Données précliniques

Sécurité
La toxicité oculaire et la toxicité systémique du travoprost ont été étudiées sur différentes espèces d'animaux. En général, le travoprost est bien toléré. Entre la dose cliniquement administrée dans l'œil et la toxicité systémique, le facteur de sécurité est d'au moins 250.
La toxicité après une prise unique est faible. Aucune observation pharmacotoxique notable n'a été faite sur des rats auxquels une dose de 10 mg/kg a été injectée en intraveineuse. Cela correspond à 250 000 fois l'application clinique usuelle et à plus de 13 000 fois la charge possible de 2,5 ml du collyre Travoprost 40 µg/ml. Une étude de 6 mois de la toxicité en cas d'application sous-cutanée chez le rat n'a montré aucun effet avec une concentration de 10 µg/kg/jour (200 fois la dose clinique). Entre 30 et 100 µg/kg, on a constaté une hyperostose minimale à légère et/ou une fibrose endostale. Des constats similaires ont été faits après deux ans de traitement à 10 µg/kg/jour sur des rats. Chez le singe, aucune toxicité systémique n'a été constatée lors de l'application oculaire topique de travoprost (application deux fois par jour sur l'œil droit pendant un an avec des concentrations allant jusqu'à 0,012%).
Des études de toxicité de reproduction ont été réalisées chez le rat, la souris et le lapin par voie systémique. Les résultats sont liés à l'activité agoniste du récepteur FP de l'utérus avec létalité embryonnaire précoce, perte post-implantation et fœtotoxicité. Pendant l'organogénèse chez les rates gravides, la prise systémique de travoprost à une dose correspondant à 200 fois la dose clinique a entraîné la survenue accrue de malformations. Après administration de 3H-travoprost chez des rates gravides, seule une faible radioactivité a été mesurée dans le liquide amniotique et dans les tissus fœtaux. Des études sur la reproduction et le développement chez les rats et les souris ont montré des effets significatifs sur la perte du fœtus (180 pg/ml ou 30 pg/ml de concentration plasmatique) avec des charges qui correspondaient à 1,2 à 6 fois l'exposition clinique (jusqu'à 25 pg/ml).
Lors des études de toxicité oculaire chez le singe, l'administration de travoprost à la dose de 0,45 microgramme, deux fois par jour, a induit une augmentation de la fente palpébrale.
Le collyre Travoprost 40 µg/ml dont l'agent de conservation est le polyquaternium-1, comparé à des collyres dont l'agent de conservation est le chlorure de benzalkonium, a induit une toxicité minimale pour la surface oculaire sur les cellules cornéennes humaines et après une application oculaire sur des lapins.
Carcinogénicité
Des essais biologiques sur deux ans, au cours desquels des rats et des souris ont reçu une dose allant jusqu'à 100 µg/kg/jour de travoprost en injection sous-cutanée (2’500 fois la dose clinique) n'ont révélé aucun effet carcinogène. Les résultats de certaines analyses statistiques des tumeurs se sont parfois révélés significatifs, mais ils ont été jugés fortuits et sans relation avec le traitement par travoprost.
Mutagénicité
Le travoprost ne s'est montré mutagène ni sur les bactéries, ni lors d'un essai sur le lymphome chez la souris, ni lors du test micronucléus chez la souris, ni lors du test d'aberration chromosomique chez le rat. Lors d'un autre test sur le lymphome chez la souris, une mutagénicité non spécifique a été constatée sur une des deux répliques, toutefois seulement en présence des enzymes d'activation et pas en leur absence.