• -OEMéd
• -Principes actifs: Ferrum (II) ut Ferrosi sulfas sesquihydricus, Acidum folicum.
• -Excipients: Mucoproteosum, Saccharum, Color.: E 127 (érythrosine), Excipiens pro compresso obducto.
• -La substance mucoprotéose est extraite du jéjunum d’origine ovine.
• +Principes actifs: Ferrum (II) ut Ferrosi sulfas sesquihydricus, Acidum folicum
• +Excipients: Mucoproteosum, Saccharum, Color.: E 127 (érythro-sine), Excipiens pro compresso obducto.
• +La substance mucoprotéose est d’origine animale.
• -Indications/Possibilités d’emploi
• -Prévention et traitement d’une anémie ferriprive et d’un déficit en acide folique durant la grossesse, le post-partum et la période d’allaitement.
• -La mise en évidence d’une carence en fer et en acide folique et leur degré de gravité doivent être bien evalués et confirmés par des examens de laboratoire appropriés.
• +Indications / Possibilités d’emploi
• +Prévention et traitement d’une anémie ferriprive et d’un déficit en acide folique durant la grossesse, le post-partum et la période d'allaitement.
• +La mise en évidence d'une carence en fer et en acide folique et leur degré de gravité doivent être bien évalués et confirmés par des examens de laboratoire appropriés.
• -Prévention d’une anémie ferriprive et d’un déficit en acide folique: 1 dragée retard 1× par jour le matin.
• -Traitement d’une anémie ferriprive légère et d’un déficit en acide folique: 1 dragée retard 1× par jour le matin.
• -Traitement d’une anémie ferriprive grave et d’un déficit en acide folique: 1 dragée retard 2× par jour matin et soir.
• -Les dragées retard doivent être prises, avant les repas, avec un peu de liquide sans être croquées. Lors d’intolérance gastro-intestinale, les dragées retard peuvent aussi être prises avec les repas.
• -La durée du traitement est fixée en fonction du degré de déficit en fer. Après normalisation des valeurs de l’hémoglobine, le traitement sera poursuivi pendant quelques semaines à raison d’une dragée retard par jour, le matin, jusqu’à ce que le taux de ferritine sérique indique une reconstitution satisfaisante des réserves de fer.
• -Si le succès thérapeutique (augmentation de l’hémoglobine d’environ 0,1 g/dl de sang/jour et d’environ 2–3 g/dl après 3 semaines) se fait attendre, la compliance de la patiente et le diagnostic de «carence en fer» doivent être réévalués et une perte de sang qui perdure (par ex. maladie d’Osler) doit pouvoir être exclue.
• +Femmes adultes:
• +Prévention d’une anémie ferriprive et d’un déficit en acide folique:
• +1 dragée retard 1 x par jour le matin.
• +Traitement d’une anémie ferriprive légère et d’un déficit en acide folique:
• +1 dragée retard 1 x par jour le matin.
• +Traitement d’une anémie ferriprive grave et d’un déficit en acide folique:
• +1 dragée retard 2 x par jour matin et soir.
• +Les dragées retard doivent être prises avant les repas, avec un peu de liquide. Ne pas sucer, croquer ou garder le dragée retard dans la bouche. A prendre en entier et immédiatement avec un grand verre d’eau.
• +Lors d'intolérance gastro-intestinale, les dragées retard peuvent aussi être prises avec les repas.
• +La durée du traitement est fixée en fonction du degré de déficit en fer. Après normalisation des valeurs de l'hémoglobine, le traitement sera poursuivi pendant quelques semaines à raison d'une dragée retard par jour, le matin, jusqu'à ce que le taux de ferritine sérique indique une reconstitution satisfaisante des réserves de fer.
• +Si le succès thérapeutique (augmentation de l'hémoglobine d'environ 0,1 g/dl de sang/jour et d'environ 2 - 3 g/dl après 3 semaines) se fait attendre, la compliance de la patiente et le diagnostic de "carence en fer" doivent être réévalués et une perte de sang qui perdure (par ex. maladie d'Osler) doit pouvoir être exclue.
• -Toutes les anémies sans origine ferriprive confirmée (par ex. anémie mégaloblastique par carence en vitamine B).
• -Surcharge en fer (hémochromatoses, hémolyses chroniques; lors de transfusions fréquentes).
• -Troubles de l’utilisation du fer (anémie sidéroachrestique, anémie par saturnisme, thalassémie, porphyrie cutanée tardive).
• -Intolérance prouvée (par ex. en cas d’altérations inflammatoires graves du tractus gastro-intestinal).
• -Affections hépatiques et rénales graves.
• -Hypersensibilité connue à l’encontre du principe actif le sulfate de fer et l’acide folique ou à l’un des autres constituants du médicament.
• -La prise concomitante de préparations orales et parentérales à base de fer est contre-indiquée.
• -Utilisation chez les enfants.
• +-Toutes les anémies sans origine ferriprive confirmée (par ex. anémie mégaloblastique par carence en vitamine B12).
• +-Surcharge en fer (hémochromatoses, hémolyses chroniques; lors de transfusions fréquentes).
• +-Troubles de l'utilisation du fer (anémie sidéroachrestique, anémie par saturnisme, thalassémie, porphyrie cutanée tardive).
• +-Intolérance prouvée (par ex. en cas d'altérations inflammatoires graves du tractus gastro-intestinal).
• +-Affections hépatiques et rénales graves.
• +-Hypersensibilité connue à l’encontre du principe actif le sulfate de fer et l’acide folique ou à l'un des autres constituants du médicament.
• +-La prise concomitante de préparations orales et parentérales à base de fer est contre-indiquée.
• +-Utilisation chez les enfants.
• -Dans le cas de maladies inflammatoires gastro-intestinales (telles que gastrite, ulcère gastro-duodénal, maladie de Crohn ou colite ulcéreuse), les préparations martiales par voie orale ne devraient être administrées qu’avec précaution.
• -En cas de vidange gastrique ralentie, de sténose du pylore et en présence patente de diverticules du tractus gastro-intestinal, il est préférable d’utiliser des préparations martiales liquides plutôt que solides.
• +Ne pas sucer, croquer ou garder le dragée retard dans la bouche en raison de risque d’atteintes (ulcération) de la paroi buccale ainsi que des colorations des dents. A prendre en entier et immédiatement avec un grand verre d’eau.
• +Dans le cas de maladies inflammatoires gastro-intestinales (telles que gastrite, ulcère gastroduodénal, maladie de Crohn ou colite ulcéreuse), les préparations martiales par voie orale ne devraient être administrées qu'avec précaution.En cas de vidange gastrique ralentie, de sténose du pylore et en présence patente de diverticules du tractus gastro-intestinal, il est préférable d'utiliser des préparations martiales liquides plutôt que solides.
• -Effet minoré des préparations martiales et des tétracyclines lors d’administration concomitante. Les tétracyclines forment avec le fer des liaisons peu solubles, de sorte que la résorption du fer comme celle des tétracyclines est diminuée.
• +Effet minoré des préparations martiales et des tétracyclines lors d'administration concomitante. Les tétracyclines forment avec le fer des liaisons peu solubles, de sorte que la résorption du fer comme celle des tétracyclines est diminuée.
• -Lors d’une thérapie martiale, la résorption de la pénicillamine, des composants aurifères et des phosphates d’origine alimentaire est abaissée.
• -D’autres médicaments, dont la biodisponibilité peut être diminuée par une prise concomitante de préparations à base de fer sont par ex. les chinolones, la methyldopa, la levodopa et la carbidopa. Dans le cas où un traitement concomitant avec ces médicaments ne peut être évité, il faut respecter un délai d’au moins 3 heures entre la prise.
• -L’administration orale simultanée de préparations à base de fer et de salicylates, de phénylbutazone ou d’oxyphenbutazone peut induire une potentialisation réciproque des effets d’irritation des muqueuses gastro-intestinales.
• -L’administration concomitante de chloramphénicol peut retarder la réponse à la sidérothérapie.
• -La consommation simultanée de constituants alimentaires, riches en phytates, phosphates (p.ex. oeufs) et en tanins (en particulier thé noir et café), limite la résorption du fer, alors que le poisson et les aliments riches en acide ascorbique et en acides contenus dans les fruits l’augmentent.
• -L’abus chronique d’alcool peut réduire la concentration sanguine d’acide folique et en augmentant la résorption de fer conduire à une surcharge martiale.
• -Les sulfonamides, les antiépileptiques et les barbituriques entravent l’absorption de l’acide folique.
• -Grossesse/Allaitement
• +Lors d'une thérapie martiale, la résorption de la pénicillamine, des composants aurifères et des phosphates d'origine alimentaire est abaissée.
• +D’autres médicaments, dont la biodisponibilité peut être diminuée par une prise concomitante de préparations à base de fer sont par ex. les chinolones, la methyldopa, la levodopa et la carbidopa (par ex. médicaments antiparkinsoniens). Dans le cas où un traitement concomitant avec ces médicaments ne peut être évité, il faut respecter un délai d’au moins 3 heures entre la prise.
• +L'administration orale simultanée de préparations à base de fer et de salicylates, de phénylbutazone ou d'oxyphenbutazone peut induire une potentialisation réciproque des effets d’irritation des muqueuses gastro-intestinales.
• +L'administration concomitante de chloramphénicol peut retarder la réponse à la sidérothérapie.
• +La consommation simultanée de constituants alimentaires, riches en phytates, phosphates (p.ex. oeufs) et en tanins (en particulier thé noir et café), limite la résorption du fer, alors que le poisson et les aliments riches en acide ascorbique et en acides contenus dans les fruits l'augmentent.
• +L'abus chronique d'alcool peut réduire la concentration sanguine d'acide folique et en augmentant la résorption de fer conduire à une surcharge martiale.
• +Les sulfonamides, les antiépileptiques et les barbituriques entravent l'absorption de l'acide folique.
• +Grossesse / Allaitement
• -On ne connaît pas la quantité de fer et d’acide folique qui passe dans le lait maternel à partir de gyno-Tardyferon et l’on ignore si des effets indésirables peuvent se manifester chez l’enfant allaité par une mère sous traitement.
• -La possibilité de survenue de tels effets paraît cependant peu probable.
• -gyno-Tardyferon est pris pendant la grossesse et l’allaitement sur prescription médicale (cf. «Indications/Possibilités d’emploi»).
• +On ne connaît pas la quantité de fer et d'acide folique qui passe dans le lait maternel à partir de gyno-Tardyferon et l'on ignore si des effets indésirables peuvent se manifester chez l'enfant allaité par une mère sous traitement. La possibilité de survenue de tels effets paraît cependant peu probable.
• +gyno-Tardyferon est pris pendant la grossesse et l'allaitement sur prescription médicale (cf. "Indications/Possibilités d'emploi").
• -Occasionnels: troubles gastro-intestinaux légers (sensation de réplétion, gastralgies, constipation, diarrhées, nausées).
• -Une coloration foncée des selles est cliniquement sans relevance.
• -Des cas isolés de réactions d’hypersensibilité cutanées (urticaire, prurit, rash), voire jusqu’à l’anaphylaxie, ont été rapportés.
• +Les effets indésirables sont classés ci-dessous par fréquence, en utilisant la convention suivante:
• +Très fréquent : (>1/10)
• +Fréquent : (>1/100 jusqu’à <1/10)
• +Occasionnel : (> 1/1000 jusqu’à <1/100)
• +Rare: (>1/10'000 jusqu’à <1/1'000)
• +Très rare: (<1/10'000)
• +Affections gastro-intestinales:
• +Fréquent : nausée, sensation de réplétion, douleur abdominale, diarrhée et constipation.
• +Occasionnel : coloration foncée des selles, inflammation aigüe de l’estomac (gastrite), malaise et douleur de la région supérieure de l’abdomen (dyspepsie), vomissement,
• +Fréquence non connue : coloration réversible des dents, ulcération de la paroi buccale (en cas de mésusage)
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :
• +Occasionnel : Œdème laryngé
• +Affections de la peau et du tissu sous cutané :
• +Occasionnel : démangeaison, éruption érythémateuse.
• +Affections du système immunitaire :
• +Fréquence inconnue: réaction d’hypersensibilité et urticaire.
• -La prise accidentelle de doses orales massives de 2 g de sulfate de fer (II) peut provoquer des intoxications sévères pouvant être mortelles. Le seuil de la dose de fer à effets toxiques est considérablement plus faible chez l’enfant que chez l’adulte.
• -Chez le petit enfant, une dose globale d’environ 0,5 g peut déjà provoquer une intoxication dangereuse et une dose de 1 g peut être mortelle. En cas de surdosage aigu, les premiers symptômes apparaissent (env. ½–2 heures après l’ingestion) à la suite d’une gastro-entérite hémorragique: nausées, vomissements violents, fortes douleurs abdominales, diarrhées, puis après un temps de latence, tachycardie, baisse de la tension artérielle, dyspnée et cyanose.
• +Surdosage aiguLa prise accidentelle de doses orales massives de 2 g de sulfate de fer (II) peut provoquer des intoxications sévères pouvant être mortelles. Le seuil de la dose de fer à effets toxiques est considérablement plus faible chez l'enfant que chez l'adulte.
• +Chez le petit enfant, une dose globale d'environ 0,5 g peut déjà provoquer une intoxication dangereuse et une dose de 1 g peut être mortelle. En cas de surdosage aigu, les premiers symptômes apparaissent (env. ½ - 2 heures après l'ingestion) à la suite d'une gastro-entérite hémorragique: nausées, vomissements violents, fortes douleurs abdominales, diarrhées, puis après un temps de latence, tachycardie, baisse de la tension artérielle, dyspnée et cyanose.
• -
• -Le traitement d’une intoxication légère à moyenne consiste à provoquer des vomissements et à procéder si nécessaire à un lavage gastrique avec une solution à 1% de bicarbonate de sodium dans les premières heures qui suivent l’intoxication. Il faut tenir compte du fait que des vomissements provoqués en présence de paroi gastrique déjà endommagée comportent le risque de perforation gastrique. En outre, la consommation d’oeufs crus et de lait peut conduire à la formation de complexes avec les ions de fer et de ce fait diminuer la résorption de fer.
• -En cas d’intoxication grave, en particulier lorsque le fer sérique dépasse la capacité totale de fixation du fer (3,5 mg/l = 63 µM), il convient d’administrer le ferrochélateur déféroxamine, en tant qu’antidote spécifique, par voie orale et parentérale.
• +Le traitement d'une intoxication légère à moyenne consiste à provoquer des vomissements et à procéder si nécessaire à un lavage gastrique avec une solution à 1 % de bicarbonate de sodium dans les premières heures qui suivent l'intoxication. Il faut tenir compte du fait que des vomissements provoqués en présence de paroi gastrique déjà endommagée comportent le risque de perforation gastrique. En outre, la consommation d'œufs crus et de lait peut conduire à la formation de complexes avec les ions de fer et de ce fait diminuer la résorption de fer.
• +En cas d'intoxication grave, en particulier lorsque le fer sérique dépasse la capacité totale de fixation du fer (3,5 mg/l = 63 M), il convient d'administrer le ferrochélateur déféroxamine, en tant qu'antidote spécifique, par voie orale et parentérale.
• -Lorsqu’une dose potentiellement létale d’une préparation martiale ingérée sous forme solide ne peut être évacuée du tube digestif par les mesures indiquées ci-dessus, une exsanguino-transfusion et une intervention chirurgicale doivent être envisagées.
• -Le traitement consiste par ailleurs à contrôler par les mesures habituelles le collapsus circulatoire et les autres symptômes, en particulier les troubles de l’équilibre hydrique et acido-basique.
• +Le traitement consiste par ailleurs à contrôler par les mesures habituelles le collapsus circulatoire et les autres symptômes, en particulier les troubles de l'équilibre hydrique et acido-basique.
• -Les quantités d’acide folique contenues dans la préparation écartent tout risque de surdosage en acide folique.
• +Les quantités d'acide folique contenues dans la préparation écartent tout risque de surdosage en acide folique.
• -
• -Un surdosage chronique peut se manifester par une hémosidérose et une hémochromatose. Il est avant tout possible lorsqu’une anémie réfractaire au traitement est diagnostiquée à tort comme anémie ferriprive.
• -Propriétés/Effets
• +Un surdosage chronique peut se manifester par une hémosidérose et une hémochromatose. Il est avant tout possible lorsqu'une anémie réfractaire au traitement est diagnostiquée à tort comme anémie ferriprive.
• +Propriétés / Effets
• -gyno-Tardyferon est une préparation martiale «slow-release». Grâce à l’adjonction de mucoprotéose dans la composition galénique du noyau de gyno-Tardyferon, la libération des ions Feest retardée et une concentration initiale élevée en fer est évitée. Cela permet de réduire le pourcentage d’effets secondaires indésirables et de faciliter la compliance.
• -De même, la libération retardée du fer conduit à la présence d’ions Feégalement dans les segments distaux de l’intestin. Ces segments sont capables d’absorber le fer grâce à un processus d’adaptation alors qu’en cas de saturation martiale, l’absorption intestinale reste pratiquement limitée aux segments supérieurs de l’intestin.
• -Comme pour toutes les préparations à base de fer, gyno-Tardyferon n’exerce aucun effet sur l’érythropoïèse ou sur une anémie non ferriprive.
• +Mécanisme d’action/ Pharmacodynamie
• +gyno-Tardyferon est une préparation martiale "slow-release". Grâce à l'adjonction de mucoprotéose dans la composition galénique du noyau de gyno-Tardyferon, la libération des ions Fe2+ est retardée et une concentration initiale élevée en fer est évitée. Cela permet de réduire le pourcentage d'effets secondaires indésirables et de faciliter la compliance.
• +De même, la libération retardée du fer conduit à la présence d'ions Fe2+ également dans les segments distaux de l'intestin. Ces segments sont capables d'absorber le fer grâce à un processus d'adaptation alors qu'en cas de saturation martiale, l'absorption intestinale reste pratiquement limitée aux segments supérieurs de l'intestin.
• +Comme pour toutes les préparations à base de fer, gyno-Tardyferon n'exerce aucun effet sur l'érythropoïèse ou sur une anémie non ferriprive (et/ou déficit en acide folique).
• -Administré par voie orale, le fer soluble tel qu’il se trouve dans gyno-Tardyferon est absorbé principalement dans le duodénum et dans le jéjunum proximal.
• -L’absorption de fer est fonction des réserves en fer de la patiente et du mode d’administration de la préparation (à jeun, 2 heures avant les repas, durant les repas).
• -Lorsque gyno-Tardyferon est pris selon les recommandations posologiques (peu avant ou durant les repas), l’absorption de fer, mesurée sur la base des taux sériques de fer, est plus élevée qu’avec une libération du fer non-retardée, c’est-à-dire sans mucoprotéose.
• -Après l’administration journalière de 2 dragées retard de gyno-Tardyferon (160 mg de Fe), prises peu avant les repas par des sujets anémiques, aux réserves vides en fer (ferritine sérique <10 µg/l), les concentrations sériques augmentaient de façon continue pour atteindre au bout de 4 heures des valeurs maximales.
• -Pour évaluer la biodisponibilité, il est toutefois nécessaire de connaître l’utilisation de l’apport oral en fer, à savoir la fraction du fer fixé sur l’hémoglobine à partir de gyno-Tardyferon. Mesurée grâce à du gyno-Tardyferon contenant du fer radioactif (Fe), cette fraction atteint dans des conditions thérapeutiques les 25%, ce qui représente quasiment une valeur théorique maximale pouvant être obtenue.
• -L’absorption du fer est en corrélation étroite avec le degré de sidéropénie. Pour des valeurs basses d’hémoglobine et un faible remplissage des réserves de fer, elle est la plus élevée et diminue au fur et à mesure que ces paramètres reviennent à la normale. Elle ne peut pas dépasser la capacité maximale de transport des protéines de transport, même si l’on administre des doses élevées de fer; cette capacité peut être limitée par l’administration concomitante de certains aliments et médicaments (cf. «Interactions»).
• -Dans le sang, les ions ferreux sont liés à la transferrine et transportés à leur site d’utilisation. Dans le foie, la rate et la moelle osseuse, le fer est stocké sous forme de ferritine.
• -Acide folique
• -
• -L’acide folique est résorbé rapidement et sans problème à partir de l’enveloppe de la dragée surtout dans l’intestin grêle, particulièrement le duodénum et le jéjunum. Après l’administration d’une seule dragée retard de gyno-Tardyferon, un pic plasmatique d’acide folique de 43,7 ± 25,6 ng/ml est atteint après 99 minutes et est doublé pour 2 dragées retard.
• +Absorption/Distribution
• +Administré par voie orale, le fer soluble tel qu'il se trouve dans gyno-Tardyferon est absorbé principalement dans le duodénum et dans le jéjunum proximal.
• +L'absorption de fer est fonction des réserves en fer de la patiente et du mode d'administration de la préparation (à jeun, 2 heures avant les repas, durant les repas). Lorsque gyno-Tardyferon est pris selon les recommandations posologiques (peu avant ou durant les repas), l'absorption de fer, mesurée sur la base des taux sériques de fer, est plus élevée qu’avec une libération du fer non-retardée, c’est-à-dire sans mucoprotéose.
• +Après l'administration journalière de 2 dragées retard de gyno-Tardyferon (160 mg de Fe2+), prises peu avant les repas par des sujets anémiques, aux réserves vides en fer (ferritine sérique < 10 g/l), les concentrations sériques augmentaient de façon continue pour atteindre au bout de 4 heures des valeurs maximales.
• +Pour évaluer la biodisponibilité, il est toutefois nécessaire de connaître l'utilisation de l'apport oral en fer, à savoir la fraction du fer fixé sur l'hémoglobine à partir de gyno-Tardyferon. Mesurée grâce à du gyno-Tardyferon contenant du fer radioactif (54Fe), cette fraction atteint dans des conditions thérapeutiques les 25%, ce qui représente quasiment une valeur théorique maximale pouvant être obtenue.
• +L'absorption du fer est en corrélation étroite avec le degré de sidéropénie. Pour des valeurs basses d'hémoglobine et un faible remplissage des réserves de fer, elle est la plus élevée et diminue au fur et à mesure que ces paramètres reviennent à la normale. Elle ne peut pas dépasser la capacité maximale de transport des protéines de transport, même si l'on administre des doses élevées de fer; cette capacité peut être limitée par l'administration concomitante de certains aliments et médicaments (cf. "Interactions").
• +Dans le sang, les ions ferreux sont liés à la transferrine et transportés à leur site d'utilisation. Dans le foie, la rate et la moelle osseuse, le fer est stocké sous forme de ferritine.
• +Acide folique:L'acide folique est résorbé rapidement et sans problème à partir de l'enveloppe de la dragée surtout dans l’intestin grêle, particulièrement le duodénum et le jéjunum. Après l'administration d'une seule dragée retard de gyno-Tardyferon, un pic plasmatique d'acide folique de 43,7 25,6 ng/ml est atteint après 99 minutes et est doublé pour 2 dragées retard.
• -
• -Seule une faible partie du fer libéré par la dégradation de l’hémoglobine (20 à 30 mg par jour) est excrétée (1–2 mg par jour, essentiellement par les fèces). La plus grande partie est réutilisée par l’organisme, principalement pour la synthèse de l’hémoglobine.
• -Le fer et l’acide folique franchissent la barrière placentaire et passent en faibles quantités dans le lait maternel.
• +Seule une faible partie du fer libéré par la dégradation de l'hémoglobine (20 à 30 mg par jour) est excrétée (1 - 2 mg par jour, essentiellement par les fèces). La plus grande partie est réutilisée par l'organisme, principalement pour la synthèse de l'hémoglobine.
• +Le fer et l'acide folique franchissent la barrière placentaire et passent en faibles quantités dans le lait maternel.
• +Informations
• +
• -
• -Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date de péremption imprimée sur l’emballage avec la mention «EXP».
• +Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date de péremption imprimée sur l'emballage avec la mention "EXP".
• -
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C).
• -Du fait que le plus petit emballage de gyno-Tardyferon avec 30 dragées retard contient une dose totale de fer dont l’ingestion accidentelle par le petit enfant peut provoquer une intoxication mettant en jeu le pronostic vital, ce médicament doit être impérativement tenu hors de la portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15 - 25°C).
• +Du fait que le plus petit emballage de gyno-Tardyferon avec 30 dragées retard contient une dose totale de fer dont l'ingestion accidentelle par le petit enfant peut provoquer une intoxication mettant en jeu le pronostic vital, ce médicament doit être impérativement tenu hors de la portée des enfants.
• -39859 (Swissmedic).
• +39'859 (Swissmedic)
• +Présentations
• +gyno-Tardyferon drag ret 30*
• +gyno-Tardyferon drag ret 100* (C)
• -Robapharm SA, 4123 Allschwil.
• +Pierre Fabre Pharma SA, 4123 Allschwil
• -Mars 2007.
• +Août 2014