Propriétés/Effets

Code ATC
L01 EN04
Mécanisme d'action
La signalisation constitutive du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) peut favoriser la prolifération et la survie de cellules malignes. Le futibatinib est un inhibiteur de tyrosine kinase qui inhibe de manière irréversible les FGFR 1, 2, 3 et 4 par liaison covalente. Le futibatinib a présenté une activité inhibitrice in vitro contre les mutations de résistance au gène FGFR2 (N550H, V565I, E566G, K660M).
Pharmacodynamique
Phosphates sériques
Le futibatinib a augmenté le taux sérique de phosphates du fait de l'inhibition du FGFR.
Un traitement de réduction des phosphates ainsi que des modifications de dose sont recommandés pour la prise en charge de l'hyperphosphatémie; voir rubriques "Posologie/Mode d'emploi" , "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" ).
Efficacité clinique
TAS-120-101, une étude multicentrique, en ouvert, à un seul bras, a évalué l'efficacité et la sécurité d'emploi du futibatinib chez des patients précédemment traités pour un cholangiocarcinome localement avancé non résécable ou métastatique. Les patients ayant déjà reçu un traitement dirigé contre le FGFR ont été exclus. La population d'efficacité comprenait 103 patients ayant progressé pendant ou après au moins une chimiothérapie antérieure à base de gemcitabine et de platine et présentant une fusion (77,7%) ou un réarrangement du gène FGFR2 (22,3%) selon les tests effectués en laboratoire central ou local.
Les patients ont reçu le futibatinib par voie orale une fois par jour, à une dose de 20 mg jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était le taux de réponse objectif (TRO) déterminé par un comité de revue indépendant (CRI) selon les critères RECIST v1.1, la durée de réponse (DDR) étant un critère d'évaluation secondaire clé.
L'âge médian était de 58 ans (intervalle: 22 à 79 ans), 22,3% avaient ≥65 ans, 56,3% étaient des femmes et 49,5% étaient Caucasiens. Tous (100%) les patients présentaient un indice de performance ECOG initial de 0 (46,6%) ou 1 (53,4%). Tous les patients avaient reçu au moins une ligne de traitement systémique antérieure, 30,1% avaient reçu deux lignes de traitement antérieures et 23,3% avaient reçu trois lignes de traitement antérieures. Tous les patients avaient reçu un traitement antérieur à base de platine, dont 91% avec un traitement antérieur à base de gemcitabine/cisplatine.
Les résultats d'efficacité sont résumés dans le tableau 6. Le délai médian de réponse était de 2,5 mois (entre 0,7 et 7,4 mois).
Tableau 6: Résultats d'efficacité

                                                                            LYTGOBI (N = 103)
TRO (IC à 95%)a                                                    42% (32-52)
Réponse partielle (N)                                              42% (43)
Durée médiane de la réponse, en mois (IC à 95%)b                   9,7 (7,6-17,1)
Estimation de Kaplan-Meier de la durée du % de réponse (IC à 95%)  
3 mois                                                             100 (100-100)
6 mois                                                             85,1 (69,8-93,1)
9 mois                                                             52,8 (34,2-68,3)
12 mois                                                            37,0 (18,4 - 55,7)

TRO = réponse complète + réponse partielle
IC = intervalle de confiance
Remarque: Les données proviennent de l'IRC selon les critères RECIST v1.1 et une réponse complète et partielle a été confirmée.
a L'IC à 95% a été calculé en utilisant la méthode Clopper-Pearson.
b L'IC à 95% a été établi en s'appuyant sur une transformation log-log pour la fonction de la survie.
Patients âgés
Dans l'étude clinique sur le futibatinib, 22,3% des patients étaient âgés de 65 ans ou plus. Aucune différence dans l'efficacité n'a été détectée entre ces patients et les patients de < 65 ans.
Patients pédiatriques
L'Institut suisse des produits thérapeutiques a renoncé à l'obligation de présenter des résultats d'études sur LYTGOBI dans toutes les classes d'âges pédiatriques pour le traitement du cholangiocarcinome. Voir rubrique "Posologie/Mode d'emploi" pour les informations concernant l'usage chez l'enfant et l'adolescent.