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Information professionnelle sur Biktarvy®:Gilead Sciences Switzerland Sàrl
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Interactions

Biktarvy est indiqué comme thérapie globale pour l'infection à VIH-1 et il n'est pas nécessaire de l'utiliser en même temps que d'autres médicaments antirétroviraux destinés au traitement d'une infection par le VIH-1. En conséquence, aucune ample information relative à des interactions médicamenteuses avec d'autres médicaments antirétroviraux n'est fournie. Des études d'interactions n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Bictégravir
Le bictégravir est un substrat du CYP3A et de l'UGT1A1. La co-administration du bictégravir et de médicaments qui sont de puissants inducteurs du CYP3A et de l'UGT1A1, comme la rifampicine ou le millepertuis par exemple, est susceptible de diminuer de manière significative les concentrations plasmatiques de bictégravir, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique de Biktarvy et à l'apparition d'une résistance; l'emploi simultané est donc contre-indiqué. La co-administration avec des médicaments qui sont des inducteurs modérés aussi bien du CYP3A que de l'UGT1A1 n'est pas recommandée.
La co-administration du bictégravir et de médicaments qui sont de puissants inhibiteurs aussi bien du CYP3A que de l'UGT1A1, comme l'atazanavir par exemple, est susceptible d'augmenter de manière significative les concentrations plasmatiques de bictégravir; la coadministration n'est par conséquent pas recommandée.
Les médicaments qui contiennent des cations polyvalents, par exemple les antiacides contenant du magnésium/de l'aluminium, peuvent réduire la biodisponibilité du bictégravir par complexation. Des recommandations spéciales pour la prise sont formulées (voir tableau 1).
Le bictégravir est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp) et de la protéine de résistance du cancer du sein (breast cancer resistance protein, BCRP). La pertinence clinique de cette caractéristique n'est pas établie. L'administration simultanée de Biktarvy avec des inhibiteurs de P-gp et/ou BCRP (par ex. macrolides, ciclosporine, vérapamil, dronédarone, glécaprévir/pibrentasvir) (voir tableau 1) doit se faire avec prudence. In vitro, le bictégravir est un inhibiteur de P-gp, BCRP, BSEP, OCT1 et OAT3.
In vivo, le bictégravir est un inhibiteur modéré de P-gp/BCRP. L'emploi simultané de Biktarvy avec des substrats de ces transporteurs, qui ont une fenêtre thérapeutique étroite, doit se faire avec prudence.
Le bictégravir inhibe le transporteur de cations organiques 2 (OCT2) et le transporteur d'extrusion de multiples médicaments et de toxines 1 (MATE1) in vitro. La co-administration de Biktarvy avec la metformine, substrat de l'OCT2 et du MATE1, n'a pas entraîné d'augmentation cliniquement significative de l'exposition à la metformine. Biktarvy peut être pris en même temps que la metformine sans ajustement posologique. Biktarvy ne doit pas être pris en même temps que le dofétilide (non autorisé en Suisse), qui est contre-indiqué en raison d'éventuelles augmentations des concentrations plasmatiques du dofétilide et d'évènements sérieux et/ou mettant en jeu le pronostic vital, qui y sont associés. Les taux plasmatiques d'autres substrats de l'OCT2 et du MATE1 peuvent être augmentés en cas de prise simultanée avec Biktarvy. La prise simultanée avec des substrats de ces transporteurs, qui ont une fenêtre thérapeutique étroite, doit par conséquent s'effectuer avec prudence.
In vivo, le bictégravir n'est ni un inhibiteur ni un inducteur de CYP3A.
Emtricitabine
Les études d'interactions médicamenteuses in vitro et de pharmacocinétique clinique ont montré que le potentiel d'interactions, induites par le CYP, de l'emtricitabine avec d'autres médicaments est faible. La co-administration d'emtricitabine avec des médicaments éliminés par sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations de l'emtricitabine et/ou celles du médicament co-administré. Les médicaments diminuant la fonction rénale peuvent augmenter les concentrations de l'emtricitabine.
Ténofovir alafénamide et ténofovir
Le ténofovir alafénamide est transporté par la P-gp et la BCRP. La co-administration de Biktarvy avec des médicaments qui affectent fortement l'activité de la P-gp et l'activité de la BCRP peut influer sur l'absorption du ténofovir alafénamide. Avec les médicaments qui ont un effet inducteur sur l'activité de la P-gp (p.ex. rifabutine, carbamazépine, phénobarbital), une réduction de l'absorption du ténofovir alafénamide et donc une diminution de la concentration plasmatique du ténofovir alafénamide peuvent être attendues, ce qui peut aboutir à une perte de l'effet thérapeutique de Biktarvy et à l'apparition d'une résistance. En conséquence, l'emploi simultané n'est pas recommandé.
La co-administration de Biktarvy avec d'autres médicaments inhibant la P-gp et la BCRP (la ciclosporine par exemple) est susceptible d'augmenter l'absorption et la concentration plasmatique du ténofovir alafénamide.
In vivo, le ténofovir alafénamide n'est ni un inhibiteur ni un inducteur du CYP3A.
Le ténofovir est éliminé par les reins, par une combinaison de filtration glomérulaire et de sécrétion tubulaire active via les transporteurs d'anions OAT1, OAT3 et MRP4. La co-administration de ténofovir avec des médicaments qui sont éliminés par sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations de ténofovir et/ou du médicament administré en même temps.
Médicaments éliminés par voie rénale
Étant donné que l'emtricitabine et le ténofovir sont principalement éliminés par les reins, la co-administration de Biktarvy et de médicaments qui réduisent la fonction rénale ou exercent une compétition pour la sécrétion tubulaire active (cidofovir par exemple) peut augmenter les concentrations sériques d'emtricitabine, de ténofovir et/ou des médicaments co-administrés.
L'utilisation de Biktarvy doit être évitée en cas de traitement concomitant ou récent avec des médicaments néphrotoxiques (par exemple aminoglycosides, amphotéricine B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycine, cidofovir ou interleukine 2).
Autres interactions
Les interactions entre les principes actifs de Biktarvy et des médicaments potentiellement co-administrés sont répertoriées dans le tableau 1 (où l'intervalle de confiance [IC] à 90% du rapport des moyennes géométriques des moindres carrés [geometric least-squares mean, GLSM] se situe dans les "↔" , au-dessus des "↑" ou au-dessous des "↓" limites d'équivalence prédéterminées; une valeur de 1,00 correspond alors à aucune variation des paramètres pharmacocinétiques. "b.i.d." signifie deux fois par jour et "q.d." signifie une fois par jour). Les interactions décrites sont basées sur des études menées avec Biktarvy ou les principes actifs de Biktarvy individuellement et/ou en association, ou sont des interactions médicamenteuses potentielles susceptibles d'apparaître avec Biktarvy.
Tableau 1: Interactions entre Biktarvy ou son/ses principe(s) actif(s) individuel(s) et d'autres médicaments

                                         Médicament par        Effets sur la concentration des     Recommandation concernant la
classe thérapeutique  médicaments. Rapport moyen          co-administration avec Biktarvy
/Mécanisme d'interac  (intervalle de confiance à 90%)     
tion possible         pour ASC, Cmax, Cmin1               
ANTIARYTHMIQUES
Dofétilide (non       Les interactions avec les           L'emploi simultané de Biktarvy et
autorisé en Suisse)   principes actifs de Biktarvy        dofétilide est contre-indiqué en raison
(Substrat de l'OCT2   n'ont pas été étudiées.             d'éventuelles augmentations des
et du MATE1)                                              concentrations plasmatiques de dofétilide
                                                          et d'évènements sérieux et/ou mettant en
                                                          jeu le pronostic vital, qui y ont
                                                          associés.
PRODUITS À BASE DE
PLANTES
Millepertuis (Hyperi  Les interactions avec les           La co-administration de Biktarvy avec le
cum perforatum)       principes actifs de Biktarvy        millepertuis est contre-indiquée, en
(Induction du         n'ont pas été étudiées. La          raison de l'effet du millepertuis sur le
CYP3A, de l'UGT1A1    co-administration est susceptible   composant bictégravir de Biktarvy.
et de la P-gp)        d'entraîner une baisse des          
                      concentrations plasmatiques de      
                      bictégravir et de ténofovir         
                      alafénamide.                        
ANTI-INFECTIEUX
Antimycobactériens
Rifampicine (600 mg   Bictégravir: ↓ ASC: 0,25 (0,22;     En raison de l'action de la rifampicine
q.d.), bictégravir2   0,27) ↓ Cmax: 0,72 (0,67; 0,78)     sur le principe actif du Biktarvy
(Induction du         Les interactions avec le            bictégravir, l'emploi simultané de
CYP3A, de l'UGT1A1    ténofovir alafénamide n'ont pas     Biktarvy et de rifampicine est
et de la P-gp)        été étudiées. L'emploi simultané    contre-indiqué.
                      de rifampicine peut abaisser les    
                      concentrations plasmatiques de      
                      ténofovir alafénamide.              
Rifabutine (300 mg    Bictégravir: ↓ ASC: 0,62 (0,53;     L'emploi simultané de Biktarvy et de
q.d.), bictégravir2   0,72) ↓ Cmin: 0,44 (0,37; 0,52) ↓   rifabutine n'est pas recommandé.
(Induction du CYP3A   Cmax: 0,80 (0,67; 0,97) Les         
et de la P-gp)        interactions avec le ténofovir      
                      alafénamide n'ont pas été           
                      étudiées. L'emploi simultané de     
                      rifabutine peut abaisser les        
                      concentrations plasmatiques de      
                      ténofovir alafénamide.              
Rifapentine (Inducti  Les interactions avec les           L'emploi simultané de Biktarvy et de
on du CYP3A et de     principes actifs de Biktarvy        rifapentine n'est pas recommandé.
la P-gp)              n'ont pas été étudiées. L'emploi    
                      simultané de rifapentine peut       
                      abaisser les concentrations         
                      plasmatiques de bictégravir et      
                      ténofovir alafénamide.              
Principes actifs
antiviraux contre
le VIH-1
Atazanavir (300 mg    Bictégravir: ↑ ASC: 4,06 (3,76;     L'emploi simultané de Biktarvy et
q.d.), cobicistat     4,37) ↔ Cmax: 1,31 (1,23; 1,40)     d'atazanavir n'est pas recommandé.
(150 mg q.d.),        Ténofovir alafénamide: ↑ ASC:       
bictégravir2 (Inhibi  1,75 (1,55; 1,98) ↑ Cmax: 1,80      
tion du CYP3A, de     (1,49; 2,18) Atazanavir: ↔ ASC:     
l'UGT1A1 et de la     1,06 (1,01; 1,11) ↔ Cmax: 0,98      
P-gp/BCRP) Atazanavi  (0,94; 1,02) ↔ Cmin: 1,18 (1,06;    
r (300 mg q.d.),      1,31)                               
cobicistat (150 mg                                        
q.d.), ténofovir                                          
alafénamide (10                                           
mg)8 (Inhibition de                                       
la P-gp/BCRP)                                             
Atazanavir (400 mg    Bictégravir: ↑ ASC: 4,15 (3,81;
q.d.), bictégravir2   4,51) ↔ Cmax: 1,28 (1,23; 1,33)
(Inhibition du        
CYP3A et de l'UGT1A1  
)                     
Principes actifs
antiviraux contre
le virus de l'hépati
te C
Lédipasvir/sofosbuvi  Bictégravir: ↔ ASC: 1,00 (0,97;     En cas d'emploi simultané aucun
r (90 mg/400 mg       1,03) ↔ Cmin: 1,04 (0,99; 1,09) ↔   ajustement de la posologie n'est
q.d.), bictégravir/e  Cmax: 0,98 (0,94; 1,03)             nécessaire.
mtricitabine/         Emtricitabine: ↔ ASC: 0,99 (0,95;   
ténofovir alafénamid  1,02) ↔ Cmin: 1,03 (0,99; 1,07) ↔   
e3                    Cmax: 0,99 (0,94;1,05) Ténofovir    
                      alafénamide: ↔ ASC: 1,27 (1,19;     
                      1,34) ↔ Cmax: 1,17 (1,00; 1,38)     
                      Lédipasvir: ↔ ASC: 0,87 (0,83;      
                      0,92) ↔ Cmin: 0,90 (0,84; 0,96) ↔   
                      Cmax: 0,85 (0,81; 0,90)             
                      Sofosbuvir: ↔ ASC: 1,07 (1,01;      
                      1,13) ↔ Cmax: 1,11 (1,00; 1,24)     
                      Métabolite du sofosbuvir,           
                      GS-331007: ↔ ASC: 1,11 (1,08;       
                      1,14) ↔ Cmin: 1,02 (0,99; 1,06) ↔   
                      Cmax: 1,10 (1,07; 1,13)             
Sofosbuvir/velpatasv  Bictégravir: ↔ ASC: 1,07 (1,03;     En cas d'emploi simultané aucun
ir/ voxilaprévir      1,10) ↔ Cmin: 1,10 (1,05; 1,17) ↔   ajustement de la posologie n'est
(400/100/100+100      Cmax: 0,98 (0,94; 1,01)             nécessaire.
mg4 q.d.), bictégrav  Emtricitabine: ↔ ASC: 0,95 (0,93;   
ir/emtricitabine/     0,97) ↔ Cmin: 1,10 (1,05; 1,16) ↔   
ténofovir alafénamid  Cmax: 0,89 (0,83; 0,94) Ténofovir   
e (Inhibition de la   alafénamide: ↑ ASC: 1,57 (1,44;     
P-gp/BCRP)            1,71) ↑ Cmax: 1,28 (1,09; 1,51)     
                      Sofosbuvir: ↔ ASC: 1,09 (1,02;      
                      1,15) ↔ Cmax: 1,14 (1,04; 1,25)     
                      Métabolite du sofosbuvir,           
                      GS-331007: ↔ ASC: 1,03 (1,00;       
                      1,06) ↔ Cmin: 1,01 (0,98; 1,05) ↔   
                      Cmax: 1,03 (0,99; 1,06)             
                      Velpatasvir: ↔ ASC: 0,96 (0,90;     
                      1,02) ↔ Cmin: 0,94 (0,88; 1,01) ↔   
                      Cmax: 0,96 (0,91; 1,01)             
                      Voxilaprévir: ↔ ASC: 0,91 (0,80;    
                      1,03) ↔ Cmin: 0,97 (0,88; 1,06) ↔   
                      Cmax: 0,90 (0,76; 1,06)             
Antifongiques
Voriconazole (300     Bictégravir: ↑ ASC: 1,61 (1,41;     En cas d'emploi simultané aucun
mg b.i.d.), bictégra  1,84) ↔ Cmax: 1,09 (0,96; 1,23)     ajustement de la posologie n'est
vir2 (Inhibition du                                       recommandé. Cependant la prudence est de
CYP3A)                                                    mise quant à la durée de l'emploi
                                                          simultané.
Itraconazole Posacon  Les interactions avec les
azole (Inhibition     principes actifs de Biktarvy
du CYP3A et de la     n'ont pas été étudiées.
P-gp/BCRP)            Prévisible: ↑ bictégravir ↑
                      ténofovir alafénamide
ANTIBIOTIQUES
MACROLIDES
Azithromycine         Les interactions avec les           En cas d'emploi simultané aucun
Clarithromycine       principes actifs de Biktarvy        ajustement de la posologie n'est
(Inhibition du        n'ont pas été étudiées.             recommandé. Cependant la prudence est de
CYP3A et de la        Prévisible: ↑ bictégravir ↑         mise quant à la durée de l'emploi
P-gp/BCRP)            ténofovir alafénamide               simultané.
ANTICONVULSIVANTS
Carbamazépine         Ténofovir alafénamide: ↓ ASC:       L'emploi simultané de Biktarvy et
(titrée de 100 mg à   0,46 (0,40; 0,54) ↓ Cmax: 0,43      carbamazépine n'est pas recommandé.
300 mg b.i.d.),       (0,36; 0,51) Les interactions       
emtricitabine/ténofo  avec le bictégravir n'ont pas été   
vir alafénamide5      étudiées. L'emploi simultané de     
(Induction du         carbamazépine peut abaisser les     
CYP3A, de l'UGT1A1    concentrations plasmatiques de      
et de la P-gp)        bictégravir.                        
Oxcarbazépine         Les interactions avec les           L'emploi simultané n'est pas recommandé.
Phénobarbital         principes actifs de Biktarvy        
Phénytoïne (Inductio  n'ont pas été étudiées. L'emploi    
n du CYP3A, de        simultané d'oxcarbazépine, de       
l'UGT1A1 et de la     phénobarbital ou de phénytoïne      
P-gp)                 peut abaisser les concentrations    
                      plasmatiques de bictégravir et      
                      ténofovir alafénamide.              
ANTIACIDES, COMPLÉME
NTS ET MÉDICAMENTS
TAMPONS
Suspension antiacide  Bictégravir (administration de la   Pour les patients et patientes non
 contenant du         suspension antiacide 2 heures       enceintes: Biktarvy peut être pris à jeun
magnésium/de l'alumi  avant, à jeun): ↓ ASC: 0,48         au moins 2 heures avant l'administration
nium (dose unique     (0,38; 0,59) ↓ Cmax: 0,42 (0,33;    d'antiacides/compléments contenant du
de 20 ml6), bictégra  0,52) Bictégravir (administration   magnésium et/ou de l'aluminium. Biktarvy
vir (Chélation avec   de la suspension antiacide 2        ne doit pas être pris simultanément avec
des cations polyvale  heures après, à jeun): ↔ ASC:       des antiacides/compléments contenant du
nts)                  0,87 (0,81; 0,93) ↔ Cmax: 0,93      magnésium et/ou de l'aluminium ou jusqu'à
                      (0,88; 1,00) Bictégravir            2 heures après leur administration en
                      (administration simultanée, à       raison de la baisse substantielle
                      jeun): ↓ ASC: 0,21 (0,18; 0,26) ↓   attendue de l'exposition au bictégravir.
                      Cmax: 0,20 (0,16; 0,24)             Pour les patientes enceintes: Biktarvy
                      Bictégravir (administration         peut être pris à jeun au moins 2 heures
                      simultanée avec de la               avant l'administration d'antiacides/complé
                      nourriture): ↓ ASC: 0,53 (0,44;     ments contenant du magnésium et/ou de
                      0,64) ↓ Cmax: 0,51 (0,43; 0,62)     l'aluminium. Biktarvy ne doit pas être
                                                          pris en même temps que ou jusqu'à 6
                                                          heures après l'administration
                                                          d'antiacides/compléments contenant du
                                                          magnésium et/ou de l'aluminium, en raison
                                                          de la baisse substantielle attendue de
                                                          l'exposition au bictégravir.
Carbonate de calcium  Bictégravir (administration         Pour les patients et patientes non
 (dose unique de      simultanée, à jeun): ↓ ASC: 0,67    enceintes: Biktarvy peut être pris à jeun
1200 mg), bictégravi  (0,57; 0,78) ↓ Cmax: 0,58 (0,51;    au moins 2 heures avant l'administration
r (Chélation avec     0,67) Bictégravir (administration   d'antiacides/compléments contenant du
des cations polyvale  simultanée avec de la               calcium ou simultanément avec de la
nts)                  nourriture): ↔ ASC: 1,03 (0,89;     nourriture. La prise régulière de
                      1,20) ↔ Cmax: 0,90 (0,78; 1,03)     Biktarvy simultanément sans nourriture ou
                                                          jusqu'à 2 heures après l'administration
                                                          d'antiacides/compléments contenant du
                                                          calcium n'est pas recommandée. Pour les
                                                          patientes enceintes: Biktarvy peut être
                                                          pris à jeun au moins 2 heures avant
                                                          l'administration d'antiacides/compléments
                                                          contenant du calcium ou simultanément
                                                          avec de la nourriture. La prise régulière
                                                          de Biktarvy simultanément sans nourriture
                                                          ou jusqu'à 6 heures après l'administration
                                                           d'antiacides/compléments contenant du
                                                          calcium n'est pas recommandée.
Zinc (Chélation       Les interactions avec les           Pour les patients et patientes non
avec des cations      principes actifs de Biktarvy        enceintes: Biktarvy peut être pris à jeun
polyvalents)          n'ont pas été étudiées. L'emploi    au moins 2 heures avant l'administration
                      simultané peut abaisser les         de compléments à base de zinc ou
                      concentrations plasmatiques de      conjointement avec de la nourriture. La
                      bictégravir.                        prise régulière de Biktarvy simultanément
                                                          sans nourriture ou jusqu'à 2 heures après
                                                          l'administration de compléments à base
                                                          dezinc n'est pas recommandée. Pour les
                                                          patientes enceintes: Biktarvy peut être
                                                          pris à jeun au moins 2 heures avant
                                                          l'administration de compléments à base de
                                                          zinc ou conjointement avec de la
                                                          nourriture. La prise régulière de
                                                          Biktarvy simultanément sans nourriture ou
                                                          jusqu'à 6 heures après l'administration
                                                          de compléments à base de zinc n'est pas
                                                          recommandée.
Fumarate ferreux      Bictégravir (administration         Pour les patients et patientes non
(dose unique de 324   simultanée, à jeun): ↓ ASC: 0,37    enceintes: Biktarvy peut être pris à jeun
mg), bictégravir      (0,33; 0,42) ↓ Cmax: 0,29 (0,26;    au moins 2 heures avant la prise d'un
(Chélation avec des   0,33) Bictégravir (administration   complément à base de fer ou être pris
cations polyvalents)  simultanée avec de la               conjointement avec de la nourriture. La
                      nourriture): ↔ ASC: 0,84 (0,74;     prise régulière de Biktarvy simultanément
                      0,95) ↓ Cmax: 0,75 (0,65; 0,87)     sans nourriture ou jusqu'à 2 heures après
                                                          l'administration de compléments à base de
                                                          fer n'est pas recommandée. Pour les
                                                          patientes enceintes: Biktarvy peut être
                                                          pris à jeun au moins 2 heures avant la
                                                          prise d'un complément à base de fer ou
                                                          être pris conjointement avec de la
                                                          nourriture. La prise régulière de
                                                          Biktarvy simultanément sans nourriture ou
                                                          jusqu'à 6 heures après l'administration
                                                          de compléments à base de fer n'est pas
                                                          recommandée.
Sucralfate Médicamen  Les interactions avec les           L'emploi simultané n'est pas recommandé.
t tampon (Chélation   principes actifs de Biktarvy        
avec des cations      n'ont pas été étudiées. L'emploi    
polyvalents)          simultané peut abaisser les         
                      concentrations plasmatiques de      
                      bictégravir.                        
ANTIDÉPRESSEURS
Sertraline (dose      Ténofovir alafénamide: ↔ ASC:       En cas d'emploi simultané aucun
unique de 50 mg),     0,96 (0,89; 1,03) ↔ Cmax: 1,00      ajustement de la posologie n'est
emtricitabine/ténofo  (0,86; 1,16) Sertraline: ↔ ASC:     nécessaire.
vir alafénamide7      0,93 (0,77; 1,13) ↔ Cmax: 1,14      
                      (0,94; 1,38)                        
IMMUNOSUPPRESSEURS
Ciclosporine (voie    Les interactions avec les           L'emploi simultané avec la ciclosporine
IV ou orale) (Inhibi  principes actifs de Biktarvy        (i.v. ou par voie orale) n'est pas
tion de la P-gp/BCRP  n'ont pas été étudiées.             recommandé. Si l'association est
)                     Prévisible: ↑ bictégravir ↑         nécessaire, une surveillance clinique et
                      ténofovir alafénamide               biologique, notamment de la fonction
                                                          rénale, est recommandée.
ANTIDIABÉTIQUES
ORAUX
Metformine (500 mg    Metformine: ↑ ASC: 1,39 (1,31;      En cas d'emploi simultané aucun
b.i.d.), bictégravir  1,48) ↑ Cmin: 1,36 (1,21; 1,53) ↔   ajustement de la posologie n'est
/emtricitabine/       Cmax: 1,28 (1,21; 1,36)             nécessaire.
ténofovir alafénamid                                      
e (Inhibition                                             
d'OCT2/MATE1)                                             
CONTRACEPTIFS ORAUX
Norgestimate (0,180/  Norelgestromine: ↔ ASC: 1,08        En cas d'emploi simultané aucun
0,215/0,250 mg        (1,05; 1,10) ↔ Cmin: 1,10 (1,05;    ajustement de la posologie n'est
q.d.), éthinylestrad  1,15) ↔ Cmax: 1,23 (1,14; 1,32)     nécessaire.
iol (0,025 mg         Norgestrel: ↔ ASC: 1,13 (1,07;      
q.d.), bictégravir2   1,19) ↔ Cmin: 1,14 (1,06; 1,22) ↔   
                      Cmax: 1,15 (1,10; 1,21)             
                      Éthinylestradiol: ↔ ASC: 1,04       
                      (0,99; 1,10) ↔ Cmin: 1,05 (0,95;    
                      1,14) ↔ Cmax: 1,15 (1,03; 1,27)     
Norgestimate (0,180/  Norelgestromine: ↔ ASC: 1,12
0,215/0,250 mg        (1,07; 1,17) ↔ Cmin: 1,16 (1,08;
q.d.)/ éthinylestrad  1,24) ↔ Cmax: 1,17 (1,07; 1,26)
iol (0,025 mg         Norgestrel: ↔ ASC: 1,09 (1,01;
q.d.), emtricitabine  1,18) ↔ Cmin: 1,11 (1,03; 1,20) ↔
/ténofovir alafénami  Cmax: 1,10 (1,02; 1,18)
de5                   Éthinylestradiol: ↔ ASC: 1,11
                      (1,07; 1,16) ↔ Cmin: 1,02 (0,92;
                      1,12) ↔ Cmax: 1,22 (1,15; 1,29)
SÉDATIFS/HYPNOTIQUES
Midazolam (2 mg,      Midazolam: ↔ ASC: 1,15 (1,00;       En cas d'emploi simultané aucun
sirop pour prise,     1,31) ↔ Cmax: 1,03 (0,87; 1,23)     ajustement de la posologie n'est
dose unique),                                             nécessaire.
bictégravir/emtricit                                      
abine/ ténofovir                                          
alafénamide                                               

1 Toutes les limites de "sans effet" sont de 70%-143%.
2 Cette étude a été menée avec une dose unique de 75 mg de bictégravir.
3 Cette étude a été menée avec l'association bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide à 75/200/25 mg une fois par jour.
4 Étude menée avec un supplément de 100 mg de voxilaprévir pour atteindre l'exposition au voxilaprévir attendue chez les patients infectés par le VHC.
5 Cette étude a été menée avec emtricitabine/ténofovir alafénamide à 200/25 mg une fois par jour.
6 L'antiacide à la concentration maximale contenait 80 mg d'hydroxyde d'aluminium, 80 mg d'hydroxyde de magnésium et 8 mg de siméthicone par ml.
7 Cette étude a été menée avec elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/ténofovir alafénamide à 150/150/200/10 mg une fois par jour.
8 Cette étude a été menée avec emtricitabine/ténofovir alafénamide à 200/10 mg une fois par jour.

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