Pharmacocinétique

Le mirikizumab présente des propriétés pharmacocinétiques typiques d'un anticorps monoclonal IgG4. Lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines, il n'y a pas eu d'accumulation apparente des concentrations sériques de mirikizumab au fil du temps.
Colite ulcéreuse: après la posologie d'induction (300 mg toutes les 4 semaines en perfusion intraveineuse), la moyenne (coefficient de variation [CV%]) de la Cmax et de l'aire sous la courbe (area under the curve, AUC) chez les patients atteints de colite ulcéreuse étaient de 99.7 (22.7) µg/ml et de 538 (34.4) µg*jour/ml, respectivement. Après la posologie d'entretien (200 mg toutes les 4 semaines par injection sous-cutanée), la Cmax et l'AUC moyennes (CV %) étaient de 10.1 (52.1) µg/ml et de 160 (57.6) µg*jour/ml, respectivement.
Maladie de Crohn: après la posologie d'induction (900 mg toutes les 4 semaines en perfusion intraveineuse), la moyenne (coefficient de variation [CV%]) de la Cmax et de l'aire sous la courbe (area under the curve, AUC) chez les patients atteints de la maladie de Crohn étaient de 332 (20.6) µg/ml et de 1820 (38.1) µg*jour/ml, respectivement. Après la posologie d'entretien (300 mg toutes les 4 semaines par injection sous-cutanée), la Cmax et l'AUC moyennes (CV %) étaient de 13.6 (48.1) µg/ml et de 220 (55.9) µg*jour/ml, respectivement.
Absorption
Après administration sous-cutanée de mirikizumab, les concentrations sériques maximales ont été atteintes 3 à 7 jours après l'administration, avec une moyenne géométrique de la biodisponibilité absolue (CV%) de 44 % (34%) dans la colite ulcéreuse et de 36.3% (31%) dans la maladie de Crohn.
Le site d'injection (ventre, bras, cuisse) n'a eu aucun effet significatif sur l'absorption du mirikizumab.
Distribution
La moyenne géométrique du volume total de distribution était de 4.83 l (21%) chez les patients atteints de colite ulcéreuse et de 4.40 l (14%) chez les patients atteints de la maladie de Crohn.
Métabolisme
Le mirikizumab est un anticorps IgG4 monoclonal humanisé et on s'attend à ce qu'il soit métabolisé en petits peptides et acides aminés via les voies cataboliques de la même manière que les IgG endogènes.
Élimination
Dans l'analyse pharmacocinétique de population, la moyenne géométrique (CV %) de la clairance apparente était de 0.0229 l/h (34 %) et la moyenne géométrique de la demi-vie est d'environ 9.3 jours (40%) chez les patients atteints de colite ulcéreuse. La moyenne géométrique (CV%) de la clairance apparente était de 0.0202 l/h (38 %) et la moyenne géométrique (CV%) de la demi-vie était aussi d'environ 9.3 jours (26 %) chez les patients atteints de la maladie de Crohn.
Linéarité/non-linéarité
Le mirikizumab a présenté une pharmacocinétique linéaire avec une augmentation proportionnelle à la dose d'exposition sur un intervalle de doses allant de 5 à 2400 mg administrés en perfusion intraveineuse ou sur un intervalle de doses allant de 120 à 400 mg administrés en injection sous-cutanée chez des patients présentant une colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn ou chez des volontaires sains.
Cinétique pour certains groupes de patients
Dans les analyses pharmacocinétiques de population, l'âge (18-79 ans), le sexe (60.9 % d'hommes), le poids (34-152 kg) ou la race/l'origine ethnique (Blanc ou Asiatique) n'ont eu aucun effet cliniquement relevant sur la pharmacocinétique du mirikizumab chez les patients atteints de colite ulcéreuse ou de maladie de Crohn.
Troubles de la fonction hépatique et rénale
Aucune étude de pharmacologie clinique spécifique évaluant les effets de l'insuffisance rénale et hépatique sur la pharmacocinétique du mirikizumab n'a été réalisée.
Chez les patients atteints de colite ulcéreuse, dans les analyses pharmacocinétiques de population, la clairance de la créatinine (intervalle de 36.2 à 291 ml/min) ou la bilirubine totale (intervalle de 1.5 à 29 µmol/l) n'ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique du mirikizumab.
Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, dans les analyses pharmacocinétiques de population, la clairance de la créatinine (intervalle de 26.5 à 269 ml/min) ou la bilirubine totale (intervalle de 1.5 à 36 µmol/l) n'ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique du mirikizumab.