Posologie/Mode d’emploi

Le traitement ne doit être administré que par un spécialiste expérimenté dans la prise en charge des maladies myéloprolifératives.
Dose initiale
MF
La dose initiale recommandée de Jakavi en cas de MF avec une numération des thrombocytes ≥50 000/mm3 est basée sur les valeurs de cette dernière (voir tableau).
Pour une numération des thrombocytes située entre 50 000 et 100 000/mm3, il existe peu de données comparatives concernant l'efficacité et la sécurité de 5 mg deux fois par jour par rapport à 10 mg deux fois par jour (voir "Efficacité clinique" ).
PP
La dose initiale recommandée de Jakavi en cas de PP est de 10 mg deux fois par jour par voie orale.
On ne dispose que de données limitées sur la recommandation d'une dose initiale chez les patients atteints de PP dont la numération des thrombocytes est située entre 50 000/mm3 et 100 000/mm3. La dose initiale maximale recommandée chez ces patients est de 5 mg deux fois par jour, la prudence étant de mise en cas de titration des doses.

Numération des thrombocytes  Dose initiale recommandée MF  Dose initiale recommandée PP
> 200 000/mm3                20 mg 2 × par jour            10 mg 2 × par jour
100 000–200 000/mm3          15 mg 2 × par jour            
50 000/mm3–100 000/mm3       max. 10 mg 2 × par jour       5 mg 2 × par jour

 
En cas d'efficacité insuffisante, la dose peut être augmentée de 5 mg deux fois par jour à intervalles de deux semaines après les 4 premières semaines.
La dose maximale de Jakavi est de 25 mg deux fois par jour. En cas d'omission d'une dose, le patient ne doit pas prendre une dose supplémentaire, mais simplement prendre la dose suivante à l'heure normalement prévue.
aGvHD
La dose initiale recommandée de Jakavi en cas de maladie du greffon contre l'hôte aiguë (aGvHD) dépend de l'âge du patient.
Dose initiale en cas de maladie du greffon contre l'hôte aiguë

Tranche d'âge           Dose initiale
À partir de 6 ans       5 mg par voie orale, deux fois par jour
2 ans à moins de 6 ans  4 mg/m² par voie orale, deux fois par jour

 
Chez les patients âgés de 12 ans et plus, si nécessaire et en cas de tolérance suffisante, la dose peut être augmentée au plus tôt après trois jours de traitement à la dose maximale de 10 mg deux fois par jour, si le nombre de granulocytes neutrophiles et de thrombocytes s'élève à plus de 50% de celui du premier jour de traitement. Chez plus de 40% des patients de l'étude pivot, une augmentation de la dose à 10 mg deux fois par jour n'a pas été possible (voir "Efficacité clinique" ), et les données disponibles n'ont pas démontré une meilleure efficacité de la dose maximale par rapport à la dose initiale recommandée de 5 mg deux fois par jour.
Ces doses initiales en cas de GvHD peuvent être prises sous forme de comprimés pour les patients à partir de 6 ans qui peuvent avaler les comprimés, ou sous forme de solution buvable pour les patients de moins de 12 ans.
Chez les patients âgés de 6 à moins de 12 ans, en cas d'utilisation de la solution orale, le volume de ruxolitinib qui doit être administré pour une dose de 5 mg deux fois par jour s'élève à 1 ml.
Le volume de ruxolitinib qui est administré lors de l'utilisation d'une dose de 4 mg/m² deux fois par jour est indiqué dans le tableau ci-dessous.
Tableau posologique pour la solution buvable de ruxolitinib (5 mg/ml) administrée à des patients âgés de 2 à moins de 6 ans atteints d'aGvHD, sur la base de la surface corporelle

Surface corporelle (m2)  Volume (ml)
Min.                     Max.         
0,32                     0,43         0,3
0,44                     0,56         0,4
0,57                     0,68         0,5
0,69                     0,81         0,6
0,82                     0,93         0,7
0,94                     1,06         0,8
1,07                     1,18         0,9

 
Les recommandations de diminution progressive de la dose de Jakavi sont résumées à la rubrique "Durée du traitement" .
Ajustements de la posologie

MF
En cas d'efficacité   La dose peut être
insuffisante après    augmentée de 5 mg
les 4 premières       deux fois par jour
semaines              à intervalles de
                      deux semaines.
En cas de taux        Le traitement doit
absolu des neutrophi  être interrompu.
les inférieur à       Lorsque les valeurs
500/mm³               sanguines seront
                      repassées au-dessus
                      de ces seuils, le
                      traitement pourra
                      être repris à
                      raison de 5 mg deux
                      fois par jour et
                      augmenté progressive
                      ment, moyennant une
                      surveillance attenti
                      ve de la formule
                      sanguine.
Lorsque la numératio  Des réductions de
n des thrombocytes    la dose doivent
chute en cours de     être envisagées
traitement            selon les indication
                      s figurant dans le
                      tableau:
                      Dose au moment de
                      la chute de la
                      numération des
                      thrombocytes
                      25 mg2 ×par jour      20 mg2 ×par jour      15 mg2 ×par jour      10 mg2 ×par jour      5 mg2 ×par jour
Numération des        Nouvelle dose
thrombocytes          
100 000 à < 125       20 mg2 ×par jour      15 mg2 ×par jour      Aucunajustement       Aucunajustement       Aucunajustement
000/mm³                                                                                                       
75 000 à < 100        10 mg2 ×par jour      10 mg2 ×par jour      10 mg2 ×par jour      Aucunajustement       Aucunajustement
000/mm³                                                                                                       
50 000 à < 75         5 mg2 ×par jour       5 mg2 ×par jour       5 mg2 ×par jour       5 mg2 ×par jour       Aucunajustement
000/mm³                                                                                                       
Inférieure à 50       Interrompre le        Interrompre le        Interrompre le        Interrompre le        Interrompre le
000/mm³               traitement            traitement            traitement            traitement            traitement

PP
En cas d'efficacité insuffisante        La dose peut être augmentée de 5 mg deux fois par jour à
après les 4 premières semaines          intervalles de deux semaines.
En cas de chute de la numération des    Une réduction de la dose doit être envisagée.
thrombocytes au-dessous de 100 000/mm3  
En cas de chute du taux d'hémoglobine   Une réduction de la dose doit être envisagée lorsque le
sous 12 g/dl ou sous 10 g/dl            taux d'hémoglobine chute sous 12 g/dl et est recommandée
                                        en cas de taux d'hémoglobine inférieurs à 10 g/dl.
-En cas de numération des               Le traitement doit être interrompu. Lorsque les valeurs
thrombocytes inférieure à 50            sanguines seront repassées au-dessus de ces seuils, le
000/mm3OU-En cas de taux absolu des     traitement pourra être repris à raison de 5 mg deux fois
neutrophiles inférieur à 500/mm3OU-En   par jour et augmenté progressivement, moyennant une
cas de taux d'hémoglobine inférieur à   surveillance attentive de la formule sanguine.
8 g/dl                                  

 
Maladie du greffon contre l'hôte aiguë
Avant le début du traitement, toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à stabilisation de la dose, puis selon l'indication clinique, une formule sanguine complète incluant la numération des thrombocytes et le nombre absolu de neutrophiles (NAN) devra être réalisée et le taux de bilirubine mesuré.
En cas d'effets indésirables, la dose de Jakavi devra être ajustée comme indiqué dans le tableau. En cas de réduction de la dose, celle-ci pourra être réduite à 5 mg deux fois par jour chez les patients qui reçoivent actuellement les comprimés de 10 mg de Jakavi deux fois par jour et à 5 mg une fois par jour chez les patients qui reçoivent actuellement les comprimés de 5 mg deux fois par jour. Pour la solution buvable, la dose initiale recommandée pour les patients présentant une GvHD doit être réduite de 50% et administrée deux fois par jour. Chez les patients qui ne tolèrent pas Jakavi à la dose réduite, le traitement devra être interrompu jusqu'à ce que les paramètres cliniques et/ou biologiques reviennent à leur valeur initiale.

Paramètre biologique  Recommandation posologique
Thrombopénie cliniqu  Réduire la dose d'un niveau. Si la numération des thrombocytes remonte à la
ement significative   valeur précédente, le traitement peut être poursuivi à la dose précédente.
malgré des mesures    
de soutien            
Taux absolu des       Interrompre le traitement par Jakavi pendant 14 jours au plus; dès que la
neutrophiles inférie  valeur est revenue à la valeur précédente, reprendre le traitement en
ur à 1 × 109/l en     diminuant la dose d'un niveau.
lien avec Jakavi      
Augmentation du       3,0–5,0 × LSN: poursuivre le traitement par Jakavi au niveau de dose
taux de bilirubine    inférieur dès que la valeur est revenue à la valeur précédente.> 5,0–10,0 ×
totale, non induite   LSN: interrompre le traitement par Jakavi pendant 14 jours au plus, jusqu'à
par la GvHD (pas de   ce que la bilirubine totale soit revenue à une valeur ≤1,5 × LSN; dès que la
GvHD hépatique)       valeur atteint la valeur précédente, reprendre le traitement à la dose
                      actuelle.> 10,0 × LSN: interrompre le traitement par Jakavi pendant 14 jours
                      au plus, jusqu'à ce que la bilirubine totale soit revenue à une valeur ≤1,5 ×
                      LSN; dès que la valeur atteint la valeur précédente, reprendre le traitement
                      au niveau de dose inférieur.
Augmentation du       > 3,0 × LSN: poursuivre le traitement par Jakavi en diminuant la dose d'un
taux de bilirubine    niveau, jusqu'à ce que la valeur précédente soit à nouveau atteinte.
totale, induite par   
la GvHD (GvHD         
hépatique)            

 
Durée du traitement
Le traitement de la MF et de la PP peut être poursuivi aussi longtemps que le rapport bénéfice/risque reste favorable.
Le traitement doit être arrêté en cas d'augmentation du volume de la rate ou d'aggravation des symptômes associés à la maladie à la dose maximale.
En cas de GvHD, une diminution progressive de la dose de Jakavi après 6 mois de traitement peut être envisagée chez les patients présentant une réponse et après l'arrêt du traitement par corticoïdes. Une diminution progressive de la dose de Jakavi tous les deux mois est recommandée comme suit: 10 mg deux fois par jour, puis 5 mg deux fois par jour et enfin 5 mg une fois par jour. Si des signes ou symptômes de GvHD réapparaissent pendant ou après la diminution progressive de la dose de Jakavi, une nouvelle escalade du traitement doit être envisagée.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

Insuffisance hépatique                          Numération des        Dose initiale recommandée
                                                thrombocytes          
Patients atteints de MFLégère, modérée,         > 150 × 109/l         Pas d'ajustement posologique
sévère (classes A, B, C de Child-Pugh)                                
                                                100 à 150 × 109/l     10 mg deux fois par jour
                                                50 à < 100 × 109/l    5 mg une fois par jour
                                                < 50 × 109/l          Éviter l'utilisation (voir
                                                                      "Pharmacocinétique" )
Patients atteints de PPLégère, modérée,         Toutes                5 mg deux fois par jour
sévère (classes A, B, C de Child-Pugh)                                
Patients atteints d'aGvHD
Légère, modérée, sévère sur la base des         Toutes                Pas d'ajustement posologique
critères NCI sans aGvHD hépatique                                     
Grade 1, 2 ou 3 aGvHD hépatique                 Toutes                Pas d'ajustement posologique
Grade 4 aGvHD hépatique                         Toutes                5 mg une fois par jour

 
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Pendant le traitement par Jakavi, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère doivent être étroitement surveillés. Jakavi ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (ClCr inférieure à 15 ml/min).

Insuffisance rénale    Numération des        Dose initiale recommandée
                       thrombocytes          
Patients atteints de
MF
Modérée ou sévère      > 150 × 109/l         Pas d'ajustement posologique
                       100 à 150 × 109/l     10 mg deux fois par jour
                       50 à < 100 × 109/l    5 mg une fois par jour
                       < 50 × 109/l          Éviter l'utilisation (voir "Pharmacocinétique" )
Insuffisance rénale    100 à 200 × 109/l     15 mg une fois après la séance de dialyse, uniquement
terminale nécessitant                        le jour de l'hémodialyse et sous surveillance étroite
 une dialyse                                 
                       > 200 × 109/l         20 mg une fois après la séance de dialyse, uniquement
                                             le jour de l'hémodialyse et sous surveillance étroite
Patients atteints de
PP
Modérée ou sévère      Toutes                5 mg deux fois par jour
Insuffisance rénale    Toutes                10 mg une fois après la séance de dialyse, ou deux
terminale nécessitant                        doses de 5 mg espacées de 12 heures, uniquement le
 une dialyse                                 jour de l'hémodialyse et sous surveillance étroite
Patients atteints
d'aGvHD
Modérée ou sévère      Toutes                5 mg deux fois par jour
Insuffisance rénale    Toutes                5 mg une fois après la séance de dialyse, uniquement
terminale nécessitant                        le jour de l'hémodialyse et sous surveillance étroite
 une dialyse                                 

 
Patients âgés
Aucun ajustement supplémentaire de la posologie n'est recommandé chez les patients âgés.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Jakavi chez les patients pédiatriques atteints de MF ou de PP n'ont pas été étudiées, et Jakavi n'est pas autorisé pour le traitement de ces patients.
Chez les patients pédiatriques de plus de 2 ans atteints de GvHD aiguë, la sécurité et l'efficacité de Jakavi sont étayées par des preuves issues d'études cliniques (voir "Efficacité clinique" ). Jakavi n'est pas autorisé pour le traitement de la GvHD aiguë chez les patients de moins de 2 ans.
Mode d'administration
Jakavi, comprimés et solution buvable peuvent être avalés au cours ou en dehors des repas.
Les patients doivent boire un verre d'eau après la prise de la solution buvable pour s'assurer que la totalité du médicament a été avalée. Jakavi sous forme de solution buvable peut également être administré par une sonde nasogastrique (NG) ou gastrique (G) de taille French 4 (ou plus) et d'une longueur d'au plus 125 cm. Après administration de la solution buvable, le tube doit être aussitôt rincé avec de l'eau.
Rincer le tube conformément aux recommandations du fabricant.
Une étude a examiné la compatibilité alimentaire dans différents aliments utilisés en tant que véhicules, par exemple jus de grenade, jus de pomme, compote de pomme, lait maigre, Similac® et eau. Le médicament était stable pendant 3 heures dans ces aliments.