Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par IMBRUVICA doit être prescrit et surveillé par un médecin expérimenté dans le traitement du cancer.
Lors des études cliniques menées avec IMBRUVICA, les patients étaient traités jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou jusqu'à ce que la toxicité soit inacceptable (voir "Propriétés/Effets – Efficacité clinique" ).
Posologie usuelle
Lymphome à cellules du manteau (LCM)
La posologie recommandée d'IMBRUVICA est de 560 mg une fois par jour.
Leucémie lymphoïde chronique (LLC) et maladie de Waldenström (MW)
La posologie recommandée d'IMBRUVICA en cas de LLC et de MW est de 420 mg une fois par jour.
Lors de l'administration d'IMBRUVICA en association avec le rituximab, il convient d'administrer IMBRUVICA avant le rituximab lorsqu'ils sont administrés le même jour.
La posologie recommandée de rituximab en association avec IMBRUVICA pour le traitement de la LLC est de 50 mg/m2 le jour 1 du premier cycle du traitement en association, de 325 mg/m2 le jour 2 du premier cycle et de 500 mg/m2 le jour 1 des 5 cycles suivants (au total, 6 cycles de 28 jours chacun).
La posologie recommandée de rituximab en association avec IMBRUVICA pour le traitement de la MW est de 375 mg/m2 de surface corporelle une fois par semaine en perfusion intraveineuse pendant 4 semaines consécutives (semaines 1–4), suivie d'un intervalle libre sans rituximab pendant 12 semaines, puis d'un deuxième cycle de rituximab administré à la même posologie une fois par semaine pendant 4 semaines consécutives (semaines 17–20), c.-à-d. au total 8 perfusions (voir "Propriétés/Effets" ).
Il convient de tenir compte de l'information professionnelle correspondante de la préparation associée.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
Lignes directrices sur l'ajustement posologique
Des ajustements posologiques sont nécessaires lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs modérés et puissants du CYP3A, car de telles substances peuvent augmenter l'exposition à l'ibrutinib (voir "Interactions" ).
Le traitement par IMBRUVICA doit être interrompu en cas de survenue ou d'aggravation d'une insuffisance cardiaque de grade 2, de troubles du rythme cardiaque de grade 3, de toxicités non hématologiques de grade ≥3, d'une neutropénie de grade ≥3 s'accompagnant d'une infection ou d'une fièvre, ou de toxicités hématologiques de grade 4. Une fois que les symptômes sont revenus au grade 1 ou à l'état initial (résolution), le traitement par IMBRUVICA peut être repris selon les posologies recommandées dans les tableaux cidessous.
Les ajustements posologiques recommandés en cas d'événements non cardiaques sont décrits ci-dessous:

Événement†                          Survenue de la        Ajustement posologiq  Ajustement posologiq
                                    toxicité              ue en cas de LCM      ue en cas de LLC/MW
                                                          après résolution de   après résolution de
                                                          la toxicité           la toxicité
Toxicité non hématologique de       pour la première      Reprise avec 560 mg   Reprise avec 420 mg
grade 3 ou 4a   Neutropénie de      foisb                 par jour              par jour
grade 3 ou 4 avec infection ou                                                  
fièvre   Toxicités hématologiques                                               
de grade 4                                                                      
pour la deuxième fois               Reprise avec 420 mg   Reprise avec 280 mg
                                    par jour              par jour
pour la troisième fois              Reprise avec 280 mg   Reprise avec 140 mg
                                    par jour              par jour
pour la quatrième fois              Arrêt du traitement
                                    par IMBRUVICA
† Classement basé sur les
critères du National Cancer
Institute-Common Terminology
Criteria for Adverse Events
(NCI-CTCAE), ou sur les critères
de l'International Workshop on
Chronic Lymphocytic Leukemia
(iwCLL) pour les toxicités
hématologiques dans la LLC/SLL. a
En cas de toxicités non
hématologiques de grade 4,
évaluation du rapport
bénéfice/risque avant la reprise
du traitement. b En cas de
reprise du traitement, celui-ci
doit être poursuivi à la même
dose ou à une dose plus faible,
sur la base d'une évaluation du
rapport bénéfice/risque. En cas
de récidive de la toxicité, la
dose journalière doit être
réduite de 140 mg.

 
Les ajustements posologiques recommandés en cas d'événements d'insuffisance cardiaque ou de troubles du rythme cardiaque sont décrits ci-dessous:

Événement                    Survenue de la        Ajustement posologique   Ajustement posologique
                             toxicité              en cas de LMC après      en cas de LLC/MW après
                                                   résolution de la         résolution de la
                                                   toxicité                 toxicité
Insuffisance cardiaque de    Pour la première      Reprise avec 420 mg      Reprise avec 280 mg par
grade 2                      fois                  par jour*                jour*
Pour la deuxième fois        Reprise avec 280 mg   Reprise avec 140 mg
                             par jour*             par jour*
Pour la troisième fois       Arrêt du traitement
                             par IMBRUVICA
Troubles du rythme           Pour la première      Reprise avec 420 mg      Reprise avec 280 mg par
cardiaque de grade 3         fois                  par jour*                jour*
Pour la deuxième fois        Arrêt du traitement
                             par IMBRUVICA
Insuffisance cardiaque de    Pour la première      Arrêt du traitement
grade 3 ou 4   Troubles du   fois                  par IMBRUVICA
rythme cardiaque de grade 4                        
* Une évaluation du
rapport bénéfice/risque
doit être effectuée avant
la reprise du traitement.

 
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
L'ibrutinib est métabolisé dans le foie. Les données d'une étude sur des patients atteints d'insuffisance hépatique ont montré une augmentation de l'exposition à l'ibrutinib (voir "Pharmacocinétique" ). Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh), la posologie recommandée est de 280 mg par jour. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh), la posologie recommandée est de 140 mg par jour. Il convient de surveiller les patients à la recherche de tout signe de toxicité d'IMBRUVICA et de suivre si nécessaire les recommandations relatives aux ajustements posologiques. L'utilisation d'IMBRUVICA n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
L'élimination rénale de l'ibrutinib est minime. Aucune étude clinique formelle n'a été réalisée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Des patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée ont été traités au cours des études cliniques menées avec IMBRUVICA. Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine >30 ml/min). Veiller à un apport liquidien suffisant et contrôler régulièrement le taux de créatinine sérique. Aucune donnée n'est disponible chez des patients insuffisants rénaux sévères ou dialysés (voir "Pharmacocinétique" ).
Enfants et adolescents
IMBRUVICA n'est pas autorisée pour un emploi au sein de la population pédiatrique. Aucune recommandation posologique ne peut être formulée. Les données disponibles à ce jour chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B matures sont décrites aux rubriques "Effets indésirables" et "Pharmacocinétique" .
Prise retardée
Si le patient oublie une dose, il doit prendre celle-ci dès que possible le jour même. Il peut revenir au schéma de prise normal le jour suivant. Le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire pour compenser l'oubli d'une dose.
Mode d'administration
IMBRUVICA doit être pris par voie orale avec un verre d'eau, une fois par jour. La prise doit avoir lieu environ à la même heure chaque jour, mais pas entièrement à jeun. Les comprimés pelliculés doivent être avalés entiers avec de l'eau. Ne pas casser ou mâcher les comprimés pelliculés. IMBRUVICA ne doit pas être pris avec du jus de pamplemousse (voir "Interactions" ).