Interactions

Effet de Nilemdo sur d'autres médicaments
Statines
Les interactions pharmacocinétiques entre l'acide bempédoïque 180 mg et la simvastatine 40 mg, l'atorvastatine 80 mg, la pravastatine 80 mg et la rosuvastatine 40 mg ont été évaluées au cours d'essais cliniques.
Simvastatine: L'administration d'une dose unique de simvastatine 40 mg avec de l'acide bempédoïque 180 mg à l'état d'équilibre a entraîné un doublement de l'exposition à l'acide de simvastatine. Lorsque Nilemdo est administré conjointement à la simvastatine, la prise de simvastatine doit être limitée à 20 mg par jour (ou 40 mg par jour chez les patients qui tolèrent 80 mg de simvastatine par jour dans le cadre d'une utilisation au long cours sans signes de toxicité musculaire) (voir les rubriques «Mises en garde et précautions»). Recommandations posologiques pour la simvastatine: voir Information professionnelle de la simvastatine.
Pravastatine: L'utilisation concomitante de pravastatine 80 mg et d'acide bempédoïque 180 mg à l'état d'équilibre a entraîné chez les sujets sains une augmentation de l'aire sous la courbe (Area Under the Curve, AUC) et de la concentration plasmatique maximale (Cmax) de pravastatine de 46% (multiplication par 1,5) et de 36% (multiplication par 1,4) respectivement. L'utilisation concomitante de pravastatine 40 mg et d'acide bempédoïque 240 mg à l'état d'équilibre a entraîné chez les sujets sains une augmentation de l'AUC et de la Cmax d'acide de pravastatine de 99% (multiplication par 2) et de 104% (multiplication par 2) respectivement. L'administration de doses de pravastatine supérieures à 40 mg par jour doit être évitée lors d'une administration concomitante de Nilemdo et de pravastatine.
Atorvastatine et rosuvastatine: Lors de l'administration concomitante d'acide bempédoïque 180 mg, une augmentation comprise entre 1,4 et 1,5 fois l'AUC de l'atorvastatine et du rosuvastatine (administrées sous la forme de doses uniques) et/ou de leurs métabolites principaux a été observée. Une augmentation plus importante a été observée lorsque ces statines ont été administrées conjointement à une dose supra-thérapeutique de 240 mg d'acide bempédoïque.
Interactions induites par les transporteurs
L'acide bempédoïque et sa forme glucuronide inhibent faiblement l'OATP1B1 et l'OATP1B3 à des concentrations cliniquement pertinentes. L'administration concomitante de l'acide bempédoïque et de médicaments qui sont des substrats de l'OATP1B1 ou de l'OATP1B3 (par exemple le bosentan, le fimasartan, l'asunaprévir, le glécaprévir, le grazoprévir, le voxilaprévir et les statines comme l'atorvastatine, la pravastatine, la fluvastatine, la pitavastatine, la rosuvastatine et la simvastatine) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments.
L'acide bempédoïque inhibe l'OAT2 in vitro, ce qui pourrait être le mécanisme à l'origine des élévations mineures des concentrations sériques de créatinine et d'acide urique (voir la rubrique «Effets indésirables»). L'inhibition de l'OAT2 par l'acide bempédoïque peut également augmenter potentiellement les concentrations plasmatiques des médicaments qui sont des substrats de l'OAT2. L'acide bempédoïque peut également inhiber faiblement l'OAT3 à des concentrations cliniquement pertinentes.
Ézétimibe
Après la prise d'une dose unique d'ézétimibe avec de l'acide bempédoïque à l'état d'équilibre, les augmentations de l'AUC et de la Cmax de l'ézétimibe étaient inférieures à 20% L'AUC et la Cmax de l'ézétimibe total (ézétimibe et sa forme glucuronide) et de l'ézétimibe-glucuronide ont augmenté d'environ 1,6 et 1,8 fois respectivement. Cette augmentation est probablement due à une inhibition de l'OATP1B1 par l'acide bempédoïque, qui se traduit par une diminution de l'absorption hépatique et par la suite une diminution de l'élimination de l'ézétimibe-glucuronide. Ces augmentations ne sont pas cliniquement significatives et n'affectent pas les recommandations posologiques.
Warfarine
Les études in vitro indiquent que l'acide bempédoïque n'inhibe pas et n'induit pas le CYP2C9. Comme la warfarine est avant tout éliminée par le CYP2C9, il n'y a pas lieu d'escompter une influence de l'acide bempédoïque sur sa pharmacocinétique; en cas d'administration concomitante d'acide bempédoïque et de warfarine, d'un autre anticoagulant coumarinique ou de fluindione, il est toutefois recommandé de surveiller l'International Normalised Ratio (INR) de façon appropriée.
Autres interactions
L'acide bempédoïque n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la metformine, ni sur la pharmacocinétique du contraceptif oral noréthistérone/éthinylestradiol (une combinaison de principes actifs non autorisée en Suisse). L'effet de l'acide bempédoïque sur d'autres contraceptifs n'a pas été étudié.
Effet d'autres médicaments sur Nilemdo
Séquestrants d'acides biliaires (tels que la colestyramine)
Les effets des séquestrants d'acides biliaires tels que la colestyramine sur l'exposition à l'acide bempédoïque n'ont pas été étudiés à ce jour. Il est probable que les séquestrant d'acides biliaires puissent diminuer la biodisponibilité de l'acide bempédoïque. L'administration concomitante de ces médicaments et d'acide bempédoïque est donc déconseillée.
Interactions médicamenteuses induites par les transporteurs
Les études d'interactions in vitro indiquent que l'acide bempédoïque, ainsi que son métabolite actif et sa forme glucuronide, ne constituent pas des substrats des protéines typiques de transport des médicaments, à l'exception du glucuronide d'acide bempédoïque, qui est un substrat de l'OAT3.
Probénécide
Le probénécide est un inhibiteur de la glucuroconjugaison qui a été étudié afin d'évaluer l'effet potentiel de ces inhibiteurs sur la pharmacocinétique de l'acide bempédoïque. L'administration d'acide bempédoïque 180 mg avec du probénécide à l'état d'équilibre a entraîné une augmentation de 1,7 fois de l'AUC de l'acide bempédoïque et une augmentation de 1,2 fois de la Cmax de l'acide bempédoïque. L'AUC et la Cmax du métabolite actif de l'acide bempédoïque (ESP15228) étaient respectivement multipliées par 1,9 et 1,5 Ces augmentations ne sont pas considérées comme cliniquement significatives et n'affectent pas les recommandations posologiques.
Substrats du cytochrome P450
Les études d'interactions in vitro indiquent que l'acide bempédoïque, ainsi que son métabolite actif et ses formes glucuronide ne sont pas métabolisés par les enzymes du cytochrome P450 et que ceux-ci ne donnent lieu à aucune interaction.