Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par LYTGOBI doit être initié par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des patients atteints d'un cancer des voies biliaires.
La présence de fusions ou de réarrangements du gène FGFR2 doit être confirmée par un test diagnostique approprié avant l'initiation du traitement par LYTGOBI.
Posologie
La dose initiale recommandée est de 20 mg de futibatinib, par voie orale une fois par jour.
Si une dose de futibatinib est oubliée pendant plus de 12 heures ou si des vomissements surviennent après la prise d'une dose, il ne faut pas prendre de dose supplémentaire et le traitement doit être repris avec la dose suivante prévue.
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.
Pour tous les patients, des restrictions alimentaires qui limitent la consommation de phosphate sont recommandées dans le cadre de la prévention de l'hyperphosphatémie. Un traitement de réduction des phosphates doit être instauré lorsque le taux de phosphates sériques est ≥5,5 mg/dl. Si le taux de phosphates sériques est > 7 mg/dl, la dose de futibatinib doit être modifiée en fonction de la durée et de la gravité de l'hyperphosphatémie (voir Tableau 2). Une hyperphosphatémie prolongée peut provoquer une minéralisation des tissus mous, y compris la calcification cutanée, la calcification vasculaire, et la calcification myocardique (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Si le traitement par LYTGOBI est arrêté ou si le taux de phosphates sériques diminue en dessous des valeurs normales, le traitement de réduction des phosphates et le régime alimentaire doivent être interrompus. Une hypophosphatémie sévère peut se manifester par de la confusion, des crises d'épilepsie, des résultats neurologiques focaux, une insuffisance cardiaque, une insuffisance respiratoire, une faiblesse musculaire, une rhabdomyolyse et une anémie hémolytique.
Ajustement posologique en raison d'une interaction médicamenteuse
Utilisation concomitante de futibatinib avec des inhibiteurs puissants du CYP3A
L'administration concomitante de futibatinib avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que l'itraconazole, doit être évitée (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ). Si cela n'est pas possible, en s'appuyant sur une surveillance attentive de la tolérance, une réduction de la dose de futibatinib au palier inférieur suivant doit être envisagée.
Utilisation concomitante de futibatinib avec des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A
L'administration concomitante de futibatinib et d'inducteurs puissants ou modérés de CYP3A4 tels que la rifampicine devra être évitée (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ). Si cela n'est pas possible, une augmentation progressive de la dose de futibatinib, basée sur une surveillance attentive de la tolérance, peut être envisagée.
Prise en charge des toxicités
En cas de toxicités, des modifications de la dose ou l'interruption de l'administration doivent être envisagées. Les paliers de réduction recommandés de la dose sont indiqués dans le tableau 1.
Tableau 1: Paliers de réduction recommandés de la dose de futibatinib

   Dose                                    Niveaux de réduction de la dose
20 mg par voie orale une fois par jour  Premier                                 Deuxième
16 mg par voie orale une fois par jour  12 mg par voie orale une fois par jour

Le traitement doit être arrêté définitivement si le patient est incapable de tolérer 12 mg de futibatinib une fois par jour.
Les modifications de la dose en cas d'hyperphosphatémie sont indiquées dans le tableau 2.
Tableau 2: Modifications de la dose en cas d'hyperphosphatémie

    Effet indésirables    Modification de la dose de futibatinib
Phosphates sériques   -Initier le traitement de réduction des phosphates et surveiller chaque
entre 5,5 mg/dl et    semaine le taux de phosphates sériques -Le futibatinib doit être poursuivi à
7 mg/dl               la dose actuelle
Phosphates sériques   -Initier/intensifier le traitement de réduction des phosphates sériques et
entre 7 mg/dl et 10   surveiller chaque semaine le taux de phosphates sériques ET -Réduire la dose
mg/dl                 de futibatinib à la dose immédiatement inférieure -Si les phosphates sériques
                      reviennent à ≤7,0 mg/dl dans les 2 semaines après la réduction de la dose,
                      continuer à cette dose réduite -Si les phosphates sériques ne sont pas à <
                      7,0 mg/dl dans les 2 semaines, réduire davantage le futibatinib à la dose
                      immédiatement inférieure -Si les phosphates sériques ne sont pas à < 7,0
                      mg/dl dans les 2 semaines après la deuxième réduction de dose, suspendre le
                      futibatinib jusqu'à ce que les phosphates sériques soient à < 7,0 mg/dl puis
                      reprendre à la dose précédant la suspension
Phosphates sériques   -Initier/intensifier le traitement de réduction des phosphates et surveiller
> 10 mg/dl            les phosphates sériques une fois par semaine ET -Suspendre le futibatinib
                      jusqu'à ce que les phosphates sériques soient à < 7,0 mg/dl et reprendre le
                      futibatinib à la dose immédiatement inférieure -Arrêter définitivement le
                      futibatinib si les phosphates sériques ne sont pas à < 7,0 mg/dl dans les 2
                      semaines suivant les 2 réductions de dose

Les modifications de la dose en cas de décollement rétinien séreux sont indiquées dans le tableau 3.
Tableau 3: Modifications de la dose en cas de décollement rétinien séreux

     Effet indésirable                        Modification de la dose de futibatinib
Asymptomatique                           -Poursuivre le futibatinib à la dose actuelle. La
                                         surveillance doit être effectuée comme décrit à la
                                         rubrique "Mises en garde et précautions" .
Diminution modérée de l'acuité           -Suspendre le futibatinib. En cas d'amélioration lors des
visuelle (meilleure acuité visuelle      examens suivants, le futibatinib doit être repris au
corrigée de 20/40 ou plus ou ≤3 lignes   palier de dose immédiatement inférieur. -Si les symptômes
de vision réduite par rapport au         réapparaissent ou persistent ou s'il n'y a aucune
résultat de référence); limitation des   amélioration à l'examen, l'arrêt définitif du futibatinib
activités instrumentales de la vie       doit être envisagé en fonction de l'état clinique.
quotidienne                              
Diminution marquée de l'acuité           -Suspendre le futibatinib jusqu'à la résolution. En cas
visuelle (meilleure acuité visuelle      d'amélioration lors des examens suivants, le futibatinib
corrigée inférieure à 20/40 ou > 3       peut être repris à 2 paliers de dose inférieurs. -Si les
lignes de vision réduite par rapport     symptômes réapparaissent ou persistent ou s'il n'y a
au résultat de référence jusqu'à         aucune amélioration à l'examen, l'arrêt définitif du
20/200); limitation des activités de     futibatinib peut être envisagé en fonction de l'état
la vie quotidienne                       clinique.
Acuité visuelle inférieure à 20/200      -L'arrêt définitif du futibatinib doit être envisagé en
dans l'œil atteint; limitation des       fonction de l'état clinique.
activités de la vie quotidienne          

Les modifications de dose en cas d'autres effets indésirables sont indiquées dans le tableau 4.
Tableau 4: Modifications de la dose en cas d'autres effets indésirables

  Autres effets         Grade 3a              -Suspendre le futibatinib jusqu'à résolution de la
indésirables                                toxicité à un grade 1 ou à au niveau initial de base,
                                            puis reprendre le futibatinib -pour les toxicités
                                            hématologiques résolues dans un délai d'une semaine, à
                                            la dose avant exposition -pour d'autres effets
                                            indésirables, à la dose immédiatement inférieure
Grade 4a              Arrêter définitiveme
                      nt le futibatinib

a Gravité telle que définie dans les critères généraux de terminologie du National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, version 4.03).
Populations particulières
Patients âgés
Aucun ajustement posologique spécifique n'est nécessaire chez les patients âgés (plus de 65 ans) (voir rubrique "Pharmacodynamique" ).
Patients présentant une insuffisance rénale
Un ajustement posologique n'est pas nécessaire pour les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine [CLcr] 30 à 89 ml/min, évaluée selon Cockcroft-Gault). Il n'existe aucune donnée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr < 30 ml/min) ou pour les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse intermittente et, par conséquent, aucune recommandation posologique n'est possible (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant une insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lors de l'administration de futibatinib pour les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh, classe A), modérée (Child-Pugh, classe B) ou sévère (Child-Pugh, classe C). Aucune donnée de sécurité n'est disponible chez les patients cancéreux atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir la rubrique "Pharmacocinétique" ).
Population pédiatrique
La sécurité d'emploi et l'efficacité de futibatinib chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'emploi
LYTGOBI doit est administré par voie orale. Les comprimés doivent être pris pendant ou en dehors des repas, approximativement à la même heure chaque jour. Les comprimés doivent être avalés en entier afin de s'assurer que la dose complète est administrée.