Posologie/Mode d’emploi

Sélection des patients pour un cancer du sein HER2 négatif métastatique
Les patients doivent être sélectionnés pour un traitement du cancer du sein HER2 négatif non résécable, localement avancé ou métastatique sur la base d'un statut tumoral IHC 0, IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-, évalué par un test validé.
Adultes
La dose recommandée de TRODELVY est de 10 mg/kg administrée en perfusion intraveineuse une fois par semaine les jours 1 et 8 des cycles de traitement de 21 jours. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à l'évolution de la pathologie (progression) ou l'apparition d'une toxicité inacceptable. Une dose de 10 mg/kg de TRODELVY ne doit pas être dépassée.
Mode d'administration
TRODELVY doit être administré uniquement en perfusion intraveineuse. Les perfusions ne doivent pas être administrées sous pression ou par injection de bolus.
Perfusion initiale: TRODELVY doit être administré en 3 heures.
Perfusions suivantes: si les perfusions précédentes ont été bien tolérées, administrer TRODELVY en 1 à 2 heures.
Les patients doivent être surveillés pendant la perfusion et pendant au moins 30 minutes après chaque perfusion afin de détecter d'éventuelles réactions liées à la perfusion (voir "Mises en garde et précautions" ).
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il est recommandé de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Prémédication
Une prémédication est recommandée avant toute administration de TRODELVY afin de prévenir les réactions liées à la perfusion et les nausées et les vomissements induits par la chimiothérapie (NVIC).
-Les antipyrétiques et les bloqueurs H1 et H2 sont utilisés comme prémédication avant la perfusion. Des corticostéroïdes peuvent être utilisés chez les patients ayant déjà présenté des réactions liées à la perfusion.
-La prémédication doit être effectuée par une thérapie combinée de deux ou trois principes actifs (p.ex. dexaméthasone plus un antagoniste des récepteurs 5-HT3 ou un antagoniste des récepteurs NK1, plus d'autres agents selon l'indication).
Prophylaxie de la neutropénie
Chez les patients présentant un risque accru de neutropénie fébrile, il convient d'envisager une prophylaxie primaire par facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) (voir "Mises en garde et précautions" ).
Ajustements de la posologie en cas d'effets indésirables
La prise en charge des effets indésirables peut nécessiter une interruption temporaire, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement par TRODELVY, comme décrit dans le tableau 1 et le tableau 2. Une fois que la réduction de la dose a été effectuée en raison d'effets indésirables, ne pas augmenter la dose de TRODELVY.
Tableau 1: Schéma de réduction de la dose

Schéma de réduction de la dose                           Paliers de dose
Dose initiale recommandée                                10 mg/kg
Première réduction de la dose                            Réduction à 7,5 mg/kg
Deuxième réduction de la dose                            Réduction à 5 mg/kg
En cas de nécessité d'une nouvelle réduction de la dose  Arrêter le traitement

 
Les ajustements de la posologie recommandés en raison d'effets indésirables figurent dans le tableau 2.
Tableau 2: Ajustement de la posologie recommandé en cas d'effets indésirables

Effets indésirables   Degré de sévérité     Ajustement de la posologie
Neutropénie           -Neutropénie de       -Arrêt du traitement jusqu'à la régression à ≤ grade 1
                      grade 3-4 (nombre     (nombre absolu de neutrophiles ≥1500/mm3) pour la dose
                      absolu de neutrophil  du Jour 1 ou au grade 2 (nombre absolu de neutrophiles
                      es <1000/mm3)         ≥1000/mm3) pour la dose du Jour 8 (voir "Mises en garde
                      -Neutropénie fébrile  et précautions" ) -Administration de G-CSF pendant le
                       de grade 3-4         traitement, selon l'indication clinique -En cas
                      (nombre absolu de     d'événements ultérieurs de neutropénie fébrile de grade
                      neutrophiles <1000/m  3-4 ou d'événements ultérieurs prolongés de neutropénie
                      m3)                   de grade 3-4, lors de chaque réapparition il convient
                                            de réduire la dose d'un palier ou d'arrêter le
                                            traitement conformément au tableau 1
Nausée/vomissement/d  -Nausée, vomissement  -Arrêt du traitement jusqu'à la régression à ≤ grade 1
iarrhée                ou diarrhée de       (voir "Mises en garde et précautions" ) -Lors de chaque
                      grade 3-4 liés au     survenue, réduire la dose d'un palier ou arrêter le
                      traitement            traitement conformément au tableau 1
Réactions liées à     -Réactions liées à    -Réduire de moitié le débit de perfusion ou interrompre
la perfusion          la perfusion de       la perfusion de TRODELVY
                      grade 1-3             
-Réactions liées à    -Arrêter le traiteme
la perfusion de       nt
grade 4               
Autres toxicités      -Autres toxicités     -Arrêter le traitement jusqu'à la régression à ≤ grade
                      de grade 3-4 de       1 -Lors de chaque survenue, réduire la dose d'un palier
                      toute durée, persist  ou arrêter le traitement conformément au tableau 1
                      ant malgré un         
                      traitement optimal    

 
Patients âgés
Chez les patients âgés de ≥65 ans, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire (voir "Effets indésirables" ).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Chez les patients présentant un léger trouble de la fonction hépatique (bilirubine ≤ ULN et ASAT > ULN, ou bilirubine >1,0 à ≤1,5 x ULN et tout niveau d'ASAT), aucun ajustement de la dose initiale de TRODELVY n'est nécessaire.
Chez les patients présentant un léger trouble de la fonction hépatique (n = 257), l'exposition à TRODELVY était similaire à celle des patients ayant une fonction hépatique normale (bilirubine et ASAT ≤ ULN; n = 526).
La sécurité de TRODELVY n'a pas été démontrée chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique modéré ou sévère. TRODELVY n'a pas été étudié chez les patients présentant l'une des pathologies suivantes: bilirubine sérique >1,5 x ULN, une ASAT ou une ALAT >3 x ULN sans métastases hépatiques, ni chez les patients présentant une ASAT ou une ALAT >5 x ULN et des métastases hépatiques. L'utilisation de TRODELVY chez ces patients n'est pas recommandée.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Chez les patients présentant un trouble léger ou modéré de la fonction rénale, aucun ajustement de la dose initiale de TRODELVY n'est nécessaire (voir "Effets indésirables" ). TRODELVY n'a pas été étudié chez les patients présentant un trouble sévère de la fonction rénale ou une insuffisance rénale terminale (voir "Pharmacocinétique" ). L'utilisation de TRODELVY chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (ClCr <15 ml/min) n'est pas recommandée.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de TRODELVY n'ont pas été démontrées chez les enfants et les adolescents.
Mode d'administration
-TRODELVY doit être administré en perfusion intraveineuse. La poche de perfusion doit être protégée de la lumière. La poche de perfusion doit être recouverte pendant l'administration au patient jusqu'à ce que la perfusion soit terminée. Il n'est pas nécessaire de recouvrir la tubulure de perfusion ni d'utiliser une tubulure opaque pendant la perfusion.
-Une pompe à perfusion peut être utilisée.
-TRODELVY ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments ou administré en même temps que d'autres médicaments par la même ligne de perfusion.
-Après la fin de la perfusion, rincer la ligne de perfusion avec 20 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%.
-Pour des instructions détaillées sur la manipulation de TRODELVY, voir la rubrique "Remarques particulières" .