InteractionsMédicaments modifiant l'absorption de la rilpivirine
La rilpivirine est principalement métabolisée par le cytochrome P450 (CYP)3A. Par conséquent, les médicaments qui induisent ou inhibent le CYP3A peuvent affecter la clairance de la rilpivirine (voir rubrique "Pharmacocinétique" ). L'administration simultanée d'Edurant et de médicaments inducteurs du CYP3A peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de rilpivirine et donc réduire éventuellement l'effet thérapeutique d'Edurant. L'administration simultanée d'Edurant et de médicaments inhibiteurs du CYP3A peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de rilpivirine.
L'administration simultanée d'Edurant et de médicaments augmentant le pH gastrique peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de rilpivirine et donc réduire éventuellement l'effet thérapeutique d'Edurant.
Médicaments dont l'effet est modifié par l'utilisation de la rilpivirine
Il est peu probable qu'Edurant administré à des doses thérapeutiques ait des effets cliniquement significatifs sur l'exposition aux médicaments métabolisés par les enzymes du CYP.
Les interactions connues et théoriques avec des médicaments antirétroviraux et non antirétroviraux sélectionnés figurent dans les tableaux 2 et 3.
Tableau d'interactions
Les interactions entre la rilpivirine et des médicaments administrés simultanément sont présentées dans le tableau 1 (une augmentation est indiquée par le symbole "↑" , une diminution par "↓" , une absence de changement par "↔" , "n.a." signifie non applicable, "q.d." une fois par jour et "b.i.d." deux fois par jour).
Tableau 2: Interactions médicamenteuses – Administration simultanée de rilpivirine et d'autres médicaments antirétroviraux et antiviraux
Médicament administr Dose du médicament Médicament étudié Cmax AUC Cmin
é simultanément administré simultané
ment
INHIBITEURS NUCLÉOSI
DIQUES OU NUCLÉOTIDI
QUES DE LA TRANSCRIP
TASE INVERSE DU VIH
(INTI/IN[t]TI)
Didanosine*# 400 mg q.d. Didanosine ↔ ↑ 12% n.a.
Rilpivirine ↔ ↔ ↔
Aucun ajustement
posologique n'est
nécessaire lors de
l'administration
simultanée d'Edurant
et de didanosine.
La didanosine doit
être prise à jeun
et au moins deux
heures avant ou au
plus tôt quatre
heures après Edurant
(lequel doit être
pris avec un repas).
Fumarate de ténofovi 300 mg q.d. Ténofovir ↑ 19% ↑ 23% ↑ 24%
r disoproxil*#
Rilpivirine ↔ ↔ ↔
Aucun ajustement
posologique n'est
nécessaire lors de
l'administration
simultanée d'Edurant
et de fumarate de
ténofovir-disoproxil
.
Autres INTI†(abacavi La rilpivirine et
r, emtricitabine,lam ces autres INTI
ivudine, stavudineet ayant des voies
zidovudine) d'élimination
différentes, aucune
interaction clinique
ment significative
n'est attendue
entre ces médicament
s et Edurant.
INHIBITEURS NON
NUCLÉOSIDIQUES DE
LA TRANSCRIPTASE
INVERSE DU VIH
(INNTI)
INNTI†(délavirdine, L'utilisation
éfavirenz, étravirin simultanée d'Edurant
e, névirapine) et d'INNTI n'est
pas recommandée.
INHIBITEURS DE LA
PROTÉASE DU VIH
(IP) – avec administ
ration simultanée
de faibles doses de
ritonavir
Darunavir/ritonavir* 800/100 mg q.d. Darunavir ↔ ↔ ↓ 11%
#
Rilpivirine ↑ 79% ↑ 130% ↑ 178%
L'administration
simultanée d'Edurant
et de darunavir/rit
onavir peut entraîne
r une augmentation
des concentrations
plasmatiques de
rilpivirine (inhibit
ion des enzymes du
CYP3A). Aucun
ajustement posologiq
ue n'est nécessaire
lors de l'administra
tion simultanée
d'Edurant et de
darunavir/ritonavir.
L'utilisation
simultanée avec des
inhibiteurs puissant
s du CYP3A chez les
sujets pesant 25-32
kg n'est pas recomma
ndée.
Lopinavir/ritonavir 400/100 mg b.i.d. Lopinavir ↔ ↔ ↓ 11%
(capsules molles)*#
Rilpivirine ↑ 29% ↑ 52% ↑ 74%
L'administration
simultanée d'Edurant
et de lopinavir/rit
onavir peut entraîne
r une augmentation
des concentrations
plasmatiques de
rilpivirine (inhibit
ion des enzymes du
CYP3A). Aucun
ajustement posologiq
ue n'est nécessaire
lors de l'administra
tion simultanée
d'Edurant et de
lopinavir/ritonavir.
L'utilisation
simultanée avec des
inhibiteurs puissant
s du CYP3A chez les
sujets pesant 25-32
kg n'est pas recomma
ndée.
Autres IP boostés † L'administration
(atazanavir/ritonavi simultanée d'Edurant
r,fosamprénavir/rito et d'IP boostés
navir, saquinavir/ri peut entraîner une
tonavir,tipranavir/r augmentation des
itonavir) concentrations
plasmatiques de
rilpivirine (inhibit
ion des enzymes du
CYP3A). Aucun effet
d'Edurant sur les
concentrations
plasmatiques d'IP
administrés simultan
ément n'est attendu.
INHIBITEURS DE LA
PROTÉASE DU VIH
(IP) – sans administ
ration simultanée
de faibles doses de
ritonavir
IP non boostés† L'administration
(atazanavir,fosampré simultanée d'Edurant
navir, indinavir, et d'IP non boostés
nelfinavir) peut entraîner une
augmentation des
concentrations
plasmatiques de
rilpivirine (inhibit
ion des enzymes du
CYP3A). Aucun effet
d'Edurant sur les
concentrations
plasmatiques d'IP
administrés simultan
ément n'est attendu.
ANTAGONISTES DU CCR5
Maraviroc† Aucune interaction
cliniquement signifi
cative n'est attendu
e lors de l'administ
ration simultanée
d'Edurant et de
maraviroc.
INHIBITEURS DE
TRANSFERT DE BRINS
DU VIH (INHIBITEURS
DE L'INTÉGRASE)
Raltégravir*# 400 mg b.i.d. Raltégravir ↑ 10% ↑ 9% ↑ 27%
Rilpivirine ↔ ↔ ↔
Aucun ajustement
posologique n'est
nécessaire lors de
l'administration
simultanée d'Edurant
et de raltégravir.
AUTRES PRINCIPES
ACTIFS ANTIVIRAUX
Ribavirine† Aucune interaction
cliniquement signifi
cative n'est attendu
e lors de l'administ
ration simultanée
d'Edurant et de
ribavirine.
Siméprévir* 150 mg q.d. Siméprévir ↑ 10% ↔ ↔
Rilpivirine ↔ ↔ ↑ 25%
Lors de l'administra
tion simultanée
d'Edurant et de
siméprévir, aucun
ajustement de la
dose de ces deux
médicaments n'est
nécessaire.
* L'interaction entre Edurant et ce médicament a été évaluée dans le cadre d'une étude clinique.
† Non étudié; l'évaluation repose sur une extrapolation et doit être interprétée avec prudence.
# Cette étude d'interactions a été réalisée avec une dose supérieure à celle recommandée pour Edurant (150 mg par jour), afin de mesurer l'effet maximal sur le médicament administré simultanément. La dose recommandée d'Edurant se rapporte à une posologie de 25 mg, 15 mg et 12,5 mg par jour.
Tableau 3: Interactions médicamenteuses – Administration simultanée de rilpivirine et de médicaments non antirétroviraux
Médicament administr Dose du médicament Médicament étudié Cmax AUC Cmin
é simultanément administré simultané
ment
ANTIARYTHMIQUES
Digoxine* Dose unique de 0.5 Digoxine ↔ ↔ n.a.
mg
Aucun ajustement
posologique n'est
nécessaire lors de
l'administration
simultanée de
digoxine et d'Eduran
t.
ANTIDIABETIQUES
Metformine* Dose unique de 850 Metformine ↔ ↔ n.a.
mg
Aucun ajustement
posologique n'est
nécessaire lors de
l'administration
simultanée de
metformine et
d'Edurant.
ANTICONVULSIVANTS
Carbamazépine†Oxcarb Edurant ne doit pas
azépine†Phénobarbita être utilisé en
l†Phénytoïne† association avec
ces anticonvulsivant
s, car une utilisati
on simultanée peut
entraîner une
réduction significat
ive des concentratio
ns plasmatiques de
rilpivirine (inducti
on des enzymes du
CYP3A). Il peut
donc y avoir une
perte de l'effet
thérapeutique
d'Edurant.
ANTIFONGIQUES AZOLÉS
Kétoconazole*# 400 mg q.d. Kétoconazole ↔ ↓ 24% ↓ 66%
Rilpivirine ↑ 30% ↑ 49% ↑ 76%
Fluconazole†Itracona L'administration
zole†Posaconazole†Vo simultanée d'Edurant
riconazole† et d'antifongiques
azolés peut entraîne
r une augmentation
des concentrations
plasmatiques de
rilpivirine (inhibit
ion des enzymes du
CYP3A). Aucun
ajustement posologiq
ue n'est nécessaire
lors de l'administra
tion simultanée
d'Edurant et d'antif
ongiques azolés.L'ut
ilisation simultanée
avec des inhibiteur
s puissants du
CYP3A chez les
sujets pesant 25-32
kg n'est pas recomma
ndée.
ANTIMYCOBACTÉRIENS
Rifabutine*# 300 mg q.d.& Rifabutine ↔ ↔ ↔
25-O-désacétyl-rifab ↔ ↔ ↔
utine
300 mg q.d. Rilpivirine (25 mg ↓ 31% ↓ 42% ↓ 48%
q.d.)
300 mg q.d. Rilpivirine (50 mg ↑ 43% ↑ 16% ↔
q.d.)
(par rapport à 25
mg de rilpivirine
q.d. seule)
L'administration
simultanée d'Edurant
et de rifabutine
peut entraîner une
réduction significat
ive des concentratio
ns plasmatiques de
rilpivirine (inducti
on des enzymes du
CYP3A). Il peut
donc y avoir une
perte de l'effet
thérapeutique
d'Edurant. Pendant
l'administration
simultanée d'Edurant
et de rifabutine,
la dose d'Edurant
de 25 mg une fois
par jour doit être
augmentée à 50 mg
une fois par jour.
Lorsque d'administra
tion simultanée de
rifabutine est
arrêtée, la dose
d'Edurant doit à
nouveau être réduite
à 25 mg une fois
par jour.
Rifampicine*# 600 mg q.d. Rifampicine ↔ ↔ n.a.
25-désacétyl-rifampi ↔ ↓ 9% n.a.
cine
Rilpivirine ↓ 69% ↓ 80% ↓ 89%
Rifapentine† Edurant ne doit pas
être utilisé en
association avec la
rifampicine ou la
rifapentine, car
une utilisation
simultanée peut
entraîner une
réduction significat
ive des concentratio
ns plasmatiques de
rilpivirine (inducti
on des enzymes du
CYP3A). Il peut
donc y avoir une
perte de l'effet
thérapeutique
d'Edurant.
ANTIBIOTIQUES DU
GROUPE DES MACROLIDE
S
Clarithromycine†Éryt L'administration
hromycine† simultanée d'Edurant
et de clarithromyci
ne ou d'érythromycin
e peut entraîner
une augmentation
des concentrations
plasmatique de
rilpivirine (inhibit
ion des enzymes du
CYP3A). L'utilisatio
n simultanée avec
Clarithromycine ou
Érythromycine chez
les sujets pesant
25-32 kg n'est pas
recommandée. Dans
la mesure du possibl
e, il convient
d'envisager d'autres
traitements tels
que l'azithromycine.
GLUCOCORTICOÏDES
Dexaméthasone† Edurant ne doit pas
(systémique) être utilisé en
association avec la
dexaméthasone
systémique, car une
utilisation simultan
ée peut entraîner
une réduction
significative des
concentrations
plasmatiques de
rilpivirine (inducti
on des enzymes du
CYP3A). Il peut
donc y avoir une
perte de l'effet
thérapeutique
d'Edurant. D'autres
traitements doivent
être envisagés, en
particulier pour
une utilisation à
long terme.
INHIBITEURS DE LA
POMPE À PROTONS
Oméprazole*# 20 mg q.d. Oméprazole ↓ 14% ↓ 14% n.a.
Rilpivirine ↓ 40% ↓ 40% ↓ 33%
Lansoprazole†Rabépra Edurant ne doit pas
zole†Pantoprazole†Es être utilisé en
oméprazole† association avec
des inhibiteurs de
la pompe à protons,
car une utilisation
simultanée peut
entraîner une
réduction significat
ive des concentratio
ns plasmatiques de
rilpivirine (augment
ation du pH gastriqu
e). Il peut donc y
avoir une perte de
l'effet thérapeutiqu
e d'Edurant.
ANTAGONISTES DES
RÉCEPTEURS H2
Famotidine*#¶ Dose unique de 40 Rilpivirine ↔ ↓ 9% n.a.
mg, la prise a lieu
12 heures avant la
prise de la rilpivir
ine
Dose unique de 40 Rilpivirine ↓ 85% ↓ 76% n.a.
mg, la prise a lieu
2 heures avant la
prise de la rilpivir
ine
Dose unique de 40 Rilpivirine ↑ 21% ↑ 13% n.a.
mg, la prise a lieu
4 heures après la
prise de la rilpivir
ine
Cimétidine†Nizatidin La prudence est
e†Ranitidine† recommandée lors de
l'association
d'Edurant et d'antag
onistes des récepteu
rs H2, car l'utilisa
tion simultanée
peut entraîner une
réduction significat
ive des concentratio
ns plasmatiques de
rilpivirine (augment
ation du pH gastriqu
e). Les antagonistes
des récepteurs H2
doivent toujours
être pris au moins
12 heures avant ou
au plus tôt 4
heures après Edurant
.
ANTIACIDES
Antiacides† (p.ex. La prudence est
hydroxyde d'aluminiu recommandée lors de
m ou de magnésium, l'association
carbonate de calcium d'Edurant et d'antia
) cides, car l'utilisa
tion simultanée
peut entraîner une
réduction significat
ive des concentratio
ns plasmatiques de
rilpivirine (augment
ation du pH gastriqu
e). Les antiacides
doivent toujours
être pris au moins
2 heures avant ou
au plus tôt 4
heures après la
prise d'Edurant.
ANALGÉSIQUES NARCOTI
QUES
Méthadone* 60-100 mg q.d., R(-) méthadone ↓ 14% ↓ 16% ↓ 22%
dose individualisée
S(+) méthadone ↓ 13% ↓ 16% ↓ 21%
Aucun ajustement
posologique n'est
nécessaire lors de
l'initiation d'un
traitement simultané
par la méthadone
et Edurant. Cependan
t, une surveillance
clinique est recomma
ndée, car le traitem
ent d'entretien par
la méthadone doit
éventuellement être
ajusté chez certains
patients.
MÉDICAMENTS À BASE
DE PLANTES
Millepertuis† Edurant ne doit pas
(Hypericum perforatu être utilisé en
m) association avec
des produits contena
nt du millepertuis
(Hypericum perforatu
m), car l'utilisatio
n simultanée peut
entraîner une
réduction significat
ive des concentratio
ns plasmatiques de
rilpivirine (inducti
on des enzymes du
CYP3A). Il peut
donc y avoir une
perte de l'effet
thérapeutique
d'Edurant.
ANALGÉSIQUES
Paracétamol*#(acétam Dose unique de 500 Paracétamol ↔ ↔ n.a.
inophène) mg
Rilpivirine ↔ ↔ ↑ 26%
Aucun ajustement
posologique n'est
nécessaire lors de
l'administration
simultanée d'Edurant
et de paracétamol
(acétaminophène).
CONTRACEPTIFS À
BASE D'ŒSTROGÈNES
Ethinylestradiol*Nor 0,035 mg q.d. Ethinylestradiol ↑ 17% ↔ ↔
éthistérone*
1 mg q.d. Noréthistérone ↔ ↔ ↔
Aucun ajustement
posologique n'est
nécessaire lors de
l'administration
simultanée d'Edurant
et de contraceptifs
à base d'œstrogènes
et/ou de progestéro
ne.
INHIBITEURS DE LA
HMG-CoA RÉDUCTASE
Atorvastatine*# 40 mg q.d. Atorvastatine ↑ 35% ↔ ↓ 15%
Rilpivirine ↓ 9% ↔ ↔
Fluvastatine†Lovasta Aucun ajustement
tine†Pitavastatine†P posologique n'est
ravastatine†Rosuvast nécessaire lors de
atine†Simvastatine† l'administration
simultanée d'Edurant
et d'inhibiteurs
de la HMG-CoA
réductase.
INHIBITEURS DE LA
PHOSPHODIESTÉRASE
DE TYPE 5 (INHIBITEU
RS DE LA PDE-5)
Sildénafil*§ Dose unique de 50 mg Sildénafil ↔ ↔ n.a.
Rilpivirine ↔ ↔ ↔
Vardénafil†Tadalafil Aucun ajustement
† posologique n'est
nécessaire lors de
l'administration
simultanée d'Edurant
et d'un inhibiteur
de la PDE-5.
* L'interaction entre Edurant et le médicament a été évaluée au cours d'une étude clinique.
† Non étudié; l'évaluation repose sur une extrapolation et doit être interprétée avec prudence.
#, § Cette étude d'interactions a été réalisée avec une dose supérieure à celle recommandée pour Edurant (# 150 mg par jour; § 75 mg par jour) afin de mesurer l'effet maximal sur le médicament administré simultanément. La dose recommandée d'Edurant est de 25 mg, 15 mg et 12,5 mg par jour.
& Cette étude d'interactions a été réalisée avec une dose supérieure à celle recommandée pour Edurant.
¶ Cette étude d'interactions a été réalisée avec une dose unique d'Edurant; dans toutes les autres études, Edurant a été dosé à l'état d'équilibre.
Médicaments allongeant l'intervalle QT
Les informations disponibles sur le risque d'interactions pharmacodynamiques entre la rilpivirine et les médicaments qui entraînent un allongement de l'intervalle QTc sur l'électrocardiogramme sont limitées. Dans une étude menée chez des sujets sains, des doses supra-thérapeutiques de rilpivirine (75 mg q.d. et 300 mg q.d.) ont entraîné un allongement de l'intervalle QTc sur l'électrocardiogramme (voir rubrique "Propriétés/Effets" ). La prudence est recommandée lors de l'association d'Edurant avec un médicament connu pour favoriser des torsades de pointes.
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