Pharmacocinétique

Buvidal hebdomadaire
Absorption
Après injection, la concentration plasmatique de buprénorphine augmente avec un délai médian pour atteindre la concentration plasmatique maximale (tmax) d’environ 24 heures. Buvidal a une biodisponibilité absolue complète. L’exposition à l’état d’équilibre est atteinte à la quatrième dose hebdomadaire.
 
On observe des augmentations de l’exposition proportionnelles à l’intervalle de dose de 8 mg à 32 mg.
 
Distribution
Le volume de distribution apparent de la buprénorphine est d’environ 1900 l. La buprénorphine se lie aux protéines à environ 96%, principalement aux globulines alpha et bêta.
 
Métabolisme
La buprénorphine est métabolisée par oxydation par 14-N-désalkylation en Ndésalkyl-buprénorphine (également appelée norbuprénorphine) via le cytochrome P450 CYP3A4 et par glucuronoconjugaison de la molécule parente et du métabolite désalkylé. La norbuprénorphine est un agoniste opioïde μ ayant une faible activité intrinsèque.
 
L’administration sous-cutanée de Buvidal donne des concentrations plasmatiques du métabolite norbuprénorphine significativement plus basses que l’administration de buprénorphine sublinguale, du fait que le métabolisme du premier passage hépatique a été évité.
 
Élimination
L’élimination de la buprénorphine de Buvidal est limitée par la vitesse de libération, avec une demi-vie terminale allant de 3 à 5 jours.
 
La buprénorphine est principalement éliminée dans les selles par excrétion biliaire des métabolites glucuronoconjugués (70%), le reste étant éliminé dans l’urine. La clairance totale de buprénorphine est d’environ 68 l/h.
 
Buvidal mensuel
Absorption
Après injection, la concentration plasmatique de buprénorphine augmente avec un délai médian pour atteindre la concentration plasmatique maximale (tmax) de 6 à 10 heures. Buvidal a une biodisponibilité absolue complète. L’exposition à l’état d’équilibre est atteinte à la quatrième dose mensuelle.
 
On observe des augmentations de l’exposition proportionnelles à l’intervalle de dose de 64 mg à 128 mg.
 
Distribution
Le volume de distribution apparent de la buprénorphine est d’environ 1900 l. La buprénorphine se lie aux protéines à environ 96%, principalement aux globulines alpha et bêta.
 
Métabolisme
La buprénorphine est métabolisée par oxydation par 14-N-désalkylation en Ndésalkyl-buprénorphine (également appelée norbuprénorphine) via le cytochrome P450 CYP3A4 et par glucuronoconjugaison de la molécule parente et du métabolite désalkylé. La norbuprénorphine est un agoniste opioïde μ ayant une faible activité intrinsèque.
 
L’administration sous-cutanée de Buvidal donne des concentrations plasmatiques du métabolite norbuprénorphine significativement plus basses que l’administration de buprénorphine sublinguale, du fait que le métabolisme du premier passage hépatique a été évité.
 
Élimination
L’élimination de la buprénorphine de Buvidal est limitée par la vitesse de libération, avec une demi-vie terminale allant de 19 à 25 jours.
 
La buprénorphine est principalement éliminée dans les selles par excrétion biliaire des métabolites glucuronoconjugués (70%), le reste étant éliminé dans l’urine. La clairance totale de buprénorphine est d’environ 68 l/h.
 
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
Aucune donnée pharmacocinétique chez les patients âgés (> 65 ans) n’est disponible.
 
Troubles de la fonction rénale
L’élimination rénale joue un rôle relativement faible (" 30 %) dans l’ensemble de la clairance de la buprénorphine. Aucune modification de la posologie basée sur la fonction rénale n’est requise, mais la prudence est recommandée lors de l’administration du produit à des patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir "Posologie/Mode d’emploi" et "Mises en garde et précautions" ).
 
Troubles de la fonction hépatique
Le Tableau 4 résume les résultats d’une étude clinique dans laquelle l’exposition à la buprénorphine a été déterminée après l’administration de buprénorphine/naloxone à 2.0/0.5 mg en comprimé sublingual, chez des sujets sains et chez les sujets atteints de divers degrés d’insuffisance hépatique.
 
Tableau 4. Effet de l’insuffisance hépatique (variation par rapport aux sujets sains) sur les paramètres pharmacocinétiques de la buprénorphine après administration sublinguale de buprénorphine/naloxone (2.0/0.5 mg) à des sujets sains et à des sujets atteints de divers degrés d’insuffisance hépatique

Paramètre pharmacoci  Insuffisance hépatique    Insuffisance hépatique     Insuffisance hépatique
nétique               légère (Child-Pugh de     modéré (Child-Pugh de      sévère (Child-Pugh de 
                      Classe A) (n=9)           Classe B) (n=8)            Classe C) (n=8)
Buprénorphine
Cmax                  Augmentation de 1,2 fois  Augmentation de 1,1 fois   Augmentation de 1,7 fois
ASCdéfinie            Identique à la valeur     Augmentation de 1,6 fois   Augmentation de 2,8 fois
                      de contrôle                                          

 
Globalement, l’exposition plasmatique à la buprénorphine a été multipliée par environ 3 chez les sujets ayant une insuffisance hépatique sévère (voir "Posologie/Mode d’emploi" , "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions" ).
 
Enfants et adolescents
Aucune donnée pharmacocinétique n’est disponible chez les enfants et adolescents (âgés de moins de 18 ans). Les données de simulation d’exposition à la buprénorphine chez des adolescents âgés de 16 ans montrent une Cmax et une ASC plus faibles que les valeurs observées chez l’adulte traités par Buvidal hebdomadaire et mensuel.