Propriétés/Effets

Code ATC
J07BB02
Groupe pharmacothérapeutique: vaccin grippal
Mécanisme d’action/pharmacodynamique
Les vaccins destinés à la prévention pandémique contiennent des antigènes de la grippe différents de ceux des virus de la grippe qui circulent actuellement. Ces antigènes peuvent être considérés comme de «nouveaux» antigènes et simulent une situation dans laquelle la population cible est naïve sur le plan immunologique pour le vaccin. Les données obtenues avec un vaccin destiné à la prévention pandémique servent à mettre au point une stratégie de vaccination probablement utilisée pour le vaccin contre la grippe pandémique: les données cliniques obtenues avec des vaccins destinés à la prévention pandémique concernant l’immunogénicité, la sécurité et la réactogénicité sont importantes pour les vaccins pandémiques.
Les anticorps qui sont mesurés avec le test d’inhibition de l’hémagglutination (IH), ont été associés dans la littérature à un effet protecteur clinique contre les virus de la grippe de type A et B chez l’adulte. À un taux d’anticorps IH de 1:40 ou plus, l’effet protecteur s’élève chez l’adulte à env. 50% contre une exposition aux virus de la grippe de type A et B.
Efficacité clinique
Cette partie décrit l’expérience clinique avec les souches aH5N1 A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 et A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) Clade 2.2 après administration de deux doses avec l’adjuvant MF59C.1. De plus, des données sur la protection croisée contre la souche A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1 sont également exposées.
Réponse immunitaire à des souches vaccinales homologues [A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 et A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) Clade 2.2]
Quatre études de phase II et de phase III dans le programme de développement de Foclivia avaient rassemblé un échantillon de taille suffisante qui autorise des données pertinentes sur l’efficacité immunologique contre la souche vaccinale au test IH de 7,5 µg d’hémagglutinine avec MF59C.1 dans Foclivia. Les études de phase II V87P1, de phase III V87P13 et de phase II V87_17 ont utilisé 7,5 µg d’hémagglutinine de la souche A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 avec MF59C.1, tandis que dans l’étude de phase II V87P11, 7,5 µg d’hémagglutinine de la souche A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2 avec MF59C.1 ont été utilisés. Dans les 4 études (phase II V87P1, phase III V87P13, phase II V87_17, phase II V87P11), Foclivia a été administré en 2 doses à 3 semaines d’intervalle (au jour 1 et au jour 22).
Les 4 études de phase II et de phase III ont été menées dans les pays suivants: étude de phase II V87P1: 4 centres d’étude en Italie.
Étude de phase III V87P13: 27 centres d’étude en Allemagne et en Finlande, dont 8 centres ont fourni des données immunologiques.
Étude de phase II V87_17: 12 centres d’étude en Pologne et en Turquie, étude de phase II V87P11: 2 centres d’étude en Hongrie
Les résultats au test IH avec les critères antérieurs du CHMP d’une dose de 7,5 µg d’hémagglutinine administrée en deux fois à trois semaines d’intervalle, avec MF59C.1, sont indiqués dans les tableaux suivants avec le nombre de personnes respectivement vaccinées et analysées, répartis selon les tranches d’âge adultes 18 à 60 ans et adultes >60 ans.
Adultes (18–60 ans)
Réponse immunitaire après 2 vaccins aH5N1 de 7,5 µg avec adjuvant MF59 chez des adultes de 18 à 60 ans

SP = séroprotection; SC = séroconversion ou augmentation significative; RMG = rapport des moyennes géométriques. Les chiffres du test IH sont en gras lorsque les critères antérieurs du CHMP sont remplis.
Le taux de séroprotection doit atteindre >70% chez les adultes de 18 à 60 ans.
Les taux de séroprotection sont définis comme un pourcentage des personnes chez qui un taux d’anticorps IH de 1:40 ou plus a été atteint.
Adultes plus âgés (>60 ans)
Réponse immunitaire après 2 vaccins aH5N1 de 7,5 µg avec adjuvant MF59 chez des adultes de >60 ans

SP = séroprotection; SC = séroconversion ou augmentation significative; RMG = rapport des moyennes géométriques. Les chiffres du test IH sont en gras lorsque les critères antérieurs du CHMP sont remplis.
Chez les adultes âgés de >60 ans, le taux de séroprotection doit atteindre >60%.
Les taux de séroprotection sont définis comme un pourcentage des personnes chez qui un taux d’anticorps IH de 1:40 ou plus a été atteint.
Réponse immunitaire à des souches hétérologues [A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1, A/H5N1/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1, A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2]
Deux études de phase II (V87P11) et de phase III (V87P13) dans le programme de développement de Foclivia avaient rassemblé un échantillon de taille suffisante qui autorise des données pertinentes sur l’efficacité immunologique au test IH de 7,5 µg d’hémagglutinine avec MF59C.1 contre des souches virales hétérologues, différentes de la souche vaccinale (protection croisée).
Un vaccin avec 2 doses A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 (études de phase III V87P13) a montré à 3 semaines d’intervalle une protection croisée limitée au test IH, aussi bien chez les adultes âgés de 18 à 60 ans que chez les adultes âgés de >60 ans, contre A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2, comme le montre le tableau suivant.
Dans l’étude de phase III V87P13, la protection croisée contre la souche A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1 n’a pas été examinée au test IH.
Réponse immunitaire à la souche hétérologue A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2 après vaccination avec 2 doses de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1, à 3 semaines d’intervalle, étude V87P13

SP = séroprotection; SC = séroconversion ou augmentation significative; RMG = rapport des moyennes géométriques. Les chiffres du test IH sont en gras lorsque les critères antérieurs du CHMP sont remplis.
Le taux de séroprotection doit atteindre >70% chez les adultes de 18 à 60 ans.
Chez les adultes âgés de >60 ans, le taux de séroprotection doit atteindre >60%.
Les taux de séroprotection sont définis comme un pourcentage des personnes chez qui un taux d’anticorps IH de 1:40 ou plus a été atteint.
Un vaccin avec 2 doses A/turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2 à 3 semaines d’intervalle (étude de phase II V87P11) a montré une protection croisée limitée au test IH, aussi bien chez les adultes âgés de 18 à 60 ans que chez les adultes âgés de >60 ans, contre A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 et A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1, comme le montre le tableau suivant.
Réponse immunitaire aux souches hétérologues A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 et A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1 après vaccination avec 2 doses de A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2, à 3 semaines d’intervalle, étude V87P11

SP = séroprotection; SC = séroconversion ou augmentation significative; RMG = rapport des moyennes géométriques. Les chiffres du test IH sont en gras lorsque les critères antérieurs du CHMP sont remplis.
Le taux de séroprotection doit atteindre >70% chez les adultes de 18 à 60 ans.
Chez les adultes âgés de >60 ans, le taux de séroprotection doit atteindre >60%.
Les taux de séroprotection sont définis comme un pourcentage des personnes chez qui un taux d’anticorps IH de 1:40 ou plus a été atteint.
Sujets atteints de maladies de fond ou de maladies immunosuppressives:
L’immunogénicité d’aH5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) chez des adultes (18 à 60 ans) et chez des sujets plus âgés (>60 ans) atteints de maladies de fond (étude V87_25) ou de maladies immunosuppressives (étude V87_26) a été évaluée en comparaison à des adultes (18 à 60 ans) et à des sujets plus âgés (>60 ans) sains dans deux études cliniques randomisées contrôlées de phase III (avec un vaccin trivalent inactivé contre une sous-unité de la grippe saisonnière avec l’adjuvant MF59 comme vaccin comparatif). Dans l’étude V87_25 et l’étude V87_26, respectivement 96 et 67 sujets étaient âgés de plus de 70 ans.
Dans l’étude V87_25, la plupart des adultes et des sujets plus âgés atteints de maladies de fond ayant reçu aH5N1 étaient de sexe masculin, blancs, avaient un IMC moyen de 29, étaient âgés en moyenne de respectivement 50 et 68 ans et la plupart des sujets avaient un score CCI de respectivement 3 et 5. La maladie de fond la plus fréquente chez ces sujets était le diabète sucré. La plupart des adultes et des sujets plus âgés sains ayant reçu aH5N1 étaient de sexe féminin, blancs, avaient un IMC moyen de respectivement 25 et 27, et étaient âgés en moyenne de respectivement 38 et 69 ans.
Dans l’étude V87_26, la plupart des adultes et des sujets plus âgés immunodéprimés ayant reçu aH5N1 étaient de sexe masculin, blancs, étaient âgés en moyenne de respectivement 46 et 66 ans et avaient un IMC moyen de respectivement 25 et 26. La maladie immunosuppressive la plus fréquente était une infection par le VIH. La plupart des adultes sains ayant reçu aH5N1 étaient de sexe féminin, blancs, avaient un IMC moyen de 25, et étaient âgés en moyenne de 38 ans. La plupart des sujets plus âgés sains ayant reçu aH5N1 étaient de sexe masculin, blancs, avaient un IMC moyen de 28 et étaient âgés en moyenne de 70 ans.
Dans ces études, l’immunogénicité d’aH5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) par induction d’une hausse du titre d’anticorps aussi bien après une vaccination avec une dose unique qu’après une deuxième dose du vaccin aH5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) a été prouvée. La réponse immunitaire s’est cependant montrée plus faible dans les deux études chez les sujets atteints de maladies de fond ou de maladies immunosuppressives que chez les sujets sains.
Les réponses immunitaires à H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 au test IH mesurées 21 jours après la deuxième dose étaient les suivantes:

SP = séroprotection; SC = séroconversion ou augmentation significative; RMG = rapport des moyennes géométriques. Les chiffres du test IH sont en gras lorsque les critères antérieurs du CHMP sont remplis.
Le taux de séroprotection doit atteindre >70% chez les adultes de 18 à 60 ans.
Chez les adultes âgés de >60 ans, le taux de séroprotection doit atteindre >60%.
Les taux de séroprotection sont définis comme un pourcentage des personnes chez qui un taux d’anticorps IH de 1:40 ou plus a été atteint
Les réponses immunitaires obtenues avec un test d’HRS entièrement validé ont confirmé le profil d’immunogénicité obtenu au test IH et étaient en comparaison généralement plus fortes que les résultats au test IH, ce qui s’accorde mieux avec les résultats issus des anciennes études sur aH5N1.
Population pédiatrique (6 mois à <18 ans)
L’étude V87_30 était une étude randomisée, en aveugle pour l’observateur et multicentrique visant à établir l’immunogénicité de plusieurs formulations de H5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) et de l’adjuvant MF59. Dans cette étude, 420 patients pédiatriques (76,0% d’origine asiatique, 28,3% d’origine européenne) âgés de 6 mois à moins de 9 ans ont été répartis dans deux cohortes d’âge: 6 mois à <3 ans (N=210) et 3 à <9 ans (N=210).
Le vaccin a été administré sous forme de 2 injections séparées à 3 semaines d’intervalle (au jour 1 et au jour 22). Les titres d’anticorps contre A/turkey/Turkey/1/2005 ont été mesurés avec des tests IH trois semaines après la seconde vaccination (jour 43). La réponse immunologique à la formulation autorisée (7,5 microgrammes de HA avec adjuvant MF59) est représentée ci-après.
Réponse immunitaire à la souche A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2 après vaccination avec 2 doses à 3 semaines d’intervalle dans l’étude V87_30

* Séroprotection définie en tant que titre IH ≥1:40
** Séroconversion définie en tant que titre non mesurable jusqu’à IH ≥1:40 ou multiplication par 4 d’un titre mesurable le jour 1
*** Valeurs géométriques moyennes des titres
L’étude V87P6 a été combinée avec un vaccin H5N1 A/Vietnam/1194/2004 avec adjuvant MF59 chez 471 enfants âgés de 6 mois à <18 ans. Deux doses de 7,5 µg ont été administrées à trois semaines d’intervalle, une troisième dose a suivi 12 mois après la première dose. Trois semaines après le deuxième vaccin (jour 43), tous les groupes d’âge (c.à.d. 6 à <36 mois, 3 à <9 ans et 9 à <18 ans) ont atteint des titres d’anticorps élevés contre A/Vietnam/1194/2004 qui ont été évalués avec un test IH et sont présentés dans le tableau suivant.
Réponse immunitaire à la souche A/Vietnam/1194/2004 après vaccination avec 2 doses à 3 semaines d’intervalle dans l’étude V87P6

* Séroprotection définie en tant que titre IH ≥1:40
** Séroconversion définie en tant que titre non mesurable jusqu’à IH ≥1:40 ou multiplication par 4 d’un titre mesurable le jour 1
*** Valeurs géométriques moyennes des titres