• +Si une ou plusieurs doses ont été oubliées, le patient doit prendre la prochaine dose comme à l'ordinaire.
• -La posologie indiquée pour les adultes peut être administrée, sauf en cas d'insuffisance rénale (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La posologie indiquée pour les adultes peut être administrée, sauf en cas d'insuffisance hépatique ou rénale sévère (voir «Mises en garde et précautions»). Aucune étude n'a été effectuée auprès de patients âgés.
• -Insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml par minute).
• +Insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml/min/1,73 m2).
• +Des analyses du sang (paramètres fonctionnels hépatiques tels qu'ALAT et ASAT) doivent être faites avant et pendant le traitement selon l'appréciation du médecin. À titre d'orientation, on recommande des contrôles de suivi 14 jours après le début du traitement ainsi que 2 à 3 contrôles supplémentaires à intervalles de 4 semaines par la suite. Si les résultats sont normaux, il est recommandé de faire des examens de contrôle tous les 3 mois. L'apparition de signes supplémentaires de maladie exige un examen de contrôle immédiat.
• +Maladie pulmonaire
• +Les patients souffrant d'une affection pulmonaire – en particulier les patients asthmatiques – doivent être suivis avec une attention particulière pendant le traitement par Asazine.
• -Dans un nombre limité de cas, la présence de comprimés entiers dans les selles a été rapportée. Dans certains cas, ces comprimés apparemment intacts pourraient être des enveloppes en grande partie vides de l'enrobage des comprimés. Les comprimés gastro-résistants Asazine 400/800 mg libèrent leur contenu, même si des fragments de l'enveloppe persistent. Dès qu'un pH de 7,0 est atteint, les fissures de l'enveloppe suffisent pour que la mésalazine soit libérée des comprimés. Ce processus étant alors irréversible, la mésalazine est libérée en continu indépendamment du pH intestinal. Le patient doit consulter son médecin s'il observe à plusieurs reprises des comprimés dans ses selles.
• +Dans un nombre limité de cas, la présence de comprimés entiers dans les selles a été rapportée. Dans certains cas, ces comprimés apparemment intacts pourraient être des enveloppes en grande partie vides de l'enrobage des comprimés. Le patient doit consulter son médecin s'il observe à plusieurs reprises des comprimés dans ses selles.
• -Il est recommandé de n'administrer Asazine aux patients âgés que si leur fonction rénale est normale et, d'une manière générale, de prendre toutes les précautions nécessaires.
• +Il est recommandé de n'administrer Asazine aux patients âgés que si leur fonction rénale et hépatique est normale et, d'une manière générale, de prendre toutes les précautions nécessaires (voir «Contre-indications»).
• -La sulfasalazine inhibe la résorption de la digoxine. Aucune information n'est disponible concernant une éventuelle interaction entre la digoxine et la mésalazine.
• -Des rapports isolés font état d'une modification vraisemblable de la coagulation sanguine (IRN) après l'administration simultanée de coumarines (phenprocoumone, warfarine).
• -La mésalazine peut amplifier les effets immunosuppresseurs de l'azathioprine et de la 6-mercaptopurine. Des infections potentiellement fatales peuvent survenir. Les patients doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes d'infections et d'immunosuppression. Des contrôles répétés de l'hémogramme, notamment des leucocytes et des lymphocytes sont indiqués, particulièrement au début de ce genre de traitement associé, ainsi qu'à intervalles réguliers (toutes les semaines).
• +Des rapports isolés font état d'une modification vraisemblable de la coagulation sanguine (IRN) après la co-administration de coumarines (phenprocoumone, warfarine).
• +La mésalazine peut amplifier les effets myélosuppresseurs de l'azathioprine, la 6-mercaptopurine ou de la thioguanine. Des infections potentiellement fatales peuvent survenir. Les patients doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes d'infection et de myélosuppression. Des contrôles de l'hémogramme, notamment des leucocytes, des thrombocytes et des lymphocytes sont indiqués, particulièrement au début de ce genre de traitement associé, ainsi qu'à intervalles réguliers (toutes les semaines).
• -Le traitement simultané par des substances connues pour être néphrotoxiques, tels que les AINS, l'azathioprine ou le méthotrexate, peut augmenter le risque de réactions rénales. Aucun effet indésirable prouvant l'existence de ces interactions n'a cependant été rapporté.
• -Les données chez un nombre limité de femmes enceintes exposées à la mésalazine (627) ne montrent pas d'augmentation du risque de malformations congénitales. Certaines études ont toutefois révélé une augmentation de la fréquence des accouchements prématurés et une diminution du poids de naissance des nouveau-nés dont les mères avaient été traitées par la mésalazine pendant la grossesse. Les expérimentations animales ne révèlent pas de toxicité directe ou indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement foetal, l'accouchement ou le développement postnatal. La prudence est de mise en cas d'emploi pendant la grossesse.
• +On ne dispose pas de données suffisantes sur l'utilisation d'Asazine chez la femme enceinte. Les observations concernant un nombre limité de femmes enceintes exposées à la mésalazine (627) n'ont cependant révélé aucun effet nuisible sur la grossesse ou la santé du fœtus/nouveau-né. On ne dispose pas d'autres données épidémiologiques pertinentes jusqu'à présent. Dans un cas isolé, l'utilisation prolongée de fortes doses de mésalazine (2 à 4 g par voie orale) pendant la grossesse a été associée à une insuffisance rénale aiguë du nouveau-né.
• +Les expérimentations animales avec administration orale de mésalazine ne révèlent pas de toxicité directe ou indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryo-foetal, l'accouchement ou le développement postnatal. Asazine ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si les avantages attendus justifient le risque potentiel.
• -De faibles concentrations de mésalazine et de son métabolite N-acétyl ont été retrouvées dans le lait maternel humain. La significativité clinique est inconnue. La prudence est de mise lors de l'administration de la mésalazine à des femmes allaitantes.
• +De faibles concentrations de mésalazine et de son métabolite N-acétyl ont été retrouvées dans le lait maternel humain. La significativité clinique est inconnue. L'expérience concernant l'utilisation chez la femme allaitante est limitée. On ne peut cependant pas exclure la possibilité de réactions d'hypersensibilité telles que des diarrhées chez le nourrisson. Asazine ne doit donc pas être utilisé pendant l'allaitement, sauf si les avantages attendus justifient le risque potentiel. L'allaitement doit être arrêté si le nourrisson développe des diarrhées.
• -Asazine 400 mg/800 mg comprimés gastro-résistants
• -Les données issues des études cliniques se rapportent à 651 patients traités par les comprimés gastro-résistants Asazine à 400 mg. Les posologies se situaient entre 0,8 et 4,8 g de mésalazine par jour et la durée moyenne du traitement allait de quatre semaines à quatre ans.
• -Les effets indésirables indiqués dans neuf études en double aveugle et six études cliniques ouvertes et pour lesquels un lien avec la mésalazine a été suspecté ou n'a pas pu être exclu, sont répertoriés en fonction des classes d'organes.
• -Les céphalées, survenues chez environ 17,8% des patients, ont constitué le seul effet indésirable très fréquent. Les effets indésirables suivants ont été fréquents: nausées (8,4%), dyspepsie (7,5%), douleurs abdominales (4,3%), vertiges (4,0%), exanthème (2,8%), vomissements (2,5%), arthralgies (2,3%), diarrhée (1,8%) et fièvre (1,7%).
• -Occasionnels: anémie.
• +Occasionnels: éosinophilie (dans le cadre d'une réaction allergique).
• +Très rares: anomalies de l'hémogramme (anémie aplasique, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, leucopénie, thrombopénie).
• +Affections du système immunitaire
• +Très rares: réactions d'hypersensibilité telles qu'exanthème allergique, fièvre de cause médicamenteuse, syndrome lupique, pancolite.
• -Occasionnels: acouphènes, paresthésies.
• +Occasionnels: paresthésies.
• +Très rares: neuropathie périphérique.
• +Affections cardiaques
• +Rares: myocardite, péricardite.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Très rares: réactions allergiques et fibroses pulmonaires (y compris dyspnée, toux, bronchospasme, alvéolite, éosinophilie pulmonaire, infiltration des poumons, pneumonite), pneumonie interstitielle, pneumonie à éosinophiles, pneumopathie.
• +Fréquence inconnue: pleurésie.
• +Très rares: pancréatite aiguë.
• +Affections hépatobiliaires
• +Très rares: anomalies des paramètres fonctionnels hépatiques (élévation des transaminases et des paramètres de cholestase), hépatite, hépatite cholestatique.
• +Très rares: alopécie.
• +Fréquence inconnue: syndrome pseudo-lupique avec péricardite et pleuro-péricardite comme symptômes importants, avec éruption cutanée.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Très rares: troubles de la fonction rénale, y compris néphrite interstitielle aiguë et chronique, insuffisance rénale, syndrome néphrotique, défaillance rénale éventuellement réversible si le traitement est interrompu rapidement.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Très rares: oligospermie (réversible).
• -Occasionnels: défaut d'efficacité du médicament.
• -Asazine 500 mg suppositoires
• -Les données issues des études se rapportent à 246 patients traités par des suppositoires à 500 mg d'Asazine. Les posologies se situaient entre 1,0 et 1,5 g de mésalazine par jour et la durée du traitement allait de 4 semaines à un an.
• -Les effets indésirables indiqués dans quatre études en double aveugle et une étude clinique ouverte et pour lesquels un lien avec la mésalazine a été suspecté ou n'a pas pu être exclu, sont répertoriés en fonction des classes d'organes.
• -Les douleurs abdominales, survenues chez environ 1,2% des patients, ont constitué le seul effet indésirable fréquent.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Fréquents: douleurs abdominales.
• -Occasionnels: vomissements, nausées, diarrhée.
• -Troubles généraux et accidents liées au site d'administration
• -Occasionnels: fièvre, défaut d'efficacité du médicament.
• -Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont issus de l'expérience post-marketing et de la littérature. Leur fréquence est inconnue.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Anémie aplastique, agranulocytose, pancytopénie, dépression médullaire, leucopénie, neutropénie, thrombopénie, éosinophilie, affections hématologiques.
• -Troubles cardiaques
• -Myocardite, péricardite.
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• -Dyspnée, pneumonie, pneumonie interstitielle, pneumonie à éosinophiles, pneumopathie, douleur thoracique, toux.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Pancréatite.
• -Troubles hépato-biliaires
• -Hépatite, anomalies des paramètres hépatiques.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Alopécie.
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Syndrome lupoïde ayant comme symptômes prédominants péricardite et pleuropéricardite, ainsi qu'exanthème et arthralgies.
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Syndrome néphrotique, néphrite interstitielle, insuffisance rénale susceptible d'être réversible à l'arrêt du traitement.
• -Troubles généraux et accidents liées au site d'administration
• -Exacerbation de la maladie.
• +Occasionnels: douleurs dans la poitrine.
• +Fréquence inconnue: intolérance à la mésalazine, avec taux accru de protéine C-réactive et/ou exacerbation de la maladie. Réaction locale (concernant uniquement les suppositoires).
• -Augmentation de la créatininémie, perte de poids, diminution de la clearance de la créatinine, hyperamylasémie, augmentation de la vitesse de édimentation, hyperlipasémie, hyperazotémie.
• +Fréquence inconnue: taux sanguins accrus de créatinine, perte de poids, réduction de la clairance de la créatinine, élévation de l'amylase, augmentation de la vitesse de sédimentation des hématies, taux accru de lipase, taux accru d'azote uréique sanguin (BUN).
• -L'administration simultanée d'immunosuppresseurs tels que l'azathioprine ou la 6-MP peut provoquer une leucopénie.
• -Le traitement simultané par des AINS, l'azathioprine ou le méthotrexate peut augmenter le risque de réactions rénales.
• +L'administration simultanée d'azathioprine, de 6-MP ou de thioguanine peut renforcer l'effet myélosuppresseur et provoquer ainsi une leucopénie.
• -Aucune expérience clinique de surdosages d'Asazine n'est disponible. La mésalazine n'est pas métabolisée en salicylate. On ne connait pas d'antidote spécifique. Il convient de procéder à un traitement symptomatique et de soutien. Celui-ci peut comporter une perfusion intraveineuse d'électrolytes appropriés.
• +Il existe peu de données concernant le surdosage (par exemple tentative de suicide avec une forte dose orale de mésalazine). Elles ne suggèrent aucune toxicité rénale ou hépatique. On ne connait pas d'antidote spécifique. Il convient de procéder à un traitement symptomatique et de soutien.
• -Tillotts Pharma AG, 4310 Rheinfelden.
• +Tillotts Pharma AG, CH - 4310 Rheinfelden.
• -Décembre 2014.
• +Octobre 2015.