Propriétés/Effets

Code ATC
C03DA05
Mécanisme d'action
La finérénone est un antagoniste sélectif non stéroïdien du récepteur des minéralocorticoïdes (RM) et atténue efficacement l'inflammation et la fibrose induites par une hyperactivation du RM. Le RM est exprimé dans les reins, le cœur et les vaisseaux sanguins, où la finérénone agit également contre la rétention de sodium et les processus hypertrophiques. Compte tenu de sa structure non stéroïdienne et de son mode de liaison massif, la finérénone est très puissante et a une haute sélectivité pour le RM. La finérénone n'a aucune affinité pertinente pour les récepteurs des androgènes, de la progestérone, des œstrogènes et des glucocorticoïdes et n'occasionne par conséquent aucun effet secondaire lié aux hormones sexuelles (gynécomastie p. ex.). Sa liaison au RM donne lieu à un complexe récepteur-ligand spécifique qui bloque le recrutement des coactivateurs de transcription qui participent à l'expression des médiateurs pro-inflammatoires et profibrotiques.
Pharmacodynamique
Effets chez les sujets sains
Les schémas à doses multiples (doses journalières de 20 mg ou 40 mg de finérénone pendant 10 jours) ont entraîné une activation du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA), c.-à-d. des hausses réversibles de l'activité rénine plasmatique et des concentrations sériques d'aldostérone, avec un retour aux valeurs de départ dans les 48 heures suivant l'administration de la dernière dose.
Après l'activation du RM par son agoniste fludrocortisone, des doses uniques de finérénone allant jusqu'à 20 mg ont mis en évidence des effets natriurétiques dose-dépendants et une excrétion de potassium diminuée dans les urines par rapport au placebo.
Des doses multiples ou uniques de finérénone n'ont pas eu d'effets sur les signes vitaux chez les sujets sains.
Effets sur le rapport albumine/créatinine urinaire (RAC)
Dans les deux études de phase III FIDELIO-DKD et FIGARO-DKD chez les patients atteints de néphropathie chronique, la réduction relative du RAC corrigée par rapport au placebo chez les patients qui avaient été affectés par randomisation au groupe finérénone était de respectivement 31 % et 32 % après 4 mois. La diminution du RAC a persisté dans les deux études.
Dans l'étude de phase III FINEARTS-HF chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque (FEVG ≥40%), la réduction relative du RAC corrigée par rapport au placebo chez les patients randomisés pour recevoir un traitement par la finérénone était de 30% après 6 mois et le RAC est resté à un niveau plus bas jusqu'à la dernière mesure après 2 ans.
Dans l'étude ARTS-DN, une étude de phase IIb de détermination de la dose randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, multicentrique menée chez des patients adultes présentant une néphropathie chronique et un diabète de type 2, la réduction relative du RAC corrigée par rapport au placebo après 90 jours était respectivement de 25 % et 38 % chez les patients traités par 10 mg et 20 mg de finérénone une fois par jour.
Électrophysiologie cardiaque
Une étude QT approfondie portant sur 57 sujets sains n'a mis en évidence aucun indice d'effet d'allongement de l'intervalle QT/QTc de la finérénone après des doses uniques de 20 mg (doses thérapeutiques) ou de 80 mg (doses suprathérapeutiques), ce qui indique que la finérénone n'a aucun effet sur la repolarisation cardiaque.
Efficacité clinique
Néphropathie chronique
La finérénone a été évaluée dans les deux études de phase III randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, multicentriques FIDELIO-DKD et FIGARO-DKD.
L'étude FIDELIO-DKD portait sur l'effet de la finérénone par rapport au placebo sur les événements rénaux et cardiovasculaires chez des patients adultes présentant un diabète de type 2 et une néphropathie chronique (critères d'inclusion: a) albuminurie modérée [RAC ≥30 à < 300 mg/g] et DFGe 25 à 60 ml/min/1.73 m2 avec présence concomitante d'une rétinopathie diabétique OU b) d'albuminurie sévère [RAC ≥300 mg/g] et DFGe 25 à 75 ml/min/1.73 m2). Les patients inclus dans l'étude devaient présenter un taux de potassium sérique ≤4.8 mmol/l et avoir reçu un traitement préalable par une thérapie standard, y compris une dose maximale tolérée d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteur de l'ECA [34 %]) ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA [66 %]). L'indication d'un traitement par un ARM selon les directives (telle qu'une insuffisance cardiaque chronique symptomatique à fraction d'éjection réduite) était un critère d'exclusion.
Le critère d'évaluation primaire de l'étude FIDELIO-DKD était un critère composite constitué du délai jusqu'à la survenue d'une défaillance rénale (définie par une dialyse chronique, une transplantation rénale ou une baisse du DFGe à < 15 ml/min/1.73 m2 pendant au moins 4 semaines), de la baisse du DFGe de ≥40 % par rapport à la valeur de départ pendant au moins 4 semaines ou du décès d'origine rénale. Le critère d'évaluation secondaire était un critère cardiovasculaire composite constitué du délai jusqu'à la survenue d'un décès cardiovasculaire (CV), d'un infarctus du myocarde (IM) non mortel, d'un accident vasculaire cérébral (AVC) non mortel ou d'une hospitalisation pour insuffisance cardiaque.
L'étude évaluait 5662 patients qui ont été randomisés selon un rapport de 1/1 en vue de recevoir la finérénone une fois par jour (n = 2 824) ou le placebo (n = 2 838). La dose initiale était soit de 10 mg [si DFGe compris entre 25 et < 60 ml/min/1.73 m2], soit de 20 mg [si DFGe ≥60 ml/min/1.73 m2]. Le dosage a été ajusté à 10 mg ou 20 mg une fois par jour au cours de l'étude, principalement en raison du taux de potassium sérique. La durée de suivi médiane était de 2.6 années. La population de l'étude était composée à 63 % de Blancs, à 25 % d'Asiatique et à 5 % de Noirs. L'âge moyen au moment du recrutement était de 66 ans, et 70 % des patients étaient de sexe masculin. Le DFGe moyen à l'inclusion était de 44.4 ml/min/1.73 m2 et 55 % des patients avaient un DFGe < 45 ml/min/1.73 m2. Le RAC médian était de 853 mg/g, le taux moyen d'hémoglobine glyquée A1c (HbA1c) était de 7.7 %. Environ 46 % des participants de l'étude présentaient une athérosclérose cardiovasculaire préexistante, 30 % une coronaropathie et 8 % des antécédents d'insuffisance cardiaque. La tension artérielle moyenne était de 138/76 mmHg. Le délai moyen écoulé entre le diagnostic de diabète de type 2 et l'inclusion dans l'étude était de 16.6 années et, au début de l'étude, la quasi-totalité des participants (97 %) recevait un ou plusieurs antidiabétiques (insuline [64 %], biguanides [44 %], agonistes du récepteur du glucagon-like-peptide-1 [GLP-1] [7 %], inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 [SGLT2] [5 %]). De plus, au début de l'étude, respectivement 47 % et 26 % des patients présentaient une rétinopathie diabétique préexistante et une neuropathie diabétique préexistante. La majorité des patients avaient reçu en complément une statine (74 %) et/ou un antagoniste du calcium (63 %).
L'étude FIDELIO-DKD a mis en évidence une supériorité du traitement par la finérénone par rapport au placebo pour le critère d'évaluation primaire (rénal) composite (HR 0.82, IC à 95 % 0.73 à 0.92, p = 0.0009; voir Tableau 4 et Figure 1).
De plus, la finérénone a réduit significativement le risque pour le critère d'évaluation secondaire (cardiovasculaire) composite (HR 0.86, IC à 95 % 0.75 à 0.99, p = 0.0344; voir Tableau 4 et Figure 2). Dans le bras finérénone, les taux d'incidence de l'insuffisance cardiaque, de l'IM non mortel et du décès d'origine cardiovasculaire étaient inférieurs à ceux du bras placebo. Des AVC non mortels sont survenus dans les deux bras de traitement à une incidence comparable (voir Tableau 4).
Tableau 4: Analyse du critère d'évaluation primaire et des principaux critères d'évaluation secondaire (et de ses composantes) de l'étude de phase III FIDELIO-DKD

                      Patients atteints
                      de néphropathie
                      chronique et de
                      diabète de type 2
                      Finérénone* 10 ou     Placebo* n = 2838     Effet du traitement
                      20 mg 1x par jour n                         Finérénone/placebo
                      = 2824                                      
Critères d'évaluatio  n (%)                 Taux d'événements(10  n (%)                 Taux d'événements(10  Hazard ratio (IC à    Valeur p
n primaire et                               0 pat.-an.)                                 0 pat.-an.)           95 %)                 
secondaires de                                                                                                                      
l'étude                                                                                                                             
Critère d'évaluation  498 (17.6 %)          7.53                  600 (21.1 %)          9.09                  0.82 [0.73; 0.92]     0.0009
 primaire composite                                                                                                                 
"Défaillance rénale,                                                                                                                
 baisse durable du                                                                                                                  
DFGe ≥40 % ou décès                                                                                                                 
d'origine rénale"                                                                                                                   
Défaillance rénale    205 (7.3 %)           2.96                  235 (8.3 %)           3.39                  0.86 [0.72; 1.05]     -
Baisse durable du     473 (16.7 %)          7.15                  577 (20.3 %)          8.74                  0.81 [0.72; 0.91]     -
DFGe ≥40 %                                                                                                                          
Décès d'origine       2 (< 0.1 %)           -                     2 (< 0.1 %)           -                     -                     -
rénale                                                                                                                              
Critère d'évaluation  366 (13.0 %)          5.11                  420 (14.8 %)          5.93                  0.86 [0.75; 0.99]     0.0344
 secondaire composit                                                                                                                
e "Décès CV, IM non                                                                                                                 
mortel, AVC non                                                                                                                     
mortel ou hospitalis                                                                                                                
ation pour insuffisa                                                                                                                
nce cardiaque"                                                                                                                      
Décès CV              128 (4.5 %)           1.70                  150 (5.3 %)           1.99                  0.86 [0.68; 1.09]     -
IM non mortel         70 (2.5 %)            0.94                  87 (3.1 %)            1.18                  0.80 [0.58; 1.09]     -
AVC non mortel        90 (3.2 %)            1.22                  87 (3.1 %)            1.18                  1.03 [0.77; 1.38]     -
Hospitalisation       138 (4.9 %)           1.88                  162 (5.7 %)           2.22                  0.85 [0.68; 1.07]     -
pour insuffisance                                                                                                                   
cardiaque                                                                                                                           
* Traitement en
plus de doses
maximales tolérées
autorisées d'inhibit
eur de l'ECA ou
d'ARA.

 
Figure 1: Délai jusqu'à la survenue d'une défaillance rénale, d'une baisse durable du DFGe ≥40 % vs valeur de départ ou d'un décès d'origine rénale dans l'étude FIDELIO-DKD

Figure 2: Délai jusqu'à la survenue d'un décès CV, d'un IM non mortel, d'un AVC non mortel ou d'une hospitalisation pour insuffisance cardiaque dans l'étude FIDELIO-DKD

L'étude FIGARO-DKD portait sur l'effet de la finérénone par rapport au placebo sur la survenue d'événements cardiovasculaires et rénaux chez des patients adultes présentant un diabète de type 2 et une néphropathie chronique (critères d'inclusion: a) albuminurie modérée [RAC ≥30 à < 300 mg/g] et DFGe de 25 à 90 ml/min/1.73 m2 OU b) albuminurie sévère [RAC ≥300 mg/g] et DFGe de 60 ml/min/1.73 m2). Pour être inclus dans l'étude, les patients devaient présenter, en outre, un taux de potassium sérique ≤4.8 mmol/l et avoir déjà reçu un traitement préalable par une thérapie standard, y compris une dose maximale tolérée d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteur de l'ECA [43 %]) ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA [57 %]). L'indication d'un traitement par un ARM selon les directives (telle qu'une insuffisance cardiaque chronique symptomatique à fraction d'éjection réduite) était un critère d'exclusion.
Le critère d'évaluation primaire de l'étude FIGARO-DKD était un critère cardiovasculaire (CV) composite constitué du délai jusqu'à la survenue d'un décès CV, d'un IM non mortel, d'un accident vasculaire cérébral (AVC) non mortel ou d'une hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Le critère d'évaluation secondaire clé était un critère rénal composite constitué du délai jusqu'à la défaillance rénale, de la baisse du DFGe de ≥40 % par rapport à la valeur de départ pendant au moins 4 semaines ou du décès d'origine rénale.
L'étude évaluait 7328 patients qui ont été randomisés selon un rapport de 1/1 en vue de recevoir la finérénone (n = 3674) ou le placebo (n = 3654). La dose initiale était soit de 10 mg [si DFGe compris entre 25 et < 60 ml/min/1.73 m2], soit de 20 mg [si DFGe ≥60 ml/min/1.73 m2]. Le dosage a été ajusté à 10 mg ou 20 mg une fois par jour au cours de l'étude, principalement en raison du taux de potassium sérique. La durée de suivi médiane était de 3.4 années. La population de l'étude était composée à 72 % de Blancs, à 20 % d'Asiatiques et à 4 % de Noirs. L'âge moyen au moment du recrutement était de 64 ans, et 69 % des patients étaient de sexe masculin. Le DFGe moyen à l'inclusion était de 67.8 ml/min/1.73 m2 et 62 % des patients avaient un DFGe ≥60 ml/min/1.73 m2. Le RAC médian était de 309 mg/g, le taux moyen d'hémoglobine glyquée A1c (HbA1c) était de 7.7 %. Environ 45 % des participants de l'étude avaient des antécédents d'athérosclérose cardiovasculaire et 8 % des antécédents d'insuffisance cardiaque. La tension artérielle moyenne était de 136/77 mmHg. La durée moyenne du diabète de type 2 à l'inclusion dans l'étude était de 14.5 années et, au début de l'étude, la quasi-totalité des participants (98 %) recevait un ou plusieurs antidiabétiques (insuline [54 %], biguanides [69 %], agonistes du récepteur GLP-1 [8 %], inhibiteurs du SGLT2 [8 %]). De plus, au début de l'étude, respectivement 31 % et 28 % des patients présentaient une rétinopathie diabétique préexistante et une neuropathie diabétique préexistante. La majorité des patients avaient reçu en complément une statine (71 %).
La finérénone a réduit significativement le risque pour le critère d'évaluation primaire (cardiovasculaire) composite (HR 0.87, IC à 95 % 0.76 à 0.98, p = 0.0254) (voir Figure 3 et Tableau 5). L'effet du traitement pour le critère d'évaluation primaire était homogène dans tous les sous-groupes, dont les sous-groupes région, DFGe, RAC, pression artérielle systolique et HbA1c à l'inclusion. Dans le bras finérénone, le taux d'incidence du critère d'évaluation secondaire (rénal) composite constitué de la défaillance rénale, de la baisse durable du DFGe de ≥40 % ou du décès d'origine rénale était inférieur à celui du bras placebo; cette différence n'atteignait toutefois pas le seuil de signification statistique (HR 0.87, IC à 95 % 0.75 à 1.01, p = 0.0635) (voir Figure 4 et Tableau 5).
Tableau 5: Analyse du critère d'évaluation primaire et des critères d'évaluation secondaire (et de ses composantes) de l'étude de phase III FIGARO-DKD

                      Patients atteints
                      de néphropathie
                      chronique et de
                      diabète de type 2
                      Finérénone* 10 ou     Placebo* n = 3654     Effet du traitement
                      20 mg 1x par jour n                         Finérénone/placebo
                      = 3674                                      
Critères d'évaluatio  n (%)                 Taux d'événements(10  n (%)                 Taux d'événements(10  Hazard ratio (IC à    Valeur p
n primaire et                               0 pat.-an.)                                 0 pat.-an.)           95 %)                 
secondaire de                                                                                                                       
l'étude:                                                                                                                            
Critère d'évaluation  457 (12.4 %)          3.88                  518 (14.2 %)          4.46                  0.87 [0.76; 0.98]     0.0254
 primaire composite                                                                                                                 
"Décès CV, IM non                                                                                                                   
mortel, AVC non                                                                                                                     
mortel ou hospitalis                                                                                                                
ation pour insuffisa                                                                                                                
nce cardiaque"                                                                                                                      
Décès CV              193 (5.3 %)           1.56                  214 (5.9 %)           1.75                  0.89 [0.73; 1.08]     -
IM non mortel         103 (2.8 %)           0.85                  101 (2.8 %)           0.84                  1.00 [0.76; 1.32]     -
AVC non mortel        108 (2.9 %)           0.89                  111 (3.0 %)           0.93                  0.97[0.74; 1.26]      -
Hospitalisation       117 (3.2 %)           0.97                  163 (4.5 %)           1.36                  0.71 [0.56; 0.90]     -
pour insuffisance                                                                                                                   
cardiaque                                                                                                                           
Critère d'évaluation  350 (9.5 %)           3.17                  395 (10.8 %)          3.59                  0.87 [0.75; 1.01]     0.0635**
 composite "Défailla                                                                                                                
nce rénale, baisse                                                                                                                  
durable du DFGe ≥40                                                                                                                 
% ou décès d'origine                                                                                                                
 rénale"                                                                                                                            
Défaillance rénale    46 (1.3 %)            0.40                  62 (1.7 %)            0.55                  0.72 [0.49; 1.05]     -
Baisse durable du     338 (9.2 %)           3.06                  385 (10.5 %)          3.50                  0.86 [0.74; <1.00]    -
DFGe ≥40 %                                                                                                                          
Décès d'origine       0                     -                     2 (<0.1 %)            -                     -                     -
rénale                                                                                                                              
* Traitement en
plus de doses
maximales tolérées
autorisées d'inhibit
eur de l'ECA ou
d'ARA. ** Non
significative.

 
Figure 3: Délai jusqu'à la survenue d'un décès CV, d'un IM non mortel, d'un AVC non mortel ou d'une hospitalisation pour insuffisance cardiaque dans l'étude FIGARO-DKD

Figure 4: Délai jusqu'à la survenue d'une défaillance rénale, d'une baisse durable du DFGe ≥40 % vs valeur de départ ou d'un décès d'origine rénale dans l'étude FIGARO-DKD

Dans le cadre d'une analyse combinée prédéfinie des études FIDELIO-DKD et FIGARO-DKD, la finérénone a réduit le risque pour le critère d'évaluation cardiovasculaire composite constitué du "délai jusqu'à la survenue d'un décès CV, d'un IM non mortel, d'un AVC non mortel ou d'une hospitalisation pour insuffisance cardiaque" par rapport au placebo (HR 0.86 [IC à 95 % 0.78; 0.95]) (voir Figure 5). Le risque pour le critère rénal composite constitué du "délai jusqu'à la survenue d'une défaillance rénale, de la baisse du DFGe de ≥40 % par rapport à la valeur de départ ou le décès d'origine rénale" était également réduit avec la finérénone par rapport au placebo (HR 0.84 [IC à 95 % 0.77; 0.92]), tout comme le critère d'évaluation composite constitué du délai jusqu'à la survenue d'une défaillance rénale, de la baisse du DFGe de ≥57 % (correspondant environ à un doublement du taux de créatinine sérique) par rapport à la valeur de départ ou du décès d'origine rénale (HR 0.76 [IC à 95 % 0.66; 0.88]) (voir Figure 5).
Figure 5: Critères d'évaluation cardiovasculaire et rénal composites dans l'analyse combinée des études FIDELIO-DKD et FIGARO-DKD

Insuffisance cardiaque
La finérénone a été étudiée dans le cadre de l'étude FINEARTS-HF, une étude de phase III multicentrique, randomisée, menée en double aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des patients adultes atteints d'insuffisance cardiaque et présentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥40%. L'étude FINEARTS-HF a inclus des patients chez lesquels une insuffisance cardiaque de classe II-IV selon la NYHA (New York Heart Association) avait été diagnostiquée et qui étaient traités en ambulatoire ou hospitalisés principalement pour une insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥40% documentée. Les autres critères d'inclusion étaient un DFGe ≥25 ml/min/1.73 m2 et un taux de potassium sérique ≤5.0 mmol/l. Tous les patients recevaient déjà un traitement standard pour l'insuffisance cardiaque, y compris des diurétiques.
Le critère d'évaluation principal de l'étude FINEARTS-HF était composé de décès cardiovasculaires (CV) et d'événements d'insuffisance cardiaque globaux (premiers et récurrents) comprenant l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et les consultations médicales urgentes pour insuffisance cardiaque. Les critères d'évaluation secondaires importants étaient les événements d'insuffisance cardiaque globaux (premiers et récurrents), la variation du score symptomatique (TSS) du questionnaire Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) (pour quantifier la fréquence et la gravité des symptômes d'insuffisance cardiaque) entre le début de l'étude et les mois 6, 9 et 12, l'amélioration de la classe NYHA entre le début de l'étude et le mois 12 et la première occurrence du critère d'évaluation rénale composite (diminution persistante [≥4 semaines] du DFGe de ≥50% depuis le début de l'étude ou inférieur à 15 ml/min/1.73 m2 ou le début de la dialyse ou de la transplantation rénale) et le délai avant la mortalité totale.L'étude portait sur 6001 patients randomisés (1:1) traités par la finérénone (n = 3003) ou un placebo (n = 2998). La dose individuelle dépendait de la fonction rénale (dose cible de 20 mg pour un DFGe ≥25 - < 60 ml/min/1.73 m2 et de 40 mg pour un DFGe ≥60 ml/min/1.73 m2) et de l'ampleur de l'augmentation du taux de potassium sérique sous traitement par la finérénone. Au bout de 24 mois, la répartition des doses dans le bras finérénone était la suivante: 35% recevaient 40 mg une fois par jour, 32% recevaient 20 mg une fois par jour, 12% recevaient 10 mg une fois par jour et 1% avait interrompu le traitement. Environ 80% des patients ont atteint leur dose cible à un moment donné pendant le traitement.
L'étude a inclus 3247 (54%) patients ayant présenté un événement d'insuffisance cardiaque au cours des 3 derniers mois, dont 1219 (20%) randomisés pendant leur hospitalisation ou dans les 7 jours suivant leur sortie.
La durée d'observation médiane était de 2.7 ans. Le statut vital à la fin de l'étude était connu pour 99.7% des patients. La population de l'étude était composée de 79% de Blancs, de 17% d'Asiatiques , de 1.5% de Noirs. L'âge moyen lors du recrutement était de 72 ans et 46% des patients étaient des femmes. La valeur initiale moyenne de la FEVG était de 53%, 64% des patients présentant une FEVG ≥50% et 69%, resp. 30% des patients étant classés respectivement dans les classes NYHA II et III. La pression artérielle moyenne était de 129/75 mm Hg et l'IMC (indice de masse corporelle) moyen de 30 kg/m2. La valeur médiane du NT-proBNP était de 1041 pg/ml, le DFGe moyen était de 62 ml/min/1.73 m2, 48% des patients présentant un DFGe < 60 ml/min/1.73 m2 et le RAC médian était de 18 mg/g. Une fibrillation auriculaire était présente chez 38% des patients et 41% souffraient de diabète sucré de type 2. La majorité des patients étaient traités par des diurétiques de l'anse (87%), un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA) (79%), 9% recevaient un inhibiteur du récepteur de l'angiotensine et de la néprilysine (iARN) et 14% des inhibiteurs du SGLT2.
La finérénone a réduit de manière significative le risque lié au critère d'évaluation principal composite par rapport au placebo (RR 0.84, IC à 95% 0.74-0.95, p = 0.0072) (voir Figure 6 et Tableau 6). L'effet a été observé dès le début, les courbes d'événements se séparant dès le premier mois et continuant à diverger tout au long de la période d'étude (voir Figure 6). La finérénone a également montré une supériorité par rapport au placebo pour les critères d'évaluation secondaires des événements d'insuffisance cardiaque globaux (RR 0.82, IC À 95% 0.71-0.94, p = 0.0062) et la variation du KCCQ-TSS entre la valeur initiale et les mois 6, 9 et 12, ce qui indique une amélioration de la fréquence et de la gravité des symptômes (moyenne ajustée 1.56, IC à 95% 0.79-2.34, p < 0.0001). Un bénéfice numérique de la finérénone par rapport au placebo a été démontré en termes de délai avant la mortalité globale, mais ce critère d'évaluation n'a pas atteint une signification statistique (HR 0.93, IC à 95% 0.83-1.06). Les critères d'efficacité secondaires confirmatoires sont présentés dans le Tableau 6. L'effet du traitement sur les critères d'évaluation primaires et secondaires pertinents était cohérent pour tous les sous-groupes prédéfinis, notamment le sexe, la FEVG, la classe NYHA, le DFGe, le délai écoulé depuis le dernier épisode d'insuffisance cardiaque, le traitement par inhibiteur du SGLT2 et le statut diabète sucré de type 2.
Tableau 6: Analyse des critères d'évaluation primaires et secondaires (et de leurs composantes individuelles pour les critères d'évaluation liés au temps d'événement) dans l'étude de phase III FINEARTS-HF

                      Patients atteints
                      d'insuffisance
                      cardiaque et FEVG
                      ≥40%
                      Finérénone 10 ou 20   Placebo n = 2998      Effet du traitement
                      ou 40 mg 1x par                             finérénone/placebo
                      jour n = 3003                               
Critères d'évaluatio  [Total des événement  Taux d'événements(10  [Total des événement  Taux d'événements     Hazard ratio (HR)     Valeur p
n primaires et        s] n (%) {Valeur      0 pat.-an.)           s] n (%) {Valeur      (100 pat.-an.)        Odds ratio (OR)       
secondaires de        moyenne LS}                                 moyenne LS}                                 Rate ratio (RR)       
l'efficacité:                                                                                                 Différence valeur     
                                                                                                              moyenne LS (LSM)      
                                                                                                              [IC à 95%]            
Critère d'évaluation  [1083]   624 (20.8%)  14.88                 [1283]   719 (24.0%)  17.70                 RR 0.84[0.74, 0.95]   0.0072
 primaire composite                                                                                                                 
de décès CV et                                                                                                                      
d'événements d'insuf                                                                                                                
fisance cardiaque                                                                                                                   
globaux                                                                                                                             
Événements d'insuffi  [842] 479 (16.0%)     11.57                 [1024] 573 (19.1%)    14.12                 RR 0.82[0.71, 0.94]   0.0062
sance cardiaque                                                                                                                     
globaux                                                                                                                             
Décès CV              242(8.1%)             3.33                  260(8.7%)             3.59                  HR 0.93[0.78, 1.11]   -
Modification du       {7.99}                -                     {6.43}                -                     LSM 1.56[0.79, 2.34]  <0.0001
KCCQ-TSS par rapport                                                                                                                
 à la valeur initial                                                                                                                
e                                                                                                                                   
Amélioration de la    557† (18.6%)          -                     553(18.4%)            -                     OR 1.01[0.88, 1.15]   0.9295*
classe NYHA                                                                                                                         
* Non significative
(procédure de test
arrêtée) † N = 3002

 
Figure 6: Critère d'évaluation primaire composite de décès CV et d'événements d'insuffisance cardiaque dans l'étude de phase III FINEARTS-HF