Effets indésirables

La sécurité du denosumab a été étudiée chez:
-5931 patients présentant une tumeur maligne avancée avec atteinte osseuse dans des études cliniques.
-304 patients présentant une tumeur à cellules géantes de l’os dans des études cliniques à un bras évaluant l’efficacité et la sécurité du denosumab (deux études cliniques de phase II).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), occasionnels (≥ 1/1000 à < 1/100), rares (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Le tableau suivant répertorie les effets indésirables:

Base de données MedDRA des   Fréquence                                    Effets indésirables
classes de systèmes                                                       
d’organes                                                                 
Infections et infestations   Occasionnels                                 Infection bactérienne du
                                                                          tissu sous-cutané
Tumeurs bénignes, malignes   Fréquents                                    Second cancer primitif1
et non précisées (incl.                                                   
kystes et polypes)                                                        
Affections du système        Rares                                        Réactions d’hypersensibil
immunitaire                                                               ité
Fréquence inconnue           Hypersensibilité, y compris réactions
                             anaphylactiques
Troubles du métabolisme et   Fréquents                                    Hypocalcémie, Hypophospha
de la nutrition                                                           témie
Occasionnels                 Hypercalcémie après la fin du traitement
                             chez des patients atteints de tumeurs à
                             cellules géantes de l’os
Rares                        Hypercalcémie après la fin du traitement
                             chez des patients dont la croissance du
                             squelette n’est pas terminée
Fréquence inconnue           Cas d’hypocalcémie symptomatique sévère,
                             dont certains ayant une issue fatale
Affections respiratoires,    Très fréquents                               Dyspnée (20,0%)
thoraciques et médiastinale                                               
s                                                                         
Affections gastro-intestina  Très fréquents                               Diarrhée (20,1%)
les                                                                       
Affections de la peau et     Fréquents                                    Sudation excessive,
du tissu sous-cutané                                                      alopécie
Occasionnels                 Éruption médicamenteuse lichénoïde (p. ex.
                             réaction de type lichen plan)
Affections musculosqueletti  Très fréquents                               Douleurs musculosqueletti
ques et du tissu conjonctif                                               ques (61,0%), y compris
                                                                          des cas sévères
Fréquents                    Ostéonécrose de la mâchoire
Occasionnels                 Fracture atypique du fémur1
Rares                        Fractures vertébrales multiples après
                             l’arrêt du traitement

1 Voir "Description d’effets indésirables spécifiques et informations complémentaires"
 
Description d’effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Fractures atypiques du fémur
Dans le programme d’études cliniques, des fractures atypiques du fémur ont été rapportées occasionnellement chez des patients traités par denosumab. Le risque augmentait avec la durée du traitement. Les événements sont survenus au cours du traitement et jusqu’au 9e mois après la fin du traitement (voir "Mises en garde et précautions" ).
Second cancer primitif
Au cours des quatre essais cliniques de phase III contrôlés contre comparateur actif, et menés en double aveugle chez des patients présentant une affection maligne avancée avec atteinte osseuse, des cas de second cancer primitif ont été rapportés chez 1,5% (54 sur 3691) des patients traités par denosumab (exposition médiane de 13,8 mois; extrêmes: 1,0-51,7) et 0,9% (33 sur 3688) des patients traités par l’acide zolédronique (exposition médiane de 12,9 mois; extrêmes: 1,0-50,8). L’incidence cumulée des cas de second cancer primitif à un an était respectivement de 1,1% pour le denosumab et de 0,6% pour l’acide zolédronique. Aucun profil particulier de type de cancer ou de groupe de cancer relié au traitement n’a été mis en évidence.
Population pédiatrique
Au cours de la surveillance post-commercialisation, des cas d’hypercalcémie cliniquement significative après la fin du traitement ont été rapportés chez des patients pédiatriques dont la croissance du squelette n’était pas terminée et qui avaient reçu du denosumab pour des tumeurs à cellules géantes de l’os ou des indications non autorisées (voir "Mises en garde et précautions" ).
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.