Propriétés/Effets

Code ATC
J07AH08
Mécanisme d'action
Les anticorps anti-capsulaires contre les méningocoques protègent contre les maladies méningococciques via leur activité bactéricide médiée par le complément.
MenQuadfi induit la production d'anticorps bactéricides spécifiques des polyosides capsulaires Neisseria meningitidis des sérogroupes A, C, W, et Y.
Pharmacodynamique
Classe pharmacothérapeutique: Vaccins méningococciques.
Efficacité clinique
Immunogénicité
L'immunogénicité de MenQuadfi chez les nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 12 mois au moment de recevoir leur première dose vaccinale a été évaluée au cours de deux études cliniques pivots avec administration de MenQuadfi selon un schéma à 4 doses ou à 2 doses. L'immunogénicité de MenQuadfi pour la primovaccination (comme dose unique ou en série) et la vaccination de rappel de jeunes enfants, d'enfants et d'adolescents, d'adultes et d'adultes âgés a été évaluée. De plus, des données cliniques sur la persistance des réponses en anticorps pendant au moins 3 à 7 ans après la primovaccination avec MenQuadfi sont disponibles.
Les analyses primaires d'immunogénicité ont été mesurées au moyen de l'activité sérique bactéricide (SBA) en utilisant le sérum humain comme source de complément exogène (hSBA). Des données relatives au complément chez le lapin (rSBA) sont disponibles par sous-groupes dans tous les groupes d'âge et suivent généralement les tendances observées avec les données relatives au complément humain (hSBA). Par ailleurs, des analyses primaires d'immunogénicité ont été effectuées pour le sérogroupe C sur la base de mesures des titres hSBA et rSBA dans le cadre de l'étude MEQ00065.
Immunogénicité chez les nourrissons âgés de 6 semaines à 6 mois au moment de recevoir leur première dose vaccinale
Dans l'étude MET42, l'immunogénicité d'une série de 4 doses de MenQuadfi (administrées à l'âge de 2, 4, 6 et 12–18 mois) a été comparée à celle de MenACWY-CRM 30 jours après les troisième et quatrième doses. Le pourcentage de sujets avec un titre hSBA ≥1:8 (taux de séroprotection), la séroréponse hSBA et les MGT sont présentés dans le tableau 3.
La non-infériorité immunologique de MenQuadfi par rapport à MenACWY-CRM a été démontrée pour les quatre sérogroupes sur la base de la séroréponse après la quatrième dose.
La non-infériorité immunologique de MenQuadfi par rapport à MenACWY-CRM a été démontrée pour les quatre sérogroupes sur la base des taux de séroprotection après la troisième dose.
Tableau 3: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-CRM 30 jours après vaccination en association avec des vaccins pédiatriques de routine, à l'âge de 2, 4, 6 et 12–18 mois (étude MET42*)

                                        Après la 3e dose      Avant la 4e dose      Après la 4e dose
Critère d'évaluation  MenQuadfi (IC à 95    MenACWY-CRM (IC à     MenQuadfi (IC à 95    MenACWY-CRM (IC à     MenQuadfi (IC à 95    MenACWY-CRM (IC à
                      %)                    95 %)                 %)                    95 %)                 %)                    95 %)
A                     N = 682-852           N = 322-409           N = 607               N = 282               N = 501-642           N = 223-296
% ≥1:8 (séroprotecti  77,9 (75,0; 80,7)     67,7 (63,0; 72,2)     62,8 (58,8; 66,6)     46,5 (40,5; 52,5)     87,7 (84,9; 90,1)     88,2 (83,9; 91,6)
on)‡                                                                                                                                
% séroréponse†‡       64,4 (60,6; 68,0)     50,6 (45,0; 56,2)     -                     -                     79,4 (75,6; 82,9)     77,6 (71,5; 82,9)
hSBA-MGT              25 (23; 28)           15 (13; 18)           11 (10; 12)           7 (6; 8)              67 (58; 78)           57 (47; 70)
C                     N = 691-835           N = 338-421           N = 612               N = 284               N = 530-655           N = 238-300
% ≥1:8 (séroprotecti  99,0 (98,1; 99,6)     91,2 (88,1; 93,7)     93,1 (90,8; 95,0)     30,6 (25,3; 36,4)     99,4 (98,4; 99,8)     93,3 (89,9; 95,9)
on)‡                                                                                                                                
% séroréponse †‡      96,4 (94,7; 97,6)     82,8 (78,4; 86,7)     -                     -                     97,0 (95,1; 98,3)     88,2 (83,4; 92,0)
hSBA-MGT              391 (356; 428)        53 (46; 61)           61 (54; 69)           4 (4; 5)              678 (606; 758)        91 (76; 109)
W                     N = 739-883           N = 369-438           N = 619               N = 288               N = 540-651           N = 250-305
% ≥1:8 (séroprotecti  98,6 (97,6; 99,3)     92,9 (90,1; 95,1)     97,1 (95,4; 98,3)     61,5 (55,6; 67,1)     99,4 (98,4; 99,8)     99,0 (97,2; 99,8)
on)‡                                                                                                                                
% séroréponse†‡       92,8 (90,7; 94,6)     85,6 (81,6; 89,1)     -                     -                     97,6 (95,9; 98,7)     96,4 (93,3; 98,3)
hSBA-MGT              98 (91; 106)          49 (43; 55)           58 (53; 64)           9 (8; 10)             387 (352; 426)        175 (149; 206)
Y                     N = 701-861           N = 347-423           N = 611               N = 287               N = 523-651           N = 233-295
% ≥1:8 (séroprotecti  98,3 (97,1; 99,0)     91,7 (88,7; 94,2)     96,2 (94,4; 97,6)     67,9 (62,2; 73,3)     99,1 (98,0; 99,7)     98,6 (96,6; 99,6)
on)‡                                                                                                                                
% séroréponse†‡       88,7 (86,2; 91,0)     81,8 (77,4; 85,8)     -                     -                     96,4 (94,4; 97,8)     92,3 (88,1; 95,4)
hSBA-MGT              88 (81; 96)           41 (36; 46)           44 (40; 48)           10 (9; 11)            296 (268; 327)        186 (158; 219)

* Identifiant de l'étude clinique NCT03537508.
N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides.
‡ Critère de non-infériorité atteint (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95 % > -10 %).
† Séroréponse (critère d'évaluation principal) par sérogroupe: la proportion de sujets avec un titre hSBA < 1:8 avant la vaccination qui ont atteint un titre hSBA post-vaccination ≥1:16, ou avec un titre hSBA ≥1:8 avant la vaccination qui ont obtenu une augmentation post-vaccination d'au moins 4 fois le titre hSBA avant la vaccination.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
Prématurés
Lorsque MenQuadfi était administré en série de 4 doses, les réponses immunitaires chez les nourrissons nés prématurés (<37 semaines de grossesse) (N = 61-71) étaient comparables à celles chez les nourrissons nés à terme.
Immunogénicité chez les nourrissons âgés de 6 à moins de 12 mois au moment de recevoir leur première dose vaccinale
Dans l'étude MET61, l'immunogénicité d'une série de 2 doses de MenQuadfi (administrées à l'âge de 6-7 et 12–13 mois) a été comparée à celle de MenACWY-CRM 30 jours après chaque dose. Le pourcentage de sujets avec un titre hSBA ≥1:8 (taux de séroprotection), la séroréponse hSBA et les MGT sont présentés dans le tableau 4.
La non-infériorité immunologique de MenQuadfi par rapport à MenACWY-CRM a été démontrée pour les quatre sérogroupes sur la base de la séroréponse et des taux de séroprotection après la dose de rappel.
Tableau 4: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-CRM 30 jours après vaccination en association avec des vaccins pédiatriques de routine, à l'âge de 6–7 et 12–13 mois (étude MET61*)

                                        Après la 1re dose     Avant la 2de dose     Après la 2de dose
Critère d'évaluation  MenQuadfi (IC à 95    Menveo (IC à 95 %)    MenQuadfi (IC à 95    Menveo (IC à 95 %)    MenQuadfi (IC à 95    Menveo (IC à 95 %)
                      %)                                          %)                                          %)                    
A                     N = 108-130           N = 111-132           N = 103               N = 91                N = 141-170           N = 123-158
% ≥1:8 (séroprotecti  54,6 (45,7; 63,4)     37,9 (29,6; 46,7)     77,7 (68,4; 85,3)     73,6 (63,3; 82,3)     95,3 (90,9; 97,9)     93,0 (87,9; 96,5)
on)‡                                                                                                                                
% séroréponse†‡       30,6 (22,1; 40,2)     15,3 (9,2; 23,4)      -                     -                     89,4 (83,1; 93,9)     82,9 (75,1; 89,1)
hSBA-MGT              8 (7; 10)             5 (4; 7)              20 (15; 27)           15 (11; 20)           184 (143; 237)        119 (90,6; 157)
C                     N = 104-127           N = 107-133           N = 118               N = 118               N = 134-162           N = 126-160
% ≥1:8 (séroprotecti  96,9 (92,1; 99,1)     90,2 (83,9; 94,7)     98,1 (93,2; 99,8)     69,1 (58,8; 78,3)     100 (97,7; 100)       98,1 (94,6; 99,6)
on)‡                                                                                                                                
% séroréponse†‡       92,3 (85,4; 96,6)     81,3 (72,6; 88,2)     -                     -                     99,3 (95,9; 100)      97,6 (93,2; 99,5)
hSBA-MGT              167 (129; 217)        41 (33; 52)           150 (117; 193)        13 (10; 17)           1473 (1236; 1756)     319 (263; 388)
W                     N = 108-134           N = 112-134           N = 120               N = 117               N = 143-171           N = 127-159
% ≥1:8 (séroprotecti  38,1 (29,8; 46,8)     28,4 (20,9; 36,8)     96,2 (90,6; 99,0)     50,5 (40,0; 61,1)     100 (97,9; 100)       95,6 (91,1; 98,2)
on)‡                                                                                                                                
% séroréponse†‡       18,5 (11,7; 27,1)     8,0 (3,7; 14,7)       -                     -                     99,3 (96,1; 100)      92,9 (86,9; 96,7)
hSBA-MGT              6 (4; 7)              4 (3; 5)              47 (36; 61)           6 (5; 8)              442 (367; 533)        106 (83; 135)
Y                     N = 102-125           N = 106-128           N = 120               N = 116               N = 140-170           N = 128-160
% ≥1:8 (séroprotecti  60,8 (51,7; 69,4)     26,6 (19,1; 35,1)     96,2 (90,6; 99,0)     54,8 (44,2; 65,2)     100 (97,9; 100)       97,5 (93,7; 99,3)
on)‡                                                                                                                                
% séroréponse†‡       30,4 (21,7; 40,3)     7,5 (3,3; 14,32)      -                     -                     98,6 (94,9; 99,8)     97,7 (93,3; 99,5)
hSBA-MGT              8 (7; 11)             4 (3; 5)              46 (36; 59)           7 (5; 8)              423 (358; 499)        133 (107; 166)

* Identifiant de l'étude clinique NCT03691610.
N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides.
‡ Critère de non-infériorité atteint (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95 % > -10 %).
† Séroréponse (critère d'évaluation principal) par sérogroupe: la proportion de sujets avec un titre hSBA < 1:8 avant la vaccination qui ont atteint un titre hSBA post-vaccination ≥1:16, ou avec un titre hSBA ≥1:8 avant la vaccination qui ont obtenu une augmentation post-vaccination d'au moins 4 fois le titre hSBA avant la vaccination.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
Immunogénicité chez les jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois
L'immunogénicité a été évaluée chez des jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois au cours de trois études cliniques (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371] et MEQ00065 [NCT03890367]).
Tableau 5: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-TT 30 jours après la vaccination de sujets sans antécédents de vaccination méningococcique (naïfs) ou de l'ensemble des sujets (naïfs + primovaccination MenC) âgés de 12 à 23 mois (étude MET51)

                 Critère d'évaluation  MenQuadfi (IC à 95    MenACWY-TT (IC à 95   MenQuadfi (IC à 95    MenACWY-TT (IC à 95
, par sérogroupe      %) naïfs              %) Naïfs              %) ensemble (naïfs    %) ensemble (naïfs
                                                                  + primovaccination    + primovaccination
                                                                  MenC)                 MenC)
A                     N = 293               N = 295               N = 490               N = 393–394
% ≥1:8 (Séroprotecti  90,8 (86,9; 93,8)     89,5 (85,4; 92,7)     90,4 (87,4; 92,9)     91,6 (88,4; 94,2)
on)**                                                                                   
% séroréponse*        76,8 (71,5; 81,5)     72,5 (67,1; 77,6)     76,5 (72,5; 80,2)     77,1 (72,6; 81,2)
hSBA-MGT              28,7 (25,2; 32,6)     28,0 (24,4; 32,1)     29,9 (26,9; 33,2)     34,5 (30,5; 39,0)
C                     N = 293               N = 295               N = 489               N = 393–394
% ≥1:8 (Séroprotecti  99,3 (97,6; 99,9)     81,4 (76,4; 85,6)     99,2 (97,9; 99,8)     85,5 (81,7; 88,9)
on)**                                                                                   
% séroréponse*        98,3 (96,1; 99,4)     71,5 (66,0; 76,6)     97,1 (95,2; 98,4)     77,4 (72,9; 81,4)
hSBA-MGT              436 (380; 500)        26,4 (22,5; 31,0)     880 (748; 1035)       77,1 (60,7; 98,0)
W                     N = 293               N = 296               N = 489               N = 393–394
% ≥1:8 (Séroprotecti  83,6 (78,9; 87,7)     83,4 (78,7; 87,5)     84,9 (81,4; 87,9)     84,0 (80,0; 87,5)
on)**                                                                                   
% séroréponse*        67,6 (61,9; 72,9)     66,6 (60,9; 71,9)     70,8 (66,5; 74,8)     68,4 (63,6; 73,0)
hSBA-MGT              22,0 (18,9; 25,5)     16,4 (14,4; 18,6)     24,4 (21,8; 27,5)     17,7 (15,8; 19,8)
Y                     N = 293               N = 296               N = 488–490           N = 394–395
% ≥1:8 (Séroprotecti  93,2 (89,7; 95,8)     91,6 (87,8; 94,5)     94,3 (91,8; 96,2)     91,6 (88,5; 94,2)
on)**                                                                                   
% séroréponse*        81,9 (77,0; 86,1)     79,1 (74,0; 83,5)     84,8 (81,3; 87,9)     78,9 (74,6; 82,9)
hSBA-MGT              38,0 (33,0; 43,9)     32,2 (28,0; 37,0)     41,7 (37,5; 46,5)     31,9 (28,4; 36,0)

N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de sujets varie en fonction du moment et du sérogroupe.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
* La réponse des sujets avec un titre hSBA < 1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16 ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA.
** Critère de non-infériorité atteint.
Réponse des jeunes enfants ayant déjà reçu un vaccin conjugué MenC dans la première année de vie
Dans l'étude MET51, la majorité des jeunes enfants (âgés de 12–23 mois) primovaccinés avec un vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque C ont obtenu des titres hSBA ≥1:8 dans le groupe MenQuadfi (N = 198) ≥86,7 % et dans le groupe MenACWY-TT (N = 99) ≥85,7 % dès le jour 30 après la vaccination. Ces jeunes enfants avaient reçu dans la première année de vie soit un vaccin MenC-TT, soit un vaccin MenC-CRM. Les taux de séroprotection après vaccination étaient comparables entre MenQuadfi et MenACWY-TT pour tous les sérogroupes, quels que soient les antécédents de primovaccination.
Dans le sous-groupe de jeunes enfants primovaccinés avec MenC-CRM, les MGT pour le sérogroupe A étaient inférieures dans le groupe MenQuadfi (N = 49) par rapport au groupe MenACWY-TT (N = 25) (12,0 [IC à 95 % 8,23; 17,5] vs 42,2 [IC à 95 % 25,9; 68,8]). Après administration de MenQuadfi, les taux de séroprotection (titres hSBA ≥1:8) pour les sérogroupes A et W chez les jeunes enfants primovaccinés avec MenC-CRM avaient tendance à être inférieurs à ceux du groupe MenACWY-TT (A: 68,8 % [IC à 95 % 53,7; 81,3] vs 96,0 % [IC à 95 % 79,6; 99,9]; W: 68,1 % [IC à 95 % 52,9; 80,9] vs 79,2 % [IC à 95 % 57,8; 92,9]). Les taux du sérogroupe Y avaient tendance à être plus élevés que ceux du groupe MenACWY-TT (95,8 % [IC à 95 % 85,7; 99,5] vs 80,0 % [IC à 95 % 59,3; 93,2]). Les taux de séroprotection pour le sérogroupe C étaient comparables dans les deux groupes (95,7 % [IC à 95 % 85,5; 99,5] vs 92,0 % [IC à 95 % 74,0; 99,0]). La pertinence clinique de ces résultats est inconnue. Cet aspect est à prendre en compte pour les sujets à risque élevé d'infection au sérogroupe A et qui ont reçu un vaccin MenC-CRM dans leur première année de vie.
Tableau 6: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-TT 30 jours après vaccination des jeunes enfants primovaccinés avec un vaccin méningococcique à l'âge de 12 à 23 mois – primovaccinés avec un vaccin de type MenC (MET 51)

                  Critère d'évaluation  MenQuadfi             MenACWY-TT
, par sérogroupe                            
Primovaccination      Primovaccination      Primovaccination      Primovaccination
MenC-TT (IC à 95 %)   MenC-CRM (IC à 95 %)  MenC-TT (IC à 95 %)   MenC-CRM (IC à 95 %)
A                     N = 149               N = 48                N = 73–74             N = 25
% ≥1:8 (séroprotecti  96,6(92,3; 98,9)      68,8 (53,7; 81,3)     98,6 (92,7; 100,0)    96,0 (79,6; 99,9)
on)                                                                                     
% séroréponse*        84,6 (77,7; 90,0)     50,0 (35,2; 64,8)     93,2 (84,7; 97,7)     84,0 (63,9; 95,5)
hSBA-MGT              43,5 (36,2; 52,2)     12,0 (8,23; 17,5)     73,7 (56,9; 95,3)     42,2 (25,9; 68,8)
C                     N = 149               N = 47                N = 73–74             N = 25
% ≥ 1:8 (séroprotect  100,0 (97,6; 100,0)   95,7 (85,5; 99,5)     100,0 (95,1; 100,0)   92,0 (74,0; 99,0)
ion)                                                                                    
% séroréponse*        96,6 (92,3; 98,9)     91,5 (79,6; 97,6)     95,9 (88,5; 99,1)     92,0 (74,0; 99,0)
hSBA-MGT              6026 (4915; 7389)     157 (94,9; 261)       3945 (2891; 5385)     211 (98,7; 451)
W                     N = 149               N = 47                N = 73–74             N = 24
% ≥ 1:8 (séroprotect  92,6 (87,2; 96,3)     68,1 (52,9; 80,9)     87,8 (78,2; 94,3)     79,2 (57,8; 92,9)
ion)                                                                                    
% séroréponse*        85,2 (78,5; 90,5)     44,7 (30,2; 59,9)     78,1 (66,9; 86,9)     62,5 (40,6; 81,2)
hSBA-MGT              37,1 (30,7; 44,9)     12,6 (8,30; 19,2)     24,6 (19,0; 31,9)     16,5 (9,64; 28,1)
Y                     N = 148–149           N = 47–48             N = 73–74             N = 25
% ≥ 1:8 (séroprotect  96,0 (91,4; 98,5)     95,8 (85,7; 99,5)     95,9 (88,6; 99,2)     80,0 (59,3; 93,2)
ion)                                                                                    
% séroréponse*        91,9 (86,3; 95,7)     80,9 (66,7; 90,9)     82,2 (71,5; 90,2)     68,0 (46,5; 85,1)
hSBA-MGT              53,9 (44,8; 64,8)     33,4 (23,2; 48,2)     32,9 (26,0; 41,6)     27,1 (14,3; 51,5)

N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de sujets varie en fonction du moment et du sérogroupe.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
*Séroréponse au vaccin: Le titre est < 1:8 en début d'étude avec un titre post-vaccination ≥1:16 ou un titre ≥1:8 en début d'étude avec une augmentation d'au moins 4 fois après la vaccination.
MET57 a été conduite chez des jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois, sans antécédent de vaccination méningococcique pour évaluer l'immunogénicité de l'administration concomitante de MenQuadfi avec les vaccins pédiatriques (ROR+V, DTCa-IPV-HB-Hib ou PCV13). Globalement, MenQuadfi a induit une réponse immunitaire robuste pour tous les sérogroupes, avec des taux de séroprotection hSBA compris entre 88,9 % et 100 %.
Les taux de séroréponse et séroprotection pour le sérogroupe A étaient comparables quand MenQuadfi était administré en concomitance avec un vaccin PCV13 ou seul (56,1 %, [IC à 95 %, 48,9; 63,2] et 83,7 % [IC à 95 %, 77,7; 88,6] vs 71,9 % [IC à 95 %, 61,8; 80,6] et 90,6 % [IC à 95 %, 82,9; 95,6]). Des différences ont été observées dans les MGT hSBA pour le sérogroupe A, quand MenQuadfi était co-administré avec un vaccin PCV13 (N = 196) comparativement à l'administration de MenQuadfi seul (N = 96) (24,6 [IC à 95 %, 20,2; 30,1] et 49,0 [IC à 95 %, 36,8; 65,3]). La pertinence clinique de cette observation est inconnue, mais elle pourrait être prise en considération chez les sujets à risque élevé d'infection au sérogroupe A et l'utilisation de MenQuadfi et PCV13 pourrait donc être envisagée en administration séparée.
L'étude MEQ00065 portait sur de jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois naïfs de vaccination méningococcique afin d'évaluer, sur la base des titres hSBA et rSBA, l'immunogénicité vis-à-vis du sérogroupe C après l'administration d'une dose unique de MenQuadfi par rapport au MenACWY-TT ou au MenC-TT.
Tableau 7: comparaison des réponses en anticorps bactéricides des titres hSBA et rSBA pour le sérogroupe C aux vaccins MenQuadfi, MenACWY-TT et MenC-TT 30 jours après vaccination des jeunes enfants naïfs de vaccination méningococcique âgés de 12 à 23 mois (MEQ00065)

      Critères d'évaluatio  MenQuadfi (IC à 95    MenACWY-TT (IC à 95   MenC-TT (IC à 95 %)   MenQuadfi (IC à 95    MenACWY-TT (IC à 95   MenC-TT (IC à 95 %)
n                     %)                    %)                                          %)                    %)                    
hSBA                  rSBA
                      N = 214               N = 211               N = 216               N = 213               N = 210               N = 215
% ≥1:8 (séroprotecti  99,5# §(97,4; 100)    89,1 (84,1; 93,0)     99,5(97,4; 100)       100¶ (98,3; 100)      94,8(90,8; 97,4)      100(98,3; 100)
on)                                                                                                                                 
% séroréponse         99,5 (97,4; 100)      83,4(77,7; 88,2)      99,1 (96,7; 99,9)     99,5 (97,4; 100)      92,9(88,5; 95,9)      99,5(97,4; 100)
MGT                   515$ (450; 591)       31,6 (26,5; 37,6)     227 (198; 260)        2143¥ (1870; 2456)    315 (252; 395)        1624 (1425; 1850)

§ Non-infériorité de MenQuadfi démontrée par rapport à MenC-TT (taux de séroprotection en hSBA).*
¶ Non-infériorité de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT et MenC-TT (taux de séroprotection en rSBA).*
# Supériorité statistique de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT (taux de séroprotection en hSBA).**
$ Supériorité statistique de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT et MenC-TT (MGT en hSBA).**
¥ Supériorité statistique de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT et MenC-TT (MGT en rSBA).***
N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
* La non-infériorité est démontrée lorsque la limite inférieure de l'IC à 97,5 % de la différence est supérieure à -10 %.
** La supériorité est démontrée lorsque la limite inférieure de l'IC à 97,5 % de la différence est supérieure à 0 %.
*** La supériorité est démontrée lorsque la limite inférieure de l'IC bilatéral à 97,5 % du rapport des MGT entre les groupes est > 1.
Immunogénicité chez les enfants de 2 à 9 ans
L'immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 9 ans a été évaluée dans l'étude MET35 (NCT03077438) (stratifiée par âge: de 2 à 5 et de 6 à 9 ans) qui comparait les séroréponses après vaccination avec MenQuadfi ou MenACWY-CRM.
Globalement pour les enfants âgés de 2 à 9 ans, la non-infériorité de la réponse immunitaire, basée sur la séroréponse hSBA, a pu être démontrée pour MenQuadfi par rapport à MenACWY-CRM pour les quatre sérogroupes (tableau 8).
Tableau 8: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-CRM 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 2 à 5 ans et âgés de 6 à 9 ans (MET35*)

                                        2–5 ans               6–9 ans
Critère d'évaluation  MenQuadfi (IC à 95    MenACWY-CRM (IC à     MenQuadfi (IC à 95    MenACWY-CRM (IC à
, par sérogroupe      %)                    95 %)                 %)                    95 %)
A                     N = 227–228           N = 221               N = 228               N = 237
% ≥1:8 (séroprotecti  84,6 (79,3; 89,1)     76,5 (70,3; 81,9)     88,2 (83,2; 92,0)     81,9 (76,3; 86,5)
on)                                                                                     
% séroréponse*        52,4 (45,7; 59,1)     44,8 (38,1; 51,6)     58,3 (51,6; 64,8)     50,6 (44,1; 57,2)
hSBA-MGT              21,6 (18,2; 25,5)     18,9 (15,5; 23,0)     28,4 (23,9; 33,8)     26,8 (22,0; 32,6)
C                     N = 229               N = 222–223           N = 229               N = 236
% ≥1:8 (séroprotecti  97,4 (94,4; 99,0)     64,6 (57,9; 70,8)     98,3 (95,6; 99,5)     69,5 (63,2; 75,3)
on)                                                                                     
% séroréponse*        94,3 (90,5; 96,9)     43,2 (36,6; 50,0)     96,1 (92,7; 98,2)     52,1 (45,5; 58,6)
hSBA-MGT              208 (175; 246)        11,9 (9,79; 14,6)     272 (224; 330)        23,7 (18,2; 31,0)
W                     N = 229               N = 222               N = 229               N = 237
% ≥1:8 (séroprotecti  90,8 (86,3; 94,2)     80,6 (74,8; 85,6)     98,7 (96,2; 99,7)     91,6 (87,3; 94,8)
on)                                                                                     
% séroréponse*        73,8 (67,6; 79,4)     61,3 (54,5; 67,7)     83,8 (78,4; 88,4)     66,7 (60,3; 72,6)
hSBA-MGT              28,8 (24,6; 33,7)     20,1 (16,7; 24,2)     48,9 (42,5; 56,3)     33,6 (28,2; 40,1)
Y                     N = 229               N = 222               N = 229               N = 237
% ≥1:8 (séroprotecti  97,8 (95,0; 99,3)     86,9 (81,8; 91,1)     99,1 (96,9; 99,9)     94,5 (90,8; 97,0)
on)                                                                                     
% séroréponse*        88,2 (83,3; 92,1)     77,0 (70,9; 82,4)     94,8 (91,0; 97,3)     81,4 (75,9; 86,2)
hSBA-MGT              49,8 (43,0; 57,6)     36,1 (29,2; 44,7)     95,1 (80,2; 113)      51,8 (42,5; 63,2)

N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de sujets varie en fonction du moment et du sérogroupe.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte
* La réponse des sujets avec un titre hSBA < 1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16 ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA.
Immunogénicité chez les enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans
MET50 (NCT02199691) a été conduite chez des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique. Elle a évalué la réponse immunitaire après administration de MenQuadfi seul, de MenACWY-CRM seul, de MenQuadfi co-administré avec les vaccins dTca et 4vHPV, ainsi que de dTca et 4vHPV seuls.
MET43 (NCT02842853) comprend une évaluation de l'immunogénicité de MenQuadfi comparée à MenACWY-DT chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans).
Tableau 9: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-CRM ou MenACWY-DT 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 10 à 17 ans (MET50 et MET43)

                                        MET50                 MET43
Critère d'évaluation  MenQuadfi             MenACWY-CRM           MenQuadfi             MenACWY-DT
, par sérogroupe                                                                        
A                     N = 463               N = 464               N = 1097              N = 300
% ≥1:8 (séroprotecti  93,5 (90,9; 95,6)     82,8 (79,0; 86,1)     96,2 (94,9; 97,2)     89,0 (84,9; 92,3)
on)                                                                                     
% séroréponse**#      75,6 (71,4; 79,4)     66,4 (61,9; 70,7)     74,0 (71,3; 76,6)     55,3 (49,5; 61,0)
hSBA MGT              44,1 (39,2; 49,6)     35,2 (30,3; 41,0)     78 (71,4; 85,2)       44,2 (36,4; 53,7)
C                     N = 462               N = 463               N = 1097-1098         N = 300
% ≥1:8 (séroprotecti  98,5 (96,9; 99,4)     76,0 (71,9; 79,8)     98,5 (97,5; 99,1)     74,7 (69,3; 79,5)
on)                                                                                     
% séroréponse**#      97,2 (95,2; 98,5)     72,6 (68,3; 76,6)     95,6 (94,2; 96,8)     53,3 (47,5; 59,1)
hSBA MGT              387 (329; 456)        51,4 (41,2; 64,2)     504 (456; 558)        44,1 (33,7; 57,8)
W                     N = 463               N = 464               N = 1097              N = 300
% ≥1:8 (séroprotecti  99,1 (97,8; 99,8)     90,7 (87,7; 93,2)     98,3 (97,3; 99,0)     93,7 (90,3; 96,1)
on)                                                                                     
% séroréponse**#      86,2 (82,7; 89,2)     66,6 (62,1; 70,9)     84,5 (82,2; 86,6)     72,0 (66,6; 77,0)
hSBA MGT              86,9 (77,8; 97,0)     36,0 (31,5; 41,0)     97,2 (88,3; 107)      59,2 (49,1; 71,3)
Y                     N = 463               N = 464               N = 1097              N = 300
% ≥1:8 (séroprotecti  97,2 (95,2; 98,5)     83,2 (79,5; 86,5)     99,1 (98,3; 99,6)     94,3 (91,1; 96,7)
on)                                                                                     
% séroréponse**#      97,0 (95,0; 98,3)     80,8 (76,9; 84,3)     95,6 (94,2; 96,8)     85,7 (81,2; 89,4)
hSBA MGT              75,7 (66,2; 86,5)     27,6 (23,8; 32,1)     208 (189; 228)        80,3 (65,6; 98,2)

N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
** Titre hSBA post-vaccination ≥1:8 chez les sujets qui présentaient des titres hSBA <1:8 avant la vaccination ou augmentation des titres hSBA d'au moins 4 fois entre les mesures pré- et post-vaccination chez les sujets présentant des titres hSBA ≥1:8 avant la vaccination.
# Critère de non-infériorité atteint.
MEQ00071 (NCT04490018) a été menée chez des enfants et des adolescents sans antécédents de vaccination méningococcique ou qui avaient reçu des vaccins MenC avant l'âge de deux ans, afin d'évaluer la réponse immunitaire à MenQuadfi seul, à MenACWY-TT seul ou à MenQuadfi en co-administration avec les vaccins dTca-IPV et 9vHPV.
Tableau 10: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-TT 30 jours après vaccination des enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans sans antécédents de vaccination méningococcique et primovaccinés avec MenC (MEQ00071).

                 Critère d'évaluation, par sérogroupe  MenQuadfi (IC à 95 %)  MenACWY-TT (IC à 95 %)
A                                     N = 158–159            N = 159–160
% ≥1:8 (séroprotection)**             97,5 (93,7; 99,3)      92,5 (87,3; 96,1)
% séroréponse                         88,0 (81,9; 92,6)      75,5 (68,0; 81,9)
hSBA-MGT                              78,2 (64,6; 94,7)      56,0 (44,0; 71,2)
C                                     N = 158–159            N = 160–161
% ≥1:8 (séroprotection)**             100 (97,7; 100)        95,0 (90,4; 97,8)
% séroréponse                         99,4 (96,5; 100)       88,8 (82,8; 93,2)
hSBA-MGT                              2294 (1675; 3142)      619 (411; 931)
W                                     N = 159                N = 159
% ≥1:8 (séroprotection)**             100 (97,7; 100)        98,8 (95,6; 99,8)
% séroréponse                         93,1 (88,0; 96,5)      81,4 (74,5; 87,1)
hSBA-MGT                              134 (109; 164)         64,6 (52,5; 79,4)
Y                                     N = 158                N = 160
% ≥1:8 (séroprotection)**             99,4 (96,5; 100)       98,1 (94,6; 99,6)
% séroréponse                         98,7 (95,5; 99,8)      88,1 (82,1; 92,7)
hSBA-MGT                              169 (141; 202)         84,8 (68,3; 105)

N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de sujets varie en fonction du moment et du sérogroupe.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
** Critère de non-infériorité atteint.
Dans une analyse exploratoire menée dans un sous-groupe non randomisé de sujets (N = 60), la réponse immunitaire et les taux de séroprotection ont été mesurés 6 et 30 jours après l'administration concomitante de MenQuadfi avec dTca-IPV et 9vHPV. La proportion de sujets ayant présenté une séroprotection contre le sérogroupe A n'a pas augmenté en 6 jours, tandis que la plupart des sujets présentaient une séroprotection contre les sérogroupes C, W et Y (> 94 %). Après 30 jours, les taux de séroprotection dans ce sous-groupe étaient comparables à ceux de la population totale de l'étude, présentés dans le tableau 10.
Réponse chez les sujets en fonction du statut vaccinal MenC
Après la vaccination, les séroréponses et les taux de MGT hSBA contre le sérogroupe C étaient plus élevés chez les sujets sans antécédents de vaccination méningococcique ayant reçu MenQuadfi que chez ceux ayant reçu MenACWY-TT, avec des taux de séroprotection qui avaient tendance à être plus élevés. Aucune différence en termes de réponse en anticorps n'a été observée entre les groupes chez les sujets primovaccinés avec MenC.
Immunogénicité chez les adultes de 18 à 55 ans
MET43 portait également sur l'immunogénicité de MenQuadfi comparée à MenACWY-DT chez des adultes âgés de 18 à 55 ans.
Tableau 11: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-DT 30 jours après vaccination des adultes sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 18 à 55 ans (MET43)

                 Critère d'évaluation, par sérogroupe  MenQuadfi (IC à 95 %)  MenACWY-DT (IC à 95 %)
A                                     N = 1406–1408          N = 293
% ≥1:8 (séroprotection)               93,5 (92,1; 94,8)      88,1 (83,8; 91,5)
% séroréponse**                       73,5 (71,2; 75,8)      53,9 (48,0; 59,7)
hSBA-MGT                              106 (97,2; 117)        52,3 (42,8; 63,9)
C                                     N = 1406–1408          N = 293
% ≥1:8 (séroprotection)               93,5 (92,0; 94,7)      77,8 (72,6; 82,4)
% séroréponse**                       83,4 (81,4; 85,3)      42,3 (36,6; 48,2)
hSBA-MGT                              234 (210; 261)         37,5 (29,0; 48,5)
W                                     N = 1408–1410          N = 293
% ≥1:8 (séroprotection)               94,5 (93,2; 95,7)      80,2 (75,2; 84,6)
% séroréponse**                       77,0 (74,7; 79,2)      50,2 (44,3; 56,0)
hSBA-MGT                              75,6 (68,7; 83,2)      33,2 (26,3; 42,0)
Y                                     N = 1408–1410          N = 293
% ≥1:8 (séroprotection)               98,6 (97,8; 99,1)      81,2 (76,3; 85,5)
% séroréponse**                       88,1 (86,3; 89,8)      60,8 (54,9; 66,4)
hSBA-MGT                              219 (200; 239)         54,6 (42,3; 70,5)

N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de sujets varie en fonction du moment et du sérogroupe.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
** La réponse des sujets avec un titre hSBA < 1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16, ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA. Critère de non-infériorité atteint.
Immunogénicité chez les adultes âgés de 56 ans et plus
L'étude MET49 (NCT02842866) comparait l'immunogénicité de MenQuadfi et d'un vaccin MenACWY polyosidique chez les adultes âgés de 56 ans et plus.
Dans l'étude MET49, l'âge moyen global des sujets vaccinés avec MenQuadfi était de 66,9 ans. L'âge des sujets était compris entre 56 et 96 ans.
Tableau 12: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY polyosidique 30 jours après vaccination des adultes sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 56 ans et plus (MET49)

                 Critère d'évaluation, par sérogroupe  MenQuadfi (IC à 95 %)  MenACWY polyosidique (IC à 95 %)
A                                     N = 433                N = 431
% ≥1:8 (séroprotection)               89,4 (86,1; 92,1)      84,2 (80,4; 87,5)
% séroréponse**                       58,2 (53,4; 62,9)      42,5 (37,7; 47,3)
hSBA-MGT                              55,1 (46,8; 65,0)      31,4 (26,9; 36,7)
C                                     N = 433                N = 431
% ≥1:8 (séroprotection)               90,1 (86,9; 92,7)      71,0 (66,5; 75,2)
% séroréponse**                       77,1 (72,9; 81,0)      49,7 (44,8; 54,5)
hSBA-MGT                              101 (83,8; 123)        24,7 (20,7; 29,5)
W                                     N = 433                N = 431
% ≥1:8 (séroprotection)               77,4 (73,1; 81,2)      63,1 (58,4; 67,7)
% séroréponse**                       62,6 (57,8; 67,2)      44,8 (40,0; 49,6)
hSBA-MGT                              28,1 (23,7; 33,3)      15,5 (13,0; 18,4)
Y                                     N = 433                N = 431
% ≥1:8 (séroprotection)               91,7 (88,7; 94,1)      67,7 (63,1; 72,1)
% séroréponse**                       74,4 (70,0; 78,4)      43,4 (38,7; 48,2)
hSBA-MGT                              69,1 (58,7; 81,4)      21,0 (17,4; 25,3)

N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
** La réponse des sujets avec un titre hSBA < 1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16 ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA. Critère de non-infériorité atteint.
Persistance de la réponse immunitaire et réponse à la vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les enfants âgés de 4 à 5 ans
MET62 (NCT03476135) a analysé la persistance d'anticorps d'une immunisation primitive et la réaction des anticorps à une vaccination de rappel avec MenQuadfi chez des enfants âgés de 4 à 5 ans ayant reçu une dose unique de MenQuadfi ou de MenACWY-TT trois ans auparavant, à l'âge de 12 à 23 mois, dans le cadre de l'étude MET54 (étude de phase II, visant à comparer la sécurité et l'immunogénicité de MenQuadfi avec MenACWY-TT chez les jeunes enfants [12–23 mois]) (voir tableau 13).
Tableau 13: comparaison des réponses en anticorps bactéricides 30 jours après vaccination de rappel et de la persistance chez des enfants (âgés de 4 à 5 ans) ayant été vaccinés 3 ans auparavant avec MenQuadfi ou MenACWY-TT dans le cadre de l'étude MET54* (12–23 mois) (MET62 [NCT03476135])

                   Critère d'évaluation  Vaccination de        Vaccination de        Vaccination de
, par sérogroupe      rappel avec MenQuadf  rappel avec MenQuadf  rappel avec MenQuadf
                      i chezles sujets      i chez lessujets      i chez lessujets
                      primovaccinés avec    primovaccinés avec    primovaccinés avec
                      MenQuadfi(IC à 95 %)  MenACWY-TT(IC à 95    MenQuadfi- + MenACWY
                                            %)                    -TT(IC à 95 %)
                      Persistance# N = 42   Vacci-nation de       Persistance# N = 49   Vacci-nation de       Persistance# N = 91   Vacci-nation de
                                            rappel$ N = 40                              rappel$ N = 44                              rappel$ N = 84
30 jours après        3 ans après l'immuni  30 jours après        3 ans après l'immuni  30 jours après        3 ans après l'immuni
l'immuni-sation       sation primitive      l'immuni-sation       sation primitive      l'immuni-sation       sation primitive
primitive             (jour 0 avant la      primitive             (jour 0 avant la      primitive             (jour 0 avant la
                      vaccination de                              vacci-nation de                             vacci-nation de
                      rappel)                                     rappel)                                     rappel)
A                                                                                                                                                                                                     
% ≥1:8 (séro-protect  97,6 (87,4; 99,9)     66,7 (50,5; 80,4)     100 (91,2; 100)       89,8 (77,8; 96,6)     83,7 (70,3; 92,7)     100 (92,0; 100)       93,4 (86,2; 97,5)     75,8 (65,7; 84,2)     100 (95,7; 100)
ion)                                                                                                                                                                                                  
% séroréponse         -                     -                     100 (91,2; 100)       -                     -                     95,5 (84,5; 99,4)     -                     -                     97,6 (91,7; 99,7)
hSBA-MGT              83,3 (63,9; 109)      11,9 (8,11; 17,4)     763 (521; 1117)       49,6 (32,1; 76,7)     14,7 (10,7; 20,2)     659 (427; 1017)       63,0 (48,3; 82,2)     13,3 (10,5; 17,0)     706 (531; 940)
C                                                                                                                                                                                                     
% ≥1:8 (séro-protect  100 (91,6; 100)       100 (91,6; 100)       100 (91,2; 100)       87,8 (75,2; 95,4)     57,1 (42,2; 71,2)     100 (92,0; 100)       93,4 (86,2; 97,5)     76,9 (66,9; 85,1)     100 (95,7; 100)
ion)                                                                                                                                                                                                  
% séro-réponse        -                     -                     95,0 (83,1; 99,4)     -                     -                     100 (92,0; 100)       -                     -                     97,6 (91,7; 99,7)
hSBA-MGT              594 (445; 793)        103 (71,7; 149)       5894 (4325; 8031)     29,4 (20,1; 43,1)     11,6 (7,28; 18,3)     1592 (1165; 2174)     118 (79,3; 175)       31,8 (21,9; 46,1)     2969 (2293; 3844)
W                                                                                                                                                                                                     
% ≥1:8 (séro-protect  100 (91,6; 100)       97,6 (87,4; 99,9)     97,5 (86,8; 99,9)     95,9 (86,0; 99,5)     83,7 (70,3; 92,7)     100 (92,0; 100)       97,8 (92,3; 99,7)     90,1 (82,1; 95,4)     98,8 (93,5; 100)
ion)                                                                                                                                                                                                  
% séroréponse         -                     -                     97,5 (86,8; 99,9)     -                     -                     100 (92,0; 100)       -                     -                     98,8 (93,5; 100)
hSBA-MGT              71,8 (53,3; 96,7)     50,0 (35,9; 69,5)     2656 (1601; 4406)     40,1 (30,6; 52,6)     21,2 (14,6; 30,9)     3444 (2387; 4970)     52,5 (42,7; 64,5)     31,5 (24,2; 41,0)     3043 (2248; 4120)
Y                                                                                                                                                                                                     
% ≥1:8 (séro-protect  100 (91,6; 100)       97,6 (87,4; 99,9)     100 (91,2; 100)       100 (92,7; 100)       89,8 (77,8; 96,6)     100 (92,0; 100)       100 (96,0; 100)       93,4 (86,2; 97,5)     100 (95,7; 100)
ion)                                                                                                                                                                                                  
% séroréponse         -                     -                     100 (91,2; 100)       -                     -                     100 (92,0; 100)       -                     -                     100 (95,7; 100)
hSBA-MGT              105 (73,9; 149)       32,5 (24,8; 42,7)     2013 (1451; 2792)     75,8 (54,2; 106)      18,2 (13,8; 24,0)     2806 (2066; 3813)     88,1 (69,3; 112)      23,8 (19,4; 29,1)     2396 (1919; 2991)

*MET54 portait sur de jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois.
$ N calculé à l'aide du jeu de données de l'analyse per protocole (PPAS) avec des résultats sérologiques valides; vaccination de rappel = Jour 30 MET62.
# N calculé en utilisant le jeu de données complet de l'analyse de la persistance (FASP) avec des résultats sérologiques valides; jour 30 après l'immunisation primitive = Jour 30 MET54, 3 ans après l'immunisation primitive (jour 0 avant la vaccination de rappel)= Jour 0 MET62.
Séroréponse au vaccin: Le titre est < 1:8 en début d'étude avec un titre post-vaccination ≥1:16 ou un titre ≥1:8 en début d'étude avec une augmentation d'au moins 4 fois après la vaccination.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
Persistance de la réponse immunitaire et réponse à la vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les enfants âgés de 6 à 7 ans
MEQ00073 (NCT04936685) a analysé la persistance d'anticorps d'une immunisation primitive, l'immunogénicité et la sécurité d'une vaccination de rappel avec MenQuadfi chez des enfants âgés de 6 à 7 ans ayant reçu une primovaccination avec MenQuadfi 5 ans auparavant à l'âge de 12 à 23 mois, dans le cadre de l'étude MET51 (voir tableau 14).
Pour tous les sérogroupes, les MGT à 5 ans après l'immunisation primitive (avant la vaccination de rappel) étaient plus élevés que les MGT avant l'immunisation primitive, ce qui indique une persistance de la réponse immunitaire.
Tableau 14: comparaison des réponses en anticorps bactéricides 30 jours après vaccination de rappel avec MenQuadfi et de la persistance chez des enfants (âgés de 6 à 7 ans) ayant été primovaccinés 5 ans auparavant dans le cadre de l'étude MET51* avec MenQuadfi (MEQ00073)

                                         Vaccination de rappel avec
                      MenQuadfi chez les sujets
                      primovaccinés avec
                      MenQuadfi (IC à 95 %)
                      Persistance#                 Vaccination de rappel$ N =
                                                   88
Critère d'évaluation  Jour 30 après l'immunisatio  5 ans après l'immunisation
 par sérogroupe       n primitive N = 208          primitive (jour 0 avant la
                                                   vaccination de rappel) N =
                                                   208
A                                                                               
% ≥1:8 (séro-protect  90,4 (85,5; 94,0)            76,0 (69,6; 81,6)            98,9 (93,8; 100)
ion)                                                                            
% séroréponse         -                            -                            93,2 (85,7; 97,5)
hSBA-MGT              28,9 (24,5; 34,0)            14,5 (12,0; 17,5)            1143 (820; 1594)
C                                                                               
% ≥1:8 (séro-protect  99,5 (97,4; 100)             85,1 (79,5; 89,6)            97,7 (92,0; 99,7)
ion)                                                                            
% séroréponse         -                            -                            97,7 (92,0; 99,7)
hSBA-MGT              1315 (1002; 1724)            37,6 (29,8; 47,4)            8933 (6252; 12 764)
W                                                                               
% ≥1:8 (séro-protect  83,7 (77,9; 88,4)            84,6 (79,0; 89,2)            100 (95,9; 100)
ion)                                                                            
% séroréponse         -                            -                            98,9 (93,8; 100)
hSBA-MGT              25,7 (21,3; 31,0)            30,7 (24,9; 37,9)            8656 (6393; 11 721)
Y                                                                               
% ≥1:8 (séro-protect  92,3 (87,8; 95,5)            68,8 (62,0; 75,0)            100 (95,9; 100)
ion)                                                                            
% séroréponse         -                            -                            98,9 (93,8; 100)
hSBA-MGT              41,6 (35,0; 49,6)            12,7 (10,5; 15,4)            3727 (2908; 4776)

* MET51: l'étude portait sur de jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois.
# N calculé en utilisant le jeu de données complet de l'analyse de la persistance (FASP) avec des résultats sérologiques valides; jour 30 après l'immunisation primitive = Jour 30 MET51, 5 ans après l'immunisation primitive (jour 0 avant la vaccination de rappel) = Jour 0 MEQ00073.
$ N calculé en utilisant le jeu de données de l'analyse per protocole (PPAS1) avec des résultats sérologiques valides; vaccination de rappel = jour 30 MEQ00073, 5 ans après l'immunisation primitive dans le cadre de MET51.
Séroréponse au vaccin: Le titre est <1:8 en début d'étude avec un titre post-vaccination ≥1:16 ou un titre ≥1:8 en début d'étude avec une augmentation d'au moins 4 fois après la vaccination.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
Réponse chez les sujets en fonction du statut vaccinal MenC avant l'immunisation primitive avec MenQuadfi dans le cadre de MET51
La réponse en anticorps au sérogroupe C après l'administration d'une vaccination de rappel avec MenQuadfi était comparable, quel que soit le statut vaccinal MenC au cours de la première année de vie avant l'immunisation primitive avec MenQuadfi 5 ans auparavant lors de l'étude MET51.
Persistance de la réponse immunitaire et réponse à la vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les adolescents et les adultes âgés de 13 à 26 ans
MET59 (NCT04084769) a analysé la persistance d'anticorps d'une immunisation primitive, l'immunogénicité et la sécurité d'une vaccination de rappel avec MenQuadfi chez des adolescents et adultes âgés de 13 à 26 ans ayant reçu trois à six ans plus tôt une dose unique de MenQuadfi dans le cadre de l'étude MET50 ou MET43 ou de MenACWY-CRM dans le cadre de l'étude MET50 ou en dehors des études cliniques. La persistance des anticorps avant la vaccination de rappel avec MenQuadfi et la réponse immunitaire à la vaccination de rappel ont été évaluées en fonction du vaccin (MenQuadfi ou MenACWY-CRM) que les sujets avaient reçu 3 à 6 ans auparavant (voir tableau 15).
Les valeurs MGT mesurées 3 à 6 ans après l'immunisation primitive (jour 0 avant la vaccination de rappel) étaient supérieures à celles mesurées avant l'immunisation primitive pour tous les sérogroupes.
Tableau 15: présentation des réponses en anticorps bactéricides 30 jours après la vaccination de rappel et de la persistance chez des adolescents et adultes (13 à 26 ans) ayant été primovaccinés 3–6 ans auparavant avec MenQuadfi ou MenACWY-CRM dans le cadre des études MET50*, MET43** ou en dehors des études cliniques (MET59)

                   Critère d'évaluation  Vaccination de        Vaccination de
, par sérogroupe      rappel avec MenQuadf  rappel avec MenQuadf
                      i chez les sujets     i chez les sujets
                      primovaccinés avec    primovaccinés avec
                      MenQuadfi (IC à 95    MenACWY-CRM (IC à
                      %)                    95 %)
                      Persistance^          Vaccination de        Persistance^          Vaccination de
                                            rappel$                                     rappel$
30 jours après        3 à 6 ans après       Jour 30 après la      3 à 6 ans après       Jour 0 avant la       Jour 30 après la
l'immuni-sation       l'immunisation        vaccination de        l'immunisation        vacci-nation de       vaccination de
primitive             primitive (jour 0     rappel                primitive (jour 30    rappel                rappel
                      avant la vaccination                        après l'immunisation                        
                       de rappel)                                  primitive)                                 
A                     N = 376               N = 379–380           N = 174               N = 132–133           N = 140               N = 176
% ≥1:8 (séroprotecti  94,7 (91,9; 96,7)     72,8 (68,0; 77,2)     99,4 (96,8; 100)      81,2 (73,5; 87,5)     71,4 (63,2; 78,7)     99,4 (96,9; 100)
on)                                                                                                                                 
% séroréponse         -                     -                     94,8 (90,4; 97,6)     -                     -                     93,2 (88,4; 96,4)
hSBA-MGT              45,2 (39,9; 51,1)     12,5 (11,1; 14,1)     502 (388; 649)        32,8 (25,0; 43,1)     11,6 (9,41; 14,3)     399 (318; 502)
C                     N = 376               N = 379–380           N = 174               N = 132–133           N = 140               N = 176
% ≥1:8 (séroprotecti  98,1 (96,2; 99,2)     86,3 (82,4; 89,6)     100 (97,9; 100)       74,2 (65,9; 81,5)     49,3 (40,7; 57,9)     100 (97,9; 100)
on)                                                                                                                                 
% séroréponse         -                     -                     97,1 (93,4; 99,1)     -                     -                     98,9 (96,0; 99,9)
hSBA-MGT              417 (348; 500)        37,5 (31,6; 44,5)     3708 (3146; 4369)     49,7 (32,4; 76,4)     11,0 (8,09; 14,9)     2533 (2076; 3091)
W                     N = 376               N = 379–380           N = 174               N = 132–133           N = 140               N = 176
% ≥1:8 (séroprotecti  100 (99,0; 100)       88,9 (85,3; 91,9)     100 (97,9; 100)       93,2 (87,5; 96,9)     76,4 (68,5; 83,2)     100 (97,9; 100)
on)                                                                                                                                 
% séroréponse         -                     -                     97,7 (94,2; 99,4)     -                     -                     98,9 (96,0; 99,9)
hSBA-MGT              82,7 (73,6; 92,9)     28,8 (25,1; 33,0)     2290 (1934; 2711)     45,1 (34,3; 59,4)     14,9 (11,9; 18,6)     2574 (2178; 3041)
Y                     N = 376               N = 379–380           N = 174               N = 132–133           N = 140               N = 176
% ≥1:8 (séroprotecti  97,9 (95,9; 99,1)     81,8 (77,5; 85,5)     100 (97,9; 100)       88,7 (82,1; 93,5)     52,1 (43,5; 60,7)     100 (97,9; 100)
on)                                                                                                                                 
% séroréponse         -                     -                     98,9 (95,9; 99,9)     -                     -                     100 (97,9; 100)
hSBA-MGT              91,0 (78,6; 105)      21,8 (18,8; 25,1)     2308 (1925; 2767)     36,1 (27,2; 47,8)     8,49 (6,50; 11,1)     3036 (2547; 3620)

* MET50 portait sur des adolescents (âgés de 10 à 17 ans).
** MET43 portait sur des enfants, adolescents et adultes (âgés de 10 à 55 ans).
$ N calculé en utilisant le jeu de données de l'analyse per protocole (PPAS 1 et 2) avec des résultats sérologiques valides; après la vaccination de rappel = Jour 06 ou Jour 30 MET59.
^ N calculé en utilisant le jeu de données complet de l'analyse de la persistance (FASP) avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de sujets varie en fonction du moment et du sérogroupe; après l'immunisation primitive = Jour 30 MET50 ou MET43, 3 à 6 ans après l'immunisation primitive (avant la vaccination de rappel) = Jour 0 MET59.
Séroréponse au vaccin: Le titre est < 1:8 en début d'étude avec un titre post-vaccination ≥1:16 ou un titre ≥1:8 en début d'étude avec une augmentation d'au moins 4 fois après la vaccination.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
Persistance de la réponse immunitaire et réponse à la vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les adultes âgés d'au moins 59 ans
MEQ00066 (NCT04142242) a analysé la persistance d'anticorps d'une immunisation primitive, l'immunogénicité et la sécurité d'une vaccination de rappel avec MenQuadfi chez des adultes âgés d'au moins 59 ans ayant reçu au moins 3 ans plus tôt une dose unique de MenQuadfi ou de MenACWY-PS dans le cadre de l'étude MET49 ou MET44.
Persistance après 3 ans
La persistance des anticorps avant la vaccination de rappel avec MenQuadfi et la réponse immunitaire à la vaccination de rappel ont été évaluées en fonction du vaccin (MenQuadfi ou MenACWY-PS) que les adultes avaient reçu 3 ans plus tôt dans le cadre de l'étude MET49 (voir tableau 16).
Les valeurs MGT mesurées 3 ans après l'immunisation primitive (avant la vaccination de rappel) étaient supérieures dans les deux groupes aux valeurs MGT mesurées avant la première dose pour les sérogroupes C, W et Y et comparables pour le sérogroupe A.
Tableau 16: présentation des réponses en anticorps bactéricides 30 jours après vaccination de rappel et de la persistance chez des adultes (≥59 ans) ayant été primovaccinés 3 ans auparavant avec MenQuadfi ou MenACWY-PS dans le cadre de l'étude MET49 (MEQ00066)

                   Critère d'évaluation  Vaccination de        Vaccination de
, par sérogroupe      rappel avec MenQuadf  rappel avec MenQuadf
                      i chez les sujets     i chez les sujets
                      primovaccinés avec    primovaccinés avec
                      MenQuadfi (IC à 95    MenACWY-PS (IC à 95
                      %)                    %)
                      Persistance^          Vaccination de        Persistance^          Vaccination de
                                            rappel$                                     rappel$
30 jours après        3 ans après l'immuni  Jour 30 après la      Jour 30 après         3 ans après l'immuni  Jour 30 après la
l'immuni-sation       sation primitive      vaccination de        l'immuni-sation       sation primitive      vaccination de
primitive             (jour 0 avant la      rappel                primitive             (jour 0 avant la      rappel
                      vaccination de                                                    vacci-nation de       
                      rappel)                                                           rappel)               
A                     N = 214               N = 214               N = 145               N = 168               N = 169               N = 129–130
% ≥1:8 (séroprotecti  89,6 (84,7; 93,4)     65,0 (58,2; 71,3)     93,8 (88,5; 97,1)     85,7 (79,5; 90,6)     65,7 (58,0; 72,8)     87,7 (80,8; 92,8)
on)                                                                                                                                 
% séroréponse         -                     -                     79,3 (7,8; 85,6)      -                     -                     60,8 (51,8; 69,2)
hSBA-MGT              48,9 (39,0; 61,5)     12,2 (10,2; 14,6)     162 (121; 216)        37,7 (29,3; 48,7)     11,6 (9,53; 14,1)     56,6 (41,5; 77,2)
C                     N = 212               N = 214               N = 145               N = 168               N = 169               N = 129–130
% ≥1:8 (séroprotecti  88,2 (83,1; 92,2)     73,4 (66,9; 79,2)     99,3 (96,2; 100)      71,4 (64,0; 78,1)     47,9 (40,2; 55,7)     85,3 (78,0; 90,9)
on)                                                                                                                                 
% séroréponse         -                     -                     93,1 (87,7; 96,6)     -                     -                     55,0 (46,0; 63,8)
hSBA-MGT              84,8 (64,0; 112)      17,7 (14,3; 21,9)     638 (496; 820)        26,7 (19,8; 36,0)     8,47 (6,76; 10,6)     56,0 (39,7; 78,9)
W                     N = 212               N = 214               N = 145               N = 168               N = 169               N = 129–130
% ≥1:8 (séroprotecti  78,8 (72,6; 84,1)     66,8 (60,1; 73,1)     98,6 (95,1; 99,8)     60,1 (52,3; 67,6)     39,6 (32,2; 47,4)     80,8 (72,9; 87,2)
on)                                                                                                                                 
% séroréponse         -                     -                     90,3 (84,3; 94,6)     -                     -                     49,2 (40,4; 58,1)
hSBA-MGT              28,0 (22,2; 35,3)     14,2 (11,6; 17,4)     419 (317; 553)        14,7 (11,0; 19,8)     6,54 (5,28; 8,11)     31,0 (22,6; 42,6)
Y                     N = 212               N = 214               N = 145               N = 168               N = 169               N = 129–130
% ≥1:8 (séroprotecti  92,5 (88,0; 95,6)     68,2 (61,5; 74,4)     100 (97,5; 100)       65,5 (57,8; 72,6)     40,8 (33,3; 48,6)     81,5 (73,8; 87,8)
on)                                                                                                                                 
% séroréponse         -                     -                     92,4 (86,8; 96,2)     -                     -                     49,2 (40,4; 58,1)
hSBA-MGT              65,3 (51,8; 82,2)     15,3 (12,3; 19,1)     566 (433; 740)        19,6 (14,4; 26,7)     7,49 (5,72; 9,82)     40,5 (29,0; 56,4)

^ N calculé en utilisant le jeu de données complet de l'analyse de la persistance (FASP) avec des résultats sérologiques valides; après l'immunisation primitive = Jour 30 MET49, 3 ans après l'immunisation primitive (avant la vaccination de rappel) = Jour 0 MEQ00066.
$ N calculé en utilisant le jeu de données 2 et 1 de l'analyse per protocole (PPAS2 et PPAS1) avec des résultats sérologiques valides; après la vaccination de rappel = Jour 6 ou Jour 30 MEQ00066.
Séroréponse au vaccin: le titre est < 1:8 en début d'étude avec un titre post-vaccination ≥1:16 ou un titre ≥1:8 en début d'étude avec une augmentation d'au moins 4 fois après la vaccination.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
Persistance après 5 ans
Un sous-groupe d'adultes (N = 52), évalué pour la persistance des anticorps après 3 ans et n'ayant pas reçu de vaccination de rappel, a été réévalué pour la persistance des anticorps après 5 ans, moment auquel ils ont reçu une vaccination de rappel avec MenQuadfi. Chez les adultes primovaccinés avec MenQuadfi, les MGT en hSBA pour les sérogroupes C, W et Y, 5 ans après l'immunisation primitive, avaient tendance à être plus élevés que les MGT avant l'immunisation primitive (et étaient comparables pour le sérogroupe A). Après la vaccination de rappel avec MenQuadfi, les taux de séroprotection étaient de 100 % pour les sérogroupes A, C et Y et de 95 % pour le sérogroupe W chez les sujets primovaccinés avec MenQuadfi, et de 87,5 %, 62,5 % 87 % et 68,8 % pour les sérogroupes A, C, W et Y, respectivement, chez les sujets primovaccinés avec MenACWY-PS. De plus, les MGT en hSBA étaient plus élevés et les taux de séroréponse étaient plus élevés ou avaient tendance à être plus élevés pour tous les sérogroupes chez les sujets primovaccinés avec MenQuadfi par rapport à ceux ayant reçu une primovaccination avec MenACWY-PS.
Persistance après 6 à 7 ans
La persistance des anticorps a été évaluée 6 à 7 ans après l'immunisation primitive avec MenQuadfi ou MenACWY-PS d'adultes lors de l'étude MET44 (NCT01732627) (voir tableau 17).
Chez les adultes primovaccinés avec MenQuadfi, les valeurs MGT mesurées 6 à 7 ans après l'immunisation primitive étaient supérieures aux valeurs MGT mesurées avant l'immunisation primitive pour les sérogroupes C, W et Y et comparables pour le sérogroupe A.
Tableau 17: présentation de la persistance d'anticorps bactéricides chez des adultes (≥59 ans) ayant été primovaccinés avec MenQuadfi ou MenACWY-PS 6 à 7 ans auparavant dans le cadre de l'étude MET44 (MEQ00066)

                                    Sujets primovaccinés  Sujets primovaccinés
                       avec MenQuadfi (IC    avec MenACWY-PS
                      à 95 %)               (IC à 95 %)
Critère d'évaluation  Jour 30 après         6 à 7 ans après       Jour 30 après         6 à 7 ans après
, par sérogroupe      l'immunisation        l'immunisation        l'immunisation        l'immunisation
                      primitive$            primitive#            primitive$            primitive#
A                     N = 58                N = 59                N = 26                N = 26
% ≥1:8 (séroprotecti  91,4 (81,0; 97,1)     55,9 (42,4; 68,8)     76,9 (56,4; 91,0)     50,0 (29,9; 70,1)
on)                                                                                     
MGT                   48,0 (30,6; 75,4)     9,00 (6,44; 12,6)     27,3 (13,8; 54)       9,64 (5,18; 17,9)
C                     N = 58                N = 59                N = 26                N = 26
% ≥1:8 (séroprotecti  74,1 (61,0; 84,7)     59,3 (45,7; 71,9)     76,9 (56,4; 91,0)     42,3 (23,4; 63,1)
on)                                                                                     
MGT                   52,2 (27,4; 99,7)     11,9 (7,67; 18,5)     23,9 (11,9; 48,1)     7,58 (4,11; 14,0)
W                     N = 58                N = 59                N = 26                N = 26
% ≥1:8 (séroprotecti  75,9 (62,8; 86,1)     66,1 (52,6; 77,9)     73,1 (52,2; 88,4)     38,5 (20,2; 59,4)
on)                                                                                     
MGT                   31,2 (18,8; 52,0)     11,9 (7,97; 17,8)     18,8 (10,1; 34,9)     4,95 (3,39; 7,22)
Y                     N = 58                N = 59                N = 26                N = 26
% ≥1:8 (séroprotecti  81,0 (68,6; 90,1)     59,3 (45,7; 71,9)     73,1 (52,2; 88,4)     46,2 (26,6; 66,6)
on)                                                                                     
MGT                   45,8 (26,9; 78,0)     11,2 (7,24; 17,5)     25,9 (12,4; 53,8)     7,19 (4,09; 12,6)

N: nombre de sujets inclus dans le jeu de données complet de l'analyse de la persistance (FAS3P) avec des résultats sérologiques valides.
$ après l'immunisation primitive = Jour 30 MET44
# avant la vaccination de rappel = Jour 0 MEQ00066
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
Réponse à la vaccination de rappel chez les adolescents et adultes âgés de 15 ans et plus ayant été primovaccinés avec d'autres vaccins MenACWY
L'étude MET56 (NCT02752906) comparait l'immunogénicité d'une dose de rappel de MenQuadfi à une dose de rappel de MenACWY-DT chez des sujets âgés de 15 ans et plus. Ces sujets avaient été vaccinés avec un vaccin conjugué méningococcique quadrivalent (MenACWY-CRM [11,3 %] ou MenACWY-DT [86,3 %]) 4 à 10 ans auparavant.
Les taux de séroprotection en hSBA et les MGT étaient comparables entre les sérogroupes A, C, W et Y au début de l'étude.
Tableau 18: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-DT 30 jours après la vaccination de rappel chez des sujets âgés de 15 ans et plus ayant été primovaccinés avec MenACWY-CRM ou MenACWY-DT 4 à 10 ans auparavant (MET56)

                 Critère d'évaluation, par sérogroupe  MenQuadfi (IC à 95 %)  MenACWY-DT (IC à 95 %)
A                                     N = 384                N = 389
% ≥1:8 (séroprotection)               100,0 (99,0; 100,0)    99,0 (97,4; 99,7)
% séroréponse**                       92,2 (89,0; 94,7)      87,1 (83,4; 90,3)
hSBA-MGT                              497 (436; 568)         296 (256; 343)
C                                     N = 384                N = 389
% ≥1:8 (séroprotection)               99,5 (98,1; 99,9)      99,0 (97,4; 99,7)
% séroréponse**                       97,1 (94,9; 98,6)      91,8 (88,6; 94,3)
hSBA-MGT                              2618 (2227; 3078)      599 (504; 711)
W                                     N = 384                N = 389
% ≥1:8 (séroprotection)               100,0 (99,0; 100,0)    99,7 (98,6; 100,0)
% séroréponse**                       98,2 (96,3; 99,3)      90,7 (87,4; 93,4)
hSBA-MGT                              1747 (1508; 2025)      723 (614; 853)
Y                                     N = 384                N = 389
% ≥1:8 (séroprotection)               99,7 (98,6; 100,0)     99,5 (98,2; 99,9)
% séroréponse**                       97,4 (95,3; 98,7)      95,6 (93,1; 97,4)
hSBA-MGT                              2070 (1807; 2371)      811 (699; 941)

N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
** La réponse des sujets avec un titre hSBA < 1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16, ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA. Critère de non-infériorité atteint.