CompositionPrincipes actifs
Glycoprotéine E du virus varicelle-zona (antigène gE).
Excipients
Poudre (antigène gE): saccharose, polysorbate 80, phosphate monosodique dihydraté, phosphate dipotassique.
Suspension (adjuvant AS01B): 3-O-désacyl-4'-monophosphoryl lipide A (MPL), saponine purifiée de Quillaja (QS-21), dioléoyl phosphatidylcholine (DOPC), cholestérol, chlorure de sodium, phosphate disodique anhydre, phosphate monopotassique, eau pour préparations injectables.
Après reconstitution, une dose de vaccin contient 1,77 mg de sodium et 0,18 mg de potassium.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéPoudre et suspension pour suspension injectable.
Après reconstitution, une dose (0,5 mL) contient 50 microgrammes d'antigène gE1, adjuvanté avec AS01B2.
1 Glycoprotéine E (gE) du virus varicelle-zona (VZV), produite à partir de cellules d'ovaire de hamster chinois (cellules CHO) par la technique de l'ADN recombinant.
2 L'adjuvant AS01B se compose de l'extrait de plante Quillaja saponaria Molina, fraction 21 (QS-21) (50 microgrammes) et de 3-O-désacyl-4'-monophosphoryl lipide A (MPL) issu de Salmonella minnesota (50 microgrammes).
La poudre est blanche.
La suspension est un liquide opalescent, incolore à brunâtre pâle.
Indications/Possibilités d’emploiShingrix est indiqué dans la prévention du zona chez les adultes de 50 ans et plus, et chez les adultes de 18 ans et plus présentant un risque accru de zona.
Voir "Mises en garde et précautions" et "Propriétés/Effets" .
Shingrix doit être utilisé conformément aux recommandations vaccinales officielles.
Posologie/Mode d’emploiAfin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Posologie usuelle
Le schéma de primovaccination comprend deux doses de 0,5 ml chacune; une dose initiale suivie d'une seconde dose administrée 2 mois plus tard. Si une flexibilité dans le schéma vaccinal est nécessaire, la seconde dose peut être administrée entre 2 et 6 mois après la première dose. L'intervalle de 2 mois est préférable en raison d'une plus grande expérience clinique.
Posologie spécifique
Pour les sujets qui sont ou pourraient devenir immunodéficients ou immunodéprimés en raison d'une maladie ou d'un traitement, et qui pourraient bénéficier d'un schéma vaccinal raccourci, la deuxième dose peut déjà être administrée 1 à 2 mois après la première dose (voir "Pharmacodynamique" ).
On ne dispose d'aucune donnée concernant la nécessité de doses de rappel.
Shingrix peut être administré selon le même schéma vaccinal chez les personnes ayant antérieurement reçu un vaccin vivant atténué contre le zona (voir "Pharmacodynamique" ).
Shingrix n'est pas indiqué dans la prévention d'une primo-infection par la varicelle.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité chez les personnes de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Mode d'administration
Shingrix doit être injecté par voie intramusculaire uniquement, de préférence dans le muscle deltoïde.
Pour les instructions de reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique "Remarques concernant la manipulation" .
Contre-indicationsHypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients du vaccin (voir "Composition" et "Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité" ).
Mises en garde et précautionsAvant la vaccination
Conformément aux bonnes pratiques cliniques, la vaccination doit être précédée d'une vérification de l'anamnèse (concernant plus particulièrement les vaccinations antérieures et la survenue éventuelle d'effets indésirables) et d'un examen clinique.
Comme pour tout vaccin injectable, il est recommandé de toujours disposer d'un traitement médical approprié et d'assurer une surveillance au cas où surviendrait une réaction anaphylactique après l'administration du vaccin.
Comme pour d'autres vaccins, la vaccination avec Shingrix doit être reportée à une date ultérieure chez les personnes souffrant d'une maladie fébrile aiguë sévère. Cependant, la présence d'une infection mineure, telle qu'un rhume, ne doit pas conduire au report de la vaccination.
Comme pour tout vaccin, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.
Le vaccin est destiné à un usage prophylactique uniquement et non au traitement d'un zona déjà déclaré.
Un risque accru de syndrome de Guillain-Barré a été observé après la vaccination par Shingrix (voir "Effets indésirables" ).
Précautions d'utilisation
Le vaccin ne doit pas être administré par voie intravasculaire, intradermique ou sous-cutanée.
Une mauvaise administration par voie sous-cutanée peut entraîner une augmentation des réactions locales transitoires.
Comme d'autres vaccins administrés par voie intramusculaire, Shingrix doit être administré avec précaution chez les sujets présentant une thrombopénie ou un trouble de la coagulation, car des saignements peuvent survenir chez ces sujets après une administration intramusculaire.
Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, comme réaction psychogène à l'injection avec une aiguille. Cette réaction peut s'accompagner de plusieurs signes neurologiques tels qu'un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter des blessures en cas d'évanouissement.
Il n'existe aucune donnée de sécurité, d'immunogénicité ou d'efficacité soutenant la possibilité de remplacer une dose de Shingrix par une dose d'un autre vaccin contre le zona.
Limitations des données
Des données limitées soutiennent l'utilisation de Shingrix chez les sujets ayant un antécédent de zona (voir "Propriétés/Effets" ). Les professionnels de santé doivent donc évaluer au cas par cas les bénéfices et les risques de la vaccination contre le zona.
Il existe des données limitées sur l'efficacité et la sécurité de l'utilisation de Shingrix chez des personnes présentant un risque accru de zona, qui ne sont pas receveuses d'une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSHa) (voir "Propriétés/Effets" ).
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de vaccin, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
Ce médicament contient du potassium, mais moins de 1 mmol (39 mg) par dose de vaccin, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans potassium" .
InteractionsUtilisation avec d'autres vaccins
Shingrix peut être administré simultanément à un vaccin contre la grippe saisonnière sans adjuvant, un vaccin polysaccharidique 23-valent contre les pneumocoques (PPV23), un vaccin conjugué contre les pneumocoques (PCV13) ou un vaccin à doses réduites en antigène diphtérique, tétanique et coquelucheux acellulaire (dTpa).
Les effets secondaires fièvre et frissons étaient plus fréquents lorsque le vaccin PPV23 était co-administré avec Shingrix (voir "Effets indésirables" ).
L'administration concomitante de Shingrix et d'une dose de rappel d'un vaccin monovalent à acide ribonucléique messager (ARNm) contre la Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) (50 mcg, souche originale du SARS-CoV-2) a été évaluée chez des adultes âgés de 50 à 88 ans. Les réponses immunitaires à la première dose de Shingrix administrée en même temps que le vaccin de rappel ARNm-1273 contre la COVID-19 n'étaient pas influencées.
Si Shingrix doit être administré en même temps qu'un autre vaccin injectable, il faut toujours injecter les vaccins à des sites différents.
En raison de l'absence de données, l'administration concomitante de Shingrix avec d'autres vaccins n'est pas recommandée.
Grossesse, allaitementGrossesse
Il n'existe pas de données cliniques sur l'emploi chez la femme enceinte. Les études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets toxiques directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal et/ou le développement post-natal (voir "Données précliniques" ). Par mesure de précaution, Shingrix ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Allaitement
On ignore si Shingrix passe dans le lait maternel. À ce jour, les effets sur les nourrissons de l'administration de Shingrix chez la mère pendant l'allaitement n'ont pas été étudiés.
Fertilité
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'influence de Shingrix sur la fertilité mâle ou femelle.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude n'a été effectuée concernant les effets de Shingrix sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
Shingrix peut avoir une influence mineure sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines durant les 2 à 3 jours suivant la vaccination. Une fatigue et un malaise peuvent survenir après la vaccination (voir "Effets indésirables" ).
Effets indésirablesDonnées des études cliniques
Le profil des effets secondaires suivant est basé sur une analyse groupée des données recueillies lors d'études cliniques contrôlées contre placebo chez 5'887 participants âgés de 50 à 69 ans (Zoster-006) et chez 8'758 participants âgés de 70 ans et plus (Zoster-006/022 groupées) ayant reçu au moins une dose de Shingrix. Ces données ont été collectées dans le cadre de deux études cliniques contrôlées contre placebo (menées en Europe, en Amérique du Nord, en Amérique latine, en Asie et en Australie), dans lesquelles Shingrix a été administré selon un schéma 0-2 mois. Une étude de suivi à long terme a englobé plus de 7'000 de ces adultes sur une période de suivi d'environ 11 ans après la vaccination.
En outre, 1'587 sujets âgés de ≥18 ans qui étaient immunodéficients ou immunodéprimés en raison d'une maladie ou d'un traitement (désignés par le terme "immunodéprimés" ) ont reçu au moins 1 dose de Shingrix dans des études cliniques (contrôlées contre placebo). Les données concernant les adultes âgés de 18 à 49 ans présentant un risque accru de zona et non immunodéprimés sont limitées.
Les fréquences des effets indésirables sont indiquées comme suit: "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100 à < 1/10), "occasionnels" (≥1/1000 à < 1/100), "rares" (≥1/10'000 à < 1/1000), "très rares" (< 1/10'000).
Le tableau suivant montre la catégorie de fréquence des effets indésirables rapportés dans les données des études cliniques. La catégorie de fréquence correspond au pourcentage de sujets ayant rapporté l'effet indésirable en question après l'administration de Shingrix.
Fréquence des effets indésirables
Effet indésirable Catégorie de fréquen Adultes âgés 50+ (%) Personnes immunodépr
ce imées 18+ (%)
Affections hématolog
iques et du système
lymphatique
Lymphadénopathie Occasionnel
Affections du
système nerveux
Céphalées Très fréquent 38 411
Vertiges Occasionnel
Affections gastro-in
testinales
Symptômes gastro-int Très fréquent 17 462
estinaux (y compris
nausées, vomissement
s, diarrhée et/ou
douleurs abdominales
)
Affections musculosq
uelettiques et du
tissu conjonctif
Myalgie Très fréquent 45 543
Arthralgie Occasionnel
Troubles généraux
et anomalies au
site d'administratio
n
Réactions au site Douleurs Rougeur Très fréquent 78 38 26 874 411 231
d'injection Gonflement
Prurit au site Fréquent
d'injection
Fatigue Frissons Très fréquent 45 27 21 702 352 251
Fièvre
Malaise Fréquent
Les fréquences indiquées pour les effets indésirables très fréquents chez les adultes âgés de ≥50 ans (TVC avec journal de bord sur 7 jours) et chez les personnes immunodéprimées de ≥18 ans (TVC) correspondent au pourcentage de sujets ayant présenté chaque effet indésirable en l'espace de 7 jours (jour 0 - jour 6) après la vaccination, tandis que pour les autres effets indésirables, la catégorie de fréquence correspond au pourcentage de sujets ayant présenté chaque effet indésirable en l'espace de 30 jours (jour 0 - jour 29) après la vaccination (TVC).
Les données concernant les adultes âgés de ≥50 ans reposent sur les données groupées des études Zoster-006 et Zoster-022.
Les données concernant les personnes immunodéprimées ≥18 ans reposent sur la fréquence la plus élevée rapportée de chaque effet indésirable après administration de Shingrix dans les études Zoster-002, Zoster-028, Zoster-039 ou Zoster-041.
1 Zoster-039
2 Zoster-028
3 Zoster-002 et Zoster-028
4 Zoster-041
Une goutte (y compris une arthrite goutteuse) a été rapportée chez 0,18% (n = 27) contre 0,05% (n = 8) des sujets ayant reçu respectivement Shingrix ou un placebo, en l'espace de 30 jours après la vaccination (Zoster-006 et Zoster-022 groupées); les informations disponibles ne sont pas suffisantes pour établir un lien de causalité avec Shingrix.
Chez les adultes à partir de 50 ans, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (pourcentage de sujets ayant signalé le symptôme au moins une fois après la vaccination) étaient les douleurs au site d'injection (78,0% des sujets au total; sévères chez 6,4% des sujets), la myalgie (44,7% des sujets au total; sévère chez 5,1% des sujets), la fatigue (44,5% des sujets au total; sévère chez 5,3% des sujets) et les céphalées (37,7% des sujets au total; sévères chez 3,3% des sujets). La plupart de ces réactions n'ont pas duré longtemps (durée médiane de 2 à 3 jours). Les réactions rapportées comme sévères ont duré 1 à 2 jours.
Dans l'ensemble, certains effets secondaires sont survenus plus fréquemment dans les groupes d'âge plus jeunes. Dans les études chez des adultes immunodéprimés, la fréquence des douleurs au site d'injection, de la fatigue, des myalgies, des céphalées, des frissons et de la fièvre était plus élevée chez les sujets âgés de 18 à 49 ans comparée à celle observée chez les sujets de 50 ans et plus. Dans les études chez des adultes âgés, la fréquence des douleurs et gonflement au site d'injection, de la fatigue, des myalgies, des céphalées, des frissons, de la fièvre et des symptômes gastro-intestinaux était plus élevée chez les sujets âgés de 50 à 69 ans que chez ceux âgés de 70 ans et plus.
Dans une étude clinique dans laquelle 119 sujets âgés de ≥ 50 ans ont été vaccinés avec Shingrix selon un schéma 0-6 mois, le profil de sécurité était similaire à celui observé chez les sujets vaccinés avec Shingrix selon le schéma 0-2 mois.
Dans une étude clinique à laquelle ont participés 865 adultes âgés de ≥50 ans, la fièvre et les frissons ont été signalés plus fréquemment lorsqu'un vaccin PPV23 était administré en même temps que Shingrix (16% et 21% respectivement) que lorsque Shingrix était administré seul (7% pour les deux effets indésirables).
Aucun nouvel effet indésirable n'a été observé dans l'étude de suivi à long terme (période de suivi d'environ 11 ans) ayant inclus plus de 7'000 adultes âgés de ≥ 50 ans.
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Affections du système immunitaire
Rares: réactions d'hypersensibilité, y compris rash cutané, urticaire, angio-œdème.
Fréquence inconnue: toxicité cutanée grave
Affections du système nerveux
Très rares: syndrome de Guillain-Barré
Études observationnelles post-marketing évaluant le risque de syndrome de Guillain-Barré
Dans 2 études observationnelles similaires menées après la commercialisation aux États-Unis auprès de personnes âgées de 65 ans ou plus, un risque accru de syndrome de Guillain-Barré (estimation de 6 à 12 cas supplémentaires par million de doses administrées) a été observé pendant les 42 jours suivant l'administration de la première dose de Shingrix. Après la deuxième dose, aucune élévation du risque n'a été constatée. Dans ces études, une augmentation du risque (estimation de 3 à 7 cas supplémentaires par million de doses administrées) a été observée pendant les 42 jours suivant l'administration de toute dose de Shingrix.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosagePeu d'administrations d'une dose supérieure à celle recommandée ont été rapportées. Aucune augmentation de la réactogénicité ou des réactions indésirables n'a été signalée.
Propriétés/EffetsCode ATC
Classe pharmacothérapeutique: vaccins varicelle-zona, code ATC: J07BK03.
Mécanisme d'action
Shingrix a été développé dans le but d'induire une réponse immunitaire cellulaire et humorale spécifique à l'antigène chez des sujets ayant déjà une immunité contre le VZV.
Des données précliniques montrent que l'AS01B induit une activation locale et transitoire du système immunitaire inné via des voies de signalisation moléculaires spécifiques. Cela facilite le recrutement et l'activation de cellules présentatrices de l'antigène avec des antigènes dérivés de la gE dans les ganglions lymphatiques drainants, donnant lieu à la production de lymphocytes T CD4+, de lymphocytes T CD8+ et d'anticorps spécifiques à la gE. L'effet de l'adjuvant AS01B résulte de l'interaction entre le MPL et le QS-21 (extrait de plante de Quillaja saponaria Molina) dans les liposomes.
Pharmacodynamique
Efficacité de Shingrix
Efficacité contre le zona et la névralgie postherpétique (NPH)
Deux études de phase III, contrôlées contre placebo, avec observateur en aveugle, évaluant l'efficacité de Shingrix ont été menées chez des adultes âgés de ≥50 ans. Deux doses ont été administrées à 2 mois d'intervalle:
-Zoster-006 (ZOE-50): cohorte totale de vaccinés (TVC) de 15'405 sujets âgés de ≥50 ans ayant reçu au moins une dose de Shingrix (N = 7'695) ou une dose de placebo (N = 7'710). La NPH n'était pas un critère d'évaluation principal de l'étude Zoster-006 et n'a été analysée qu'après la fin de l'étude.
-Zoster-022 (ZOE-70): TVC de 13'900 sujets âgés de ≥70 ans ayant reçu au moins une dose de Shingrix (N = 6'950) ou de placebo (N = 6'950). L'analyse primaire prévue concernant la NPH reposait sur un groupe cumulé de sujets de ≥70 ans issus des études Zoster-006 et Zoster-022.
Les études n'étaient pas conçues pour démontrer l'efficacité du vaccin dans les sous-groupes de sujets fragiles, y compris les patients ayant plusieurs comorbidités. Cependant, ces sujets n'ont pas été exclus des études.
Les résultats d'efficacité contre le zona et la NPH, calculés dans la cohorte totale de vaccinés modifiée (mTVC = "modified Total Vaccinated Cohort" ), sont présentés dans le tableau 1 et le tableau 2. Les participants n'ayant pas reçu la seconde dose de vaccin ou dont un diagnostic de zona a été confirmé dans le mois suivant la seconde dose ont été exclus de l'analyse.
Le bénéfice de Shingrix dans la prévention des NPH peut être attribué à l'effet du vaccin sur la prévention du zona. Une diminution supplémentaire de l'incidence des NPH chez les participants à l'étude ayant développé un zona confirmé n'a pas pu être démontrée, étant donné le nombre limité de cas de zona dans le groupe vaccin.
Dans la quatrième année après la vaccination, l'efficacité du vaccin contre le zona était de 93,1% (IC à 95%: 81,2; 98,2) chez les participants âgés de 50 ans et plus, et de 87,9% (IC à 95%: 73,3; 95,4) chez les participants âgés de 70 ans et plus.
Une étude de phase III, contrôlée contre placebo, avec observateur en aveugle (Zoster-002), a évalué l'efficacité contre le zona chez des sujets receveurs d'une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSHa) âgés de 18 ans et plus, qui ont reçu 2 doses de Shingrix à un intervalle de 1 à 2 mois. 1'846 sujets ont reçu post-transplantation au moins une dose de Shingrix (N = 922) ou de placebo (N = 924). Zoster-002 incluait jusqu'à la fin de l'étude 694 sujets (completers 75,3% sous Shingrix) et 672 sujets (completers 72,7% sous placebo). Respectivement 49 et 62 sujets dans les groupes Shingrix et placebo n'ont pas reçu la 2ème dose, et respectivement 65 et 67 sujets dans les groupes Shingrix et placebo sont sortis de l'étude au cours de la première année en raison de "Serious Adverse Events" (SAE). Un sujet du groupe placebo a été sorti de l'étude en raison d'un SAE selon l'évaluation du médecin investigateur, mais aucun sujet du groupe Shingrix.
L'incidence des cas de zona et de NPH ainsi que l'efficacité vaccinale ont été évaluées dans la cohorte totale de vaccinés modifiée (mTVC, c'est-à-dire excluant les sujets n'ayant pas reçu la seconde dose de vaccin ou dont le diagnostic de zona a été confirmé dans le mois suivant la seconde dose).
Les résultats d'efficacité d'une autre étude (Zoster-039), menée chez des sujets présentant une hémopathie maligne et ayant également reçu 2 doses de Shingrix à un intervalle de 1 à 2 mois au cours ou après la fin d'un traitement anticancéreux, viennent étayer les résultats de l'étude Zoster-002.
Les résultats concernant l'efficacité du vaccin sont présentés dans le tableau 1 et le tableau 2.
Tableau 1: Efficacité de Shingrix contre le zona (mTVC)
Âge (ans) Shingrix Placebo Efficacité du
vaccin (%) [IC à
95%]
Nombre de sujets Nombre de cas de Taux d'incidence Nombre de sujets Nombre de cas de Taux d'incidence
évaluables zona pour 1000 personnes- évaluables zona pour 1000 personnes-
années années
ZOE-50*
≥50 7'344 6 0,3 7'415 210 9,1 97,2 [93,7; 99,0]
50-59 3'492 3 0,3 3'525 87 7,8 96,6 [89,6; 99,4]
≥60 3'852 3 0,2 3'890 123 10,2 97,6 [92,7; 99,6]
60-69 2'141 2 0,3 2'166 75 10,8 97,4 [90,1; 99,7]
ZOE-50 et ZOE-70
groupées**
≥70 8'250 25 0,8 8'346 284 9,3 91,3 [86,8; 94,5]
70-79 6'468 19 0,8 6'554 216 8,9 91,3 [86,0; 94,9]
≥80 1'782 6 1,0 1'792 68 11,1 91,4 [80,2; 97,0]
Zoster-002***
(receveurs d'une
GCSHa#)
≥18 870 49 30,0 851 135 94,3 68,2 [55,5; 77,6]
18-49 213 9 21,5 212 29 76,0 71,8 [38,7; 88,3]
≥50 657 40 33,0 639 106 100,9 67,3 [52,6; 77,9]
IC Intervalle de confiance
* Sur une période médiane de suivi de 3,1 ans
** Sur une période médiane de suivi de 4,0 ans
Les données pour les sujets âgés de 70 ans et plus proviennent des analyses groupées prédéfinies au protocole des études ZOE-50 et ZOE-70 (mTVC), car ces analyses fournissent les estimations les plus robustes sur l'efficacité du vaccin pour ce groupe d'âge.
*** Sur une période médiane de suivi de 21 mois
# Une prophylaxie antivirale était autorisée conformément aux recommandations de prise en charge standard locales.
Environ 13'000 sujets présentant des pathologies sous-jacentes ont été inclus dans les études Zoster-006 et Zoster-022. Y étaient inclus les participants avec des maladies associées à un risque accru de zona. Une analyse post-hoc de l'efficacité contre un zona confirmé, menée chez des patients avec des pathologies fréquentes (insuffisance rénale chronique, bronchopneumopathie chronique obstructive, coronaropathie, dépression ou diabète mellitus), a montré que l'efficacité du vaccin était similaire à l'efficacité globale contre le zona.
Tableau 2: Efficacité de Shingrix contre la NPH
Âge (ans) Shingrix Placebo Efficacité du
vaccin (%) [IC à
95%]
Nombre de sujets Nombre de cas de Taux d'incidence Nombre de sujets Nombre de cas de NPH Taux d'incidence
évaluables NPH* pour 1000 personnes- évaluables pour 1000 personnes-
années années
ZOE-50**
≥50 7'340 0 0,0 7'413 18 0,6 100 [77,1; 100]
50-59 3'491 0 0,0 3'523 8 0,6 100 [40,8; 100]
≥60 3'849 0 0,0 3'890 10 0,7 100 [55,2; 100]
60-69 2'140 0 0,0 2'166 2 0,2 100§ [< 0; 100]
ZOE-50 et ZOE-70
groupées***
≥70 8'250 4 0,1 8'346 36 1,2 88,8 [68,7; 97,1]
70-79 6'468 2 0,1 6'554 29 1,2 93,0 [72,4; 99,2]
≥80 1'782 2 0,3 1'792 7 1,1 71,2§ [< 0; 97,1]
Zoster-002****
(receveurs d'une
GCSHa#)
≥18 870 1 0,5 851 9 4,9 89,3 [22,5; 99,8]
18-49 213 0 0,0 212 1 2,2 100,0§ [< 0; 100,0]
≥50 657 1 0,7 639 8 5,8 88,0 [10,4; 99,8]
* Les NPH ont été définies comme des douleurs associées au zona, évaluées à ≥3 (sur une échelle de 0 à 10), persistantes ou apparaissant plus de 90 jours après la survenue de l'éruption du zona, en utilisant le "Zoster Brief Pain Inventory" (ZBPI).
IC Intervalle de confiance
** Sur une période médiane de suivi de 4,1 ans
*** Sur une période médiane de suivi de 4,0 ans
Les données pour les sujets âgés de 70 ans et plus proviennent des analyses groupées prédéfinies au protocole des études ZOE-50 et ZOE-70 (mTVC), car ces analyses fournissent les estimations les plus robustes sur l'efficacité du vaccin pour ce groupe d'âge.
**** Sur une période médiane de suivi de 21 mois
§ Non statistiquement significatif
# Une prophylaxie antivirale était autorisée conformément aux recommandations de prise en charge standard locales.
Dans l'étude Zoster-002, lors de la période de suivi débutant 1 mois après la 2ème dose (correspondant à environ 6 mois après la GCSHa) jusqu'à 1 an après la GCSHa, lorsque le risque de zona est le plus élevé, l'efficacité contre le zona était de 76,2% (IC à 95%: 61,1; 86,0).
Effet sur les douleurs associées au zona
Chez les adultes âgés de 70 ans et plus présentant un zona confirmé, l'utilisation d'analgésiques contre les douleurs associées au zona a été rapportée chez 10 des 23 sujets (43,5%) ayant reçu Shingrix et 160 des 223 sujets (71,7%) ayant reçu le placebo.
Chez des adultes receveurs d'une GCSH autologue âgés de 18 ans et plus et présentant au moins un épisode de zona confirmé (Zoster-002), la durée médiane des douleurs sévères ( "les plus intenses" ) associées au zona a été de 14 jours chez les sujets ayant reçu Shingrix et de 24 jours chez les patients ayant reçu le placebo.
Efficacité à long terme contre le zona, la NPH et les complications liées au zona autres que la NPH
Une étude ouverte de suivi à long terme de phase IIIb a été menée avec Shingrix (Zoster-049) chez des adultes âgés de ≥50 ans, issus des études Zoster-006 et Zoster-022. La TVC pour l'évaluation de l'efficacité a inclus 7'408 patients.
L'efficacité du vaccin contre le zona, la NPH et les complications liées au zona autres que la NPH a été analysée de manière descriptive dans la mTVC (c.-à-d. sans les sujets n'ayant pas reçu la deuxième dose de vaccin dans les études principales ou ayant développé un épisode confirmé de zona dans le mois suivant la deuxième dose). Des estimations historiques des taux d'incidence dans le groupe témoin ont été utilisées pour évaluer l'efficacité du vaccin pendant l'étude Zoster-049 et celles-ci ont été déduites des groupes placebo des études Zoster-006 et de Zoster-022.
Les résultats d'efficacité à long terme de Shingrix contre le zona, la NPH et les autres complications liées aux zona jusqu'à environ 11 ans après la vaccination sont présentés dans le tableau 3.
Le nombre de cas de zona, de NPH et d'autres complications liées au zona chez les sujets ayant reçu Shingrix par rapport aux groupes témoins (voir le tableau 3 pour des précisions sur les témoins utilisés) était le suivant (âge au moment de la vaccination):
- Pendant la durée de Zoster-049:
-Chez les adultes ≥50 ans: 69 vs 341 cas de zona (critère d'évaluation principal), 4 vs 32 cas de NPH, 1 vs 12 cas d'autres complications liées au zona;
-Chez les adultes ≥70 ans: 48 vs 179 cas de zona, 3 vs 23 cas de NPH, 1 vs 9 cas d'autres complications liées au zona;
- 1 mois après l'administration de la 2e dose dans Zoster-006 et Zoster-022 et jusqu'à la fin de Zoster-049:
-Chez les adultes ≥50 ans: 101 vs 818 cas de zona, 8 vs 78 cas de NPH, 2 vs 28 cas d'autres complications liées au zona;
-Chez les adultes ≥70 ans: 73 vs 463 cas de zona, 7 vs 59 cas de NPH, 2 vs 21 cas d'autres complications liées au zona.
Tableau 3: Efficacité à long terme de Shingrix contre le zona, la NPH et les complications liées au zona autres que la NPH (mTVC)
Âge au moment de la Zona NPH Complications liées
vaccination (ans) au zona autres que
la NPH
Nombre de sujets Taux d'incidence Efficacité du Nombre de sujets Taux d'incidence Efficacité du Nombre de sujets Taux d'incidence Efficacité du
évaluables pour 1000 personnes- vaccin* (%) [IC à évaluables pour 1000 personnes- vaccin* (%) [IC à évaluables pour 1000 personnes- vaccin* (%) [IC à
années 95%] années 95%] années 95%]
Pendant la durée de
Zoster-049
≥ 50 7'258 1,8 79,8 [73,7; 84,6] 7'271 0,1 87,5 [64,8; 96,8] 7'273 0,0 91,7 [43,7; 99,8]
≥70 3'973 2,4 73,2 [62,9; 80,9] 3'982 0,1 87,0 [56,8; 97,5] 3'984 0,0 88,9 [19,8; 99,8]
1 mois après l'admin
istration de la
2ème dose dans
Zoster-006 et
Zoster-022 et
jusqu'à la fin de
Zoster-049
≥50 13'881 1,1 87,7 [84,9; 90,1] 13'881 0,1 89,7 [78,7; 95,7] 13'881 0,0 92,8 [71,6; 99,2]
≥70 8'250 1,4 84,3 [79,9; 87,9] 8'250 0,1 88,1 [73,9; 95,4] 8'250 0,0 90,5 [60,9; 98,9]
IC intervalle de confiance
* Analyse descriptive de l'efficacité
mTVC de Zoster-049: N (Shingrix) = 7'258 (zona), 7'271 (NPH), 7'273 (autres complications liées au zona). Le même nombre de sujets évaluables a été pris en compte pour les groupes témoins historiques correspondants.
La mTVC de Zoster-049 a commencé avec une médiane de 5,6 ans après la vaccination dans Zoster-006/022 et s'est terminée avec une médiane de 11,4 ans après la vaccination.
mTVC de Zoster-006/022/049: N (Shingrix) = 13'881, N (placebo/témoins historiques) = 14'035. Le groupe placebo de Zoster-006/022 a été utilisé pour l'analyse des années 1 à 4 et pour établir les données des témoins historiques pour l'année 6 et les années suivantes dans Zoster-049.
Au cours de la onzième année suivant la vaccination, l'efficacité contre le zona était respectivement de 82,0% (IC à 95%: 63,0; 92,2) et de 72,0% (IC à 95%: 33,4; 89,8) chez les sujets ≥50 ans (groupe Shingrix: N=5'849, 9 vs 50 cas de zona dans le groupe témoin) et chez les sujets ≥70 ans (groupe Shingrix: N=2'891, 7 vs 25 cas de zona dans le groupe témoin).
Personnes ayant un antécédent de zona avant la vaccination
Dans une étude clinique multicentrique de phase III, randomisée, contrôlée par placebo, avec observateur en aveugle (Zoster-062), des sujets âgés de ≥50 ans ayant un antécédent de zona (résolu depuis > 6 mois avant l'inclusion dans l'étude) ont reçu soit 2 doses de Shingrix soit 2 doses de placebo à 2 mois d'intervalle. Le groupe exposé (GE) comprenait 1'426 sujets, qui ont reçu au moins une dose de Shingrix (N=714) ou de placebo (N=712). Au total, 1'286 sujets du GE ont terminé l'étude avec une période de suivi minimale de 26 mois.
L'incidence des récidives de zona (Shingrix vs placebo) a été évaluée dans le groupe exposé modifié (GEm, c.-à-d. sans les sujets n'ayant pas reçu la deuxième dose de vaccin ou ayant un diagnostic confirmé de zona dans les 30 jours après la deuxième dose). Le GEm comprenait 1'350 sujets [N=668 (Shingrix), N=682 (placebo)].
Chez les sujets ayant des antécédents de zona, le taux de récidive de zona n'a pas été augmenté par la vaccination par Shingrix (0 cas de zona dans le groupe Shingrix contre 8 cas de zona dans le groupe placebo). Le taux d'incidence relatif des récidives de zona (Shingrix vs placebo) était de 0,00 (IC à 95%: 0,00; 0,46) dans le GEm entre le 30ème jour suivant la 2ème dose et la fin de l'étude Zoster-062.
Immunogénicité de Shingrix
Un corrélat immunologique de protection n'est pas établi. Par conséquent, le niveau de réponse immunitaire permettant d'assurer une protection contre le zona, ainsi que la durée de la protection, ne sont pas connus.
Chez les adultes âgés de ≥50 ans, les réponses immunitaires induites par Shingrix ont été évaluées dans un sous-groupe de sujets issus des études d'efficacité de phase III Zoster-006 [immunité humorale et immunité à médiation cellulaire (CMI)] et Zoster-022 (immunité humorale). Les réponses immunitaires spécifiques à la gE (humorale et CMI) induites par Shingrix 1 mois après la deuxième dose sont présentées dans les tableaux 4 et 5.
Tableau 4: Immunogénicité humorale de Shingrix chez les adultes âgés de ≥50 ans et ≥70 ans (cohorte ATP pour l'immunogénicité)
Réponse immunitaire
anti-gE^
Mois 3* Mois 38**
Groupe d'âge (ans) N (N') VRR§ (%) (IC à 95%) GMC (IC à 95%) Augmentation médiane N (N') VRR§ (%) (IC à 95%) GMC (IC à 95%) Augmentation médiane
des concentrations des concentrations
vs avant la vaccinat vs avant la vaccinat
ion (Q1; Q3) ion (Q1; Q3)
Zoster-006
≥50 1'070 (1'069) 98,5 (97,6; 99,1) 52'376,6 (50'264,1; 41,9 (20,8; 86,9) 967 (952) 80,9 (78,2; 83,3) 11'919,6 (11'345,6; 9,3 (4,9; 19,5)
54'577,9) 12'522,7)
Zoster-006 et
Zoster-022 groupées
≥70 742 (741) 96,6 (95,1; 97,8) 49'691,5 (47'250,8; 34,3 (16,7; 68,5) 648 (637) 70,5 (66,8; 74,0) 10'507,7 (9'899,2; 7,2 (3,5; 14,5)
52'258,2) 11'153,6)
ATP According-To-Protocol
^ Réponse immunitaire anti-gE = concentrations en anticorps anti-gE, mesurées par une méthode immuno-enzymatique (ELISA anti-gE)
* Mois 3 = 1 mois après la deuxième dose
** Mois 38 = 3 ans après la deuxième dose
N Nombre de sujets évaluables au temps spécifié (pour la concentration moyenne géométrique, GMC)
N' Nombre de sujets pour lesquels il existe un résultat avant et après au temps spécifié (pour le taux de réponse vaccinale (VRR) et l'augmentation moyenne)
§ Le taux de réponse vaccinale (Vaccine Response Rate, VRR) pour l'anti-gE est défini par le pourcentage de personnes présentant au moins 4 fois plus d'anticorps anti-gE après la deuxième dose qu'avant la vaccination (parmi les sujets séropositifs à l'inclusion) ou par rapport au seuil d'anticorps anti-gE de la séropositivité (parmi les sujets séronégatifs à l'inclusion).
IC Intervalle de confiance
GMC Geometric Mean Concentration (concentration moyenne géométrique d'anticorps anti-gE)
Q1; Q3 premier et troisième quartiles
Tableau 5: Immunogénicité à médiation cellulaire de Shingrix chez les adultes âgés de ≥50 ans et ≥70 ans (cohorte ATP pour l'immunogénicité)
Réponse des lymphocy
tes T CD4[2+]
spécifique à la gE^
Mois 3* Mois 38**
Groupe d'âge (ans) N (N') VRR§ (%) (IC à 95%) Fréquence médiane Augmentation médiane N (N') VRR§ (%) (IC à 95%) Fréquence médiane Augmentation médiane
(Q1; Q3) de la fréquence vs (Q1; Q3) de la fréquence vs
avant la vaccination avant la vaccination
(Q1; Q3) (Q1; Q3)
Zoster-006
≥50 164 (149) 93,3 (88,0; 96,7) 1'844,1 (1'253,6; 24,6 (9,9; 744,2) 152 (133) 52,6 (43,8; 61,3) 738,9 (355,7; 7,9 (2,7; 31,6)
2'932,3) 1'206,5)
≥70*** 52 (43) 88,4 (74,9; 96,1) 1'494,6 (922,9; 33,2 (10,0; 1'052,0) 46 (38) 36,8 (21,8; 54,0) 480,2 (196,1; 972,4) 7,3 (1,7; 31,6)
2'067,1)
ATP According-To-Protocol
^ Réponse des lymphocytes T CD4[2+] spécifique à la gE = activité des lymphocytes T CD4+ spécifique à la gE, mesurée par un test de coloration de cytokines intracellulaires (ICS) (lymphocytes T CD4[2+] = lymphocytes T CD4+ exprimant au moins 2 des 4 marqueurs immunitaires sélectionnés)
* Mois 3 = 1 mois après la deuxième dose
** Mois 38 = 3 ans après la deuxième dose
N Nombre de sujets évaluables au temps spécifié pour la fréquence médiane
N' Nombre de sujets pour lesquels il existe un résultat avant et après au temps spécifié (pour le taux de réponse vaccinale (VRR) et l'augmentation moyenne)
§ Le taux de réponse vaccinale (Vaccine Response Rate, VRR) est défini comme suit:
Chez les sujets dont la fréquence des lymphocytes T était inférieure au seuil avant la vaccination, multiplication par au moins 2 par rapport au seuil (2x<320> occurrences/10E6 lymphocytes T CD4+).
Chez les sujets dont la fréquence des lymphocytes T était supérieure au seuil avant la vaccination, fréquence des lymphocytes T au moins doublée par rapport à la fréquence avant la vaccination.
Q1; Q3 premier et troisième quartiles
*** Les données CD4[2+] spécifiques de la gE dans le groupe d'âge ≥70 ans proviennent seulement de l'étude Zoster-006, car l'activité des lymphocytes T CD4+ n'a pas été évaluée au cours de l'étude Zoster-022.
Chez les adultes immunodéprimés âgés de ≥18 ans, les réponses humorale et CMI induites par Shingrix ont été évaluées dans les études suivantes:
une étude de phase I/II: Zoster-015 (sujets infectés par le VIH);
une étude de phase II/III: Zoster-028 (patients atteints de tumeurs solides et recevant une chimiothérapie);
trois études de phase III: Zoster-002 (receveurs d'une GCSHa vaccinés post-greffe), Zoster-039 (patients atteints d'hémopathies malignes, vaccinés pendant ou après la fin du traitement anticancéreux) et Zoster-041 (patients transplantés rénaux sous traitement immunosuppresseur chronique au moment de la vaccination).
Les réponses immunitaires spécifiques à la gE (humorale et CMI) induites par Shingrix 1 mois après la deuxième dose dans toutes les populations étudiées de patients immunodéprimés sont présentées dans les tableaux 6 et 7.
Tableau 6: Immunogénicité humorale de Shingrix chez les adultes immunodéprimés âgés de ≥18 ans (cohorte ATP pour l'immunogénicité)
Réponse immunitaire
anti-gE^
Mois 2* Mois 13/18/25
N (N') VRR§ (%) (IC à 95%) GMC (IC à 95%) Augmentation médiane N (N') VRR§ (%) (IC à 95%) GMC (IC à 95%) Augmentation médiane
des concentrations des concentrations
vs avant la vaccinat vs avant la vaccinat
ion (Q1; Q3) ion (Q1; Q3)
Zoster-002 (receveur
s d'une GCSHa)
82 (82) 67,1 (55,8; 77,1) 12'753,2 (7'973,0; 14,1 (1,7; 137,0) 54 (52) Mois 13: 40,4 Mois 13: 3'183,8 Mois 13: 2,7 (1,0;
20'399,4) (27,0; 54,9) (1'869,8; 5'421,2) 24,0)
39 (38) Mois 25: 44,7 Mois 25: 2'819,0 Mois 25: 1,3 (0,6;
(28,6; 61,7) (1'387,1; 5'729,1) 44,7)
Zoster-028 (patients
atteints de tumeurs
solides)
87 (87) 86,2 (77,1; 92,7) 18'291,7 (14'432,1; 21,5 (7,0; 45,2) 68 (68) Mois 13: 51,5 Mois 13: 4'477,3 Mois 13: 4,1 (2,1;
23'183,5) (39,0; 63,8) (3'482,4; 5'756,3) 7,9)
Zoster-039 (patients
atteints d'hémopath
ies malignes)
217 (217) 65,4 (58,7; 71,7) 13'445,6 (10'158,9; 17,2 (1,4; 87,4) 167 (165) Mois 13: 52,1 Mois 13: 5'202,7 Mois 13: 5,1 (1,1;
17'795,6) (44,2; 59,9) (4'074,8; 6'642,8) 17,0)
Zoster-041 (patients
transplantés
rénaux)
121 (121) 80,2 (71,9; 86,9) 19'163,8 (15'041,5; 15,1 (6,1; 35,0) 111 (111) Mois 13: 66,7 Mois 13: 8'545,1 Mois 13: 6,5 (3,1;
24'416,0) (57,1; 75,3) (6'753,7; 10'811,5) 13,3)
Zoster-015 (sujets
infectés par le VIH)
53 (54) 98,1 (89,9; 100) 42'723,6 (31'233,0; 40,9 (18,8; 93,0) 49 (48) Mois 18: 91,7 Mois 18: 25'242,2 Mois 18: 24,0 (9,8;
58'441,6) (80,0; 97,7) (19'618,9; 32'477,3) 39,7)
ATP According-To-Protocol
^ Réponse immunitaire anti-gE = concentrations en anticorps anti-gE, mesurées par une méthode immuno-enzymatique (ELISA anti-gE)
N Nombre de sujets évaluables au temps spécifié (pour la concentration moyenne géométrique, GMC)
N' Nombre de sujets pour lesquels il existe un résultat avant et après au temps spécifié (pour le taux de réponse vaccinale (VRR) et augmentation moyenne)
§ Le taux de réponse vaccinale (Vaccine Response Rate, VRR) pour l'anti-gE est défini par le pourcentage de personnes présentant au moins 4 fois plus d'anticorps anti-gE après la deuxième dose qu'avant la vaccination (parmi les sujets séropositifs à l'inclusion) ou par rapport au seuil d'anticorps anti-gE de la séropositivité (parmi les sujets séronégatifs à l'inclusion).
IC Intervalle de confiance
GMC Geometric Mean Concentration (concentration moyenne géométrique d'anticorps anti-gE)
Q1; Q3 premier et troisième quartiles
*Mois 3 pour Zoster-015
Tableau 7: Immunogénicité à médiation cellulaire de Shingrix chez les adultes immunodéprimés âgés de ≥18 ans (cohorte ATP pour l'immunogénicité)
Réponse des cellules
T CD4[2+] spécifiqu
e à la gE^
Mois 2* Mois 13/18/25
N (N') VRR§ (%) (IC à 95%) Fréquence médiane Augmentation médiane N (N') VRR§ (%) (IC à 95%) Fréquence médiane Augmentation médiane
(Q1; Q3) de fréquence vs (Q1; Q3) de fréquence vs
avant la vaccination avant la vaccination
(Q1; Q3) (Q1; Q3)
Zoster-002 (receveur
s d'une GCSHa)
51 (42) 92,9 (80,5; 98,5) 6'644,9 (1'438,3; 109,0 (34,4; 2'716,4 32 (27) Mois 13: 70,4 Mois 13: 1'706,4 Mois 13: 43,6
13'298,6) ) (49,8; 86,2) (591,4; 5'207,0) (13,1; 977,8)
30 (24) Mois 25: 70,8 Mois 25: 2'294,4 Mois 25: 50,9
(48,9; 87,4) (455,2; 3'633,2) (15,3; 515,2)
Zoster-028** (patien
ts atteints de
tumeurs solides)
22 (22) 50,0 (28,2; 71,8) 778,8 (393,1; 4,9 (1,7; 33,0) 18 (17) Mois 13: 17,6 (3,8; Mois 13: 332,9 Mois 13: 2,0 (1,3;
1'098,2) 43,4) (114,9; 604,6) 5,2)
Zoster-039 (patients
atteints d'hémopath
ies malignes)
53 (43) 83,7 (69,3; 93,2) 3'081,9 (1'766,2; 45,9 (16,4; 2'221,9) 44 (33) Mois 13: 66,7 Mois 13: 1'006,7 Mois 13: 21,4 (7,5;
7'413,6) (48,2; 82,0) (416,0; 3'284,5) 351,4)
Zoster-041 (patients
transplantés
rénaux)
32 (28) 71,4 (51,3; 86,8) 2'149,0 (569,4; 47,7 (14,7; 439,6) 33 (30) Mois 13: 56,7 Mois 13: 1'066,3 Mois 13: 16,9 (5,9;
3'695,1) (37,4; 74,5) (424,8; 1'481,5) 211,4)
Zoster-015 (sujets
infectés par le VIH)
41 (28) 85,7 (67,3; 96,0) 2'809,7 (1'554,5; 23,4 (8,5; 604,1) 49 (31) Mois 18: 64,5 Mois 18: 1'533,0 Mois 18: 12,0 (5,7;
4'663,7) (45,4; 80,8) (770,0; 2'643,1) 507,0)
ATP According-To-Protocol
^ Réponse des cellules T CD4[2+] spécifique à la gE = activité des cellules T CD4+ spécifique à la gE, mesurée par un test de coloration de cytokines intracellulaires (ICS) (cellules T CD4[2+] = cellules T CD4+ exprimant au moins 2 des 4 marqueurs immunitaires sélectionnés)
§ Le taux de réponse vaccinale (Vaccine Response Rate, VRR) est défini comme suit:
Chez les sujets dont la fréquence des cellules T était inférieure au seuil avant la vaccination, multiplication par au moins 2 par rapport au seuil (2x<320> occurrences/10E6 lymphocytes T CD4+).
Chez les sujets dont la fréquence des cellules T était supérieure au seuil avant la vaccination, fréquence des lymphocytes T au moins doublée par rapport à la fréquence avant la vaccination.
N Nombre de sujets évaluables au temps spécifié pour la fréquence médiane
N' Nombre de sujets pour lesquels il existe un résultat avant et après au temps spécifié (pour le taux de réponse vaccinale (VRR) et l'augmentation moyenne)
Q1; Q3 premier et troisième quartiles
*Mois 3 pour Zoster-015
**Le sang pour le CMI n'a été prélevé que dans le groupe de sujets ayant reçu la première dose de Shingrix 8-30 jours avant le début d'un cycle de chimiothérapie (c'est-à-dire le plus grand groupe de l'étude).
Immunogénicité chez des sujets ayant un antécédent de zona avant la vaccination
Les sujets ayant un antécédent de zona ont été exclus des études Zoster-006 et Zoster-022.
Chez les adultes âgés de ≥50 ans ayant un antécédent de zona (résolu depuis > 6 mois avant l'inclusion dans l'étude), les réponses immunitaires à Shingrix ont été évaluées chez des sujets de l'étude de phase III Zoster-062. Le tableau 8 présente les réponses immunitaires spécifiques anti-gE (humorales) induites par Shingrix durant les 30 jours suivant la deuxième dose.
Tableau 8: Immunogénicité humorale de Shingrix 30 jours après la deuxième dose chez les adultes âgés de ≥50 ans ayant un antécédent de zona (cohorte PPS pour l'immunogénicité)
Réponse immunitaire
anti-gE^
N VRR§ (%) (IC à 95%) GMC (IC à 95%) Augmentation médiane des
concentrations vs avant la
vaccination (Q1; Q3)
534 95,3 (93,1; 96,9) 49'175,8 (46'500,4; 24,4 (11,9; 47,5)
52'005,1)
PPS Per Protocol Set
^ Réponse immunitaire anti-gE = concentrations en anticorps anti-gE, mesurées par dosage immuno-enzymatique (ELISA anti-gE)
N Nombre de sujets évaluables au moment spécifié (pour la GMC)
§ Le taux de réponse vaccinale (Vaccine Response Rate, VRR) pour l'anti-gE est défini comme le pourcentage de personnes présentant au moins 4 fois plus d'anticorps anti-gE après la deuxième dose qu'avant la vaccination (parmi les sujets séropositifs à l'inclusion) ou par rapport au seuil d'anticorps anti-gE de la séropositivité (parmi les sujets séronégatifs à l'inclusion).
IC Intervalle de confiance
GMC = Geometric Mean Concentration (concentration moyenne géométrique d'anticorps anti-gE)
Q1; Q3 premier et troisième quartiles
Immunogénicité chez des sujets ayant reçu 2 doses de Shingrix à 6 mois d'intervalle
Lors d'une étude clinique de phase III en ouvert (Zoster-026), dans laquelle 238 sujets âgés de ≥50 ans ont été randomisés pour recevoir deux doses de Shingrix à 2 ou 6 mois d'intervalle, le taux de réponse au vaccin (anticorps anti-gE) 1 mois après la vaccination selon le schéma 0-6 mois était de 96,5% (IC à 95%: 90,4; 99,2).
La réponse immunitaire humorale (concentration en anticorps anti-gE) selon le schéma 0-6 mois était non inférieure à la réponse immunitaire selon le schéma 0-2 mois, car la limite supérieure du rapport des concentrations en anticorps à un intervalle de confiance de 97,5% était inférieure à 1,50 [1,16 (IC à 97,5%: 0,98; 1,39)].
La concentration en anticorps anti-gE 1 mois après la dernière injection de vaccin était respectivement de 38'153,7 mUI/ml (IC à 95%: 34'205,8; 42'557,3) selon le schéma 0-6 mois et de 44'376,3 mUI/ml (IC à 95%: 39'697,0; 49'607,2) selon le schéma 0-2 mois.
Immunogénicité chez des personnes précédemment vaccinées avec un vaccin vivant atténué contre le zona
Dans une étude clinique multicentrique de phase III en ouvert (Zoster-048), 430 adultes âgés de ≥65 ans ayant ou non été précédemment vaccinés avec un vaccin vivant atténué contre le zona au cours des 5 années précédentes ou plus ont été appariés selon un rapport 1:1 pour recevoir 2 doses de Shingrix, administrées à 2 mois d'intervalle. La réponse immunitaire à Shingrix n'a pas été influencée par la vaccination antérieure avec un vaccin vivant atténué contre le zona.
Persistance de l'immunogénicité
La persistance de l'immunogénicité a été évaluée dans un sous-groupe de sujets d'une étude de suivi à long terme de phase IIIb ouverte (Zoster-049), menée chez des adultes ≥50 ans issus des études Zoster-006 et Zoster-022. Lors de l'année 12 suivant la vaccination, la MGI (augmentation géométrique moyenne versus avant la vaccination) des titres d'anticorps anti-gE était de 5,8 (IC à 95%: 5,2; 6,4) chez 435 sujets évaluables. La fréquence moyenne des lymphocytes T CD4[2+] spécifiques de la gE était plus élevée lors de l'année 12 suivant la vaccination qu'avant la vaccination chez 73 sujets évaluables.
Efficacité clinique
Voir sous "Pharmacodynamique" .
PharmacocinétiqueL'évaluation des propriétés pharmacocinétiques n'est pas requise pour les vaccins.
Absorption
Non pertinent.
Distribution
Non pertinent.
Métabolisme
Non pertinent.
Élimination
Non pertinent.
Données précliniquesÉtudes pharmacologiques et/ou toxicologiques chez l'animal
Les données précliniques issues des études conventionnelles de toxicité aiguë et en administration répétée, de tolérance locale, de pharmacologie de sécurité (effets sur les systèmes cardiovasculaire et respiratoire) avec Shingrix ou l'AS01B n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Toxicité sur la reproduction
L'administration de VZV gE AS01B à des rats femelles n'a révélé aucun effet délétère sur la fertilité, la gestation, le développement embryofœtal, la mise bas ou le développement post-natal.
Le traitement de rats mâles n'a eu aucune influence sur l'accouplement, la fertilité ou le développement embryonnaire précoce.
D'autres études concernant la toxicité sur la reproduction avec le MPL, le QS-21 ou l'AS01B chez des rats ou des lapins n'ont révélé aucun résultat préoccupant aux doses cliniques.
Remarques particulièresIncompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
Pour les conditions de conservation après reconstitution du médicament, voir la rubrique "Remarques concernant la manipulation" .
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8°C), à l'abri de la lumière, dans l'emballage d'origine et hors de portée des enfants. Ne pas congeler.
Pour les conditions de stockage après reconstitution du médicament, voir sous "Remarques concernant la manipulation" .
Remarques concernant la manipulation
La poudre et la suspension doivent être reconstituées avant administration.
La poudre et la suspension doivent être inspectées visuellement afin de mettre en évidence la présence de particules étrangères et/ou une modification d'aspect physique. Si l'un ou l'autre des cas est observé, le vaccin ne doit pas être reconstitué.
Comment préparer Shingrix:
1.Prélever à l'aide d'une seringue munie d'une aiguille appropriée (21G à 25G) la totalité du flacon contenant la suspension.
2.Injecter tout le contenu de la seringue dans le flacon contenant la poudre.
3.Agiter doucement jusqu'à ce que la poudre soit totalement dissoute.
Le vaccin reconstitué est un liquide opalescent, incolore à brunâtre pâle.
Le vaccin reconstitué doit être inspecté visuellement afin de mettre en évidence la présence de particules étrangères et/ou un changement d'aspect physique. Si l'un ou l'autre des cas est observé, le vaccin ne doit pas être administré.
Après reconstitution, le vaccin doit être administré immédiatement. Si cela n'est pas possible, le vaccin doit être conservé au réfrigérateur (2-8°C). Si le vaccin n'est pas utilisé dans les 6 heures, il doit être éliminé.
Avant l'administration:
1.Prélever à l'aide d'une seringue la totalité du flacon contenant le vaccin reconstitué.
2.Changer l'aiguille de la seringue afin d'utiliser une nouvelle aiguille pour administrer le vaccin.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation nationale en vigueur.
Numéro d’autorisation67987 (Swissmedic)
Présentation1 flacon de poudre et 1 flacon de suspension (B)
10 flacons de poudre et 10 flacons de suspension (B)
Titulaire de l’autorisationGlaxoSmithKline AG, 6340 Baar
Mise à jour de l’informationJuillet 2025
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