• -Principes actifs: maléate d’énalapril, hydrochlorothiazide.
• +Principes actifs: maléate d'énalapril, hydrochlorothiazide.
• -Chaque comprimé sécable d’Enalapril HCT Helvepharm contient 20 mg de maléate d’énalapril et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide.
• +Chaque comprimé sécable d'Enalapril HCT Helvepharm contient 20 mg de maléate d'énalapril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
• -Enalapril HCT Helvepharm est indiqué pour la thérapie de l’hypertension artérielle chez les patients nécessitant une thérapeutique combinée.
• +Enalapril HCT Helvepharm est indiqué pour la thérapie de l'hypertension artérielle chez les patients nécessitant une thérapie combinée.
• -L’absorption d’Enalapril HCT Helvepharm n’est pas influencée par la prise simultanée de nourriture. Enalapril HCT Helvepharm peut être pris avant, pendant ou après les repas.
• -La posologie d’Enalapril HCT Helvepharm est subordonnée à la sensibilité individuelle au maléate d’énalapril. Instaurer le traitement à raison d’un comprimé par jour. Si nécessaire, l’on peut porter la posologie à deux comprimés par jour en une seule prise.
• +L'absorption d'Enalapril HCT Helvepharm n'est pas influencée par la prise simultanée de nourriture. Enalapril HCT Helvepharm peut être pris avant, pendant ou après les repas.
• +La posologie d'Enalapril HCT Helvepharm est subordonnée à la sensibilité individuelle au maléate d'énalapril. Instaurer le traitement à raison d'un comprimé par jour. Si nécessaire, l'on peut porter la posologie à deux comprimés par jour en une seule prise.
• -La première prise d’Enalapril HCT Helvepharm peut induire une hypotension symptomatique, en particulier chez les sujets présentant une hypovolémie ou une hyponatrémie en rapport avec l’administration conjointe de diurétiques. Il convient donc d’abandonner les diurétiques 2 ou 3 jours avant la mise en oeuvre d’Enalapril HCT Helvepharm.
• -Posologie lors d’insuffisance rénale
• -Les diurétiques thiazidiques peuvent être déconseillés chez l’insuffisant rénal et sont inefficaces en cas de clearance de la créatinine égale ou inférieure à 30 ml/min (témoignant d’une insuffisance rénale modérée à sévère). Ne pas administrer Enalapril HCT Helvepharm en cas de clearance de la créatinine comprise entre 30 et 80 ml/min avant que le titrage de chaque composant des comprimés en ait établi l’opportunité d’utilisation.
• -Chez l’insuffisant rénal (insuffisance légère), la posologie initiale recommandée pour le maléate d’énalapril administré seul est de l’ordre de 5 à 10 mg (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Posologie lors d’insuffisance hépatique
• +La première prise d'Enalapril HCT Helvepharm peut induire une hypotension symptomatique, en particulier chez les sujets présentant une hypovolémie ou une hyponatrémie en rapport avec l'administration conjointe de diurétiques. Il convient donc d'abandonner les diurétiques 2 ou 3 jours avant la mise en oeuvre d'Enalapril HCT Helvepharm.
• +Posologie lors d'insuffisance rénale
• +Les diurétiques thiazidiques peuvent être inappropriés chez l'insuffisant rénal et sont inefficaces en cas de clairance de la créatinine égale ou inférieure à 30 ml/min (témoignant d'une insuffisance rénale modérée à sévère). Ne pas administrer Enalapril HCT Helvepharm en cas de clairance de la créatinine comprise entre 30 et 80 ml/min avant que le titrage de chaque composant des comprimés en ait établi l'opportunité d'utilisation.
• +Chez l'insuffisant rénal (insuffisance légère), la posologie initiale recommandée pour le maléate d'énalapril administré seul est de l'ordre de 5 à 10 mg (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Posologie lors d'insuffisance hépatique
• -La sécurité et l’efficacité chez les enfants et les adolescents n’ont pas fait l’objet d’études.
• +La sécurité et l'efficacité chez les enfants et les adolescents n'ont pas fait l'objet d'études.
• -Les études cliniques ont démontré que l’action antihypertensive conjointe de l’énalapril et de l’hydrochlorothiazide était analogue chez le sujet jeune et le sujet âgé.
• +Les études cliniques ont démontré que l'action antihypertensive conjointe de l'énalapril et de l'hydrochlorothiazide était analogue chez le sujet jeune et le sujet âgé.
• -·Hypersensibilité vis-à-vis du maléate d’énalapril ou d’un autre composant des comprimés (entre autres lactose).
• +·Hypersensibilité vis-à-vis du maléate d'énalapril ou d'un autre composant des comprimés (entre autres lactose).
• -·Patients souffrant d’un angio-oedème héréditaire ou idiopathique ou patients ayant développé un oedème angioneurotique lors d’un traitement antérieur à un inhibiteur de l’ECA ou à un antagoniste du récepteur de l’angiotensine II.
• +·Patients souffrant d'un angio-œdème héréditaire ou idiopathique ou patients ayant développé un œdème angioneurotique lors d'un traitement antérieur à un inhibiteur de l'ECA ou à un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
• -·L’association d’Enalapril HCT Helvepharm avec l'aliskirène est contre-indiqué chez les patients atteints de diabète sucré (type 1 et type 2), ainsi que chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale (DFG ˂60 ml/min).
• +·L'utilisation concomitante de Co-Reniten et de médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients souffrant de diabète ou d'insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1,73 m2).
• -Comme avec tout antihypertenseur, une hypotension symptomatique peut survenir chez certains patients. Celle-ci peut apparaître à tout moment durant le traitement. La surveillance du malade portera sur l’apparition de signes cliniques de déséquilibre hydro-électrolytique, à savoir hypovolémie, hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésiémie ou hypokaliémie; ces manifestations peuvent être liées à des diarrhées ou à des vomissements intercurrents et induire une hypotension. Dans pareils cas, il convient d’effectuer des contrôles réguliers des électrolytiques sériques.
• -La prudence est de rigueur en cas de cardiopathie avec ischémie ou d’affection vasculaire cérébrale car une chute tensionnelle excessive peut provoquer un infarctus du myocarde ou une angiopathie cérébrale aiguë.
• -En cas de baisse tensionnelle, le patient restera alité. Une compensation volémique peut être requise par voie orale ou sous forme de perfusions de soluté physiologique. L’abaissement temporaire réactionnel de la tension ne constitue pas de contre-indication à la poursuite du traitement. La médication peut être rétablie à une posologie réduite après restitution d’une volémie et d’une tension satisfaisantes; le cas échéant, l’on peut opter pour l’administration séparée de l’un ou l’autre des composants.
• +Comme avec tout antihypertenseur, une hypotension symptomatique peut survenir chez certains patients. Celle-ci peut apparaître à tout moment durant le traitement. La surveillance du malade portera sur l'apparition de signes cliniques de déséquilibre hydro-électrolytique, à savoir hypovolémie, hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésiémie ou hypokaliémie; ces manifestations peuvent être liées à des diarrhées ou à des vomissements intercurrents et induire une hypotension. Dans de pareils cas, il convient d'effectuer des contrôles réguliers des électrolytes sériques.
• +La prudence est de rigueur en cas de cardiopathie avec ischémie ou d'affection vasculaire cérébrale car une chute tensionnelle excessive peut provoquer un infarctus du myocarde ou une angiopathie cérébrale aiguë.
• +En cas de baisse tensionnelle, le patient restera alité. Une compensation volémique peut être requise par voie orale ou sous forme de perfusions de soluté physiologique. L'abaissement temporaire réactionnel de la tension ne constitue pas de contre-indication à la poursuite du traitement. La médication peut être rétablie à une posologie réduite après restauration d'une volémie et d'une tension satisfaisantes; le cas échéant, l'on peut opter pour l'administration séparée de l'un ou l'autre des composants.
• -Comme tous les vasodilatateurs, les inhibiteurs de l’ECA ne devraient être administrés qu’avec prudence à des patients présentant une obstruction dans la voie d’éjection du ventricule gauche.
• +Comme tous les vasodilatateurs, les inhibiteurs de l'ECA ne devraient être administrés qu'avec prudence à des patients présentant une obstruction dans la voie d'éjection du ventricule gauche.
• -Voir sous «Posologie/Mode d’emploi» – «Posologie lors d’insuffisance rénale».
• +Voir sous «Posologie/Mode d'emploi» – «Posologie lors d'insuffisance rénale».
• -Certains hypertendus dépourvus de signes de néphropathie préexistante et soumis à un traitement associant l’énalapril et un diurétique ont présenté une élévation faible et généralement transitoire de l’urémie et de la créatinine sérique. Si des réactions de ce type surviennent sous Enalapril HCT Helvepharm, il convient d’interrompre le traitement.
• -Le traitement peut être rétabli éventuellement après réduction de la posologie ou en administrant l’un des composants à une dose ajustée.
• -Chez certains patients accusant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l’artère d’un rein unique, il s’est également produit, au cours du traitement des augmentations de l’urée sanguine et de la créatinine sérique. Ces augmentations se sont toutefois avérées également réversibles après l’arrêt de la médication.
• +Certains hypertendus dépourvus de signes de néphropathie préexistante et soumis à un traitement associant l'énalapril et un diurétique ont présenté une élévation faible et généralement transitoire de l'urémie et de la créatinine sérique. Si des réactions de ce type surviennent sous Enalapril HCT Helvepharm, il convient d'interrompre le traitement.
• +Le traitement peut être rétabli éventuellement après réduction de la posologie ou en administrant l'un des composants à une dose ajustée.
• +Chez certains patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un rein unique, il s'est également produit, au cours du traitement, des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique. Ces augmentations se sont toutefois avérées également réversibles après l'arrêt de la médication.
• -Les diurétiques thiazidiques seront utilisés avec prudence en cas d’insuffisance hépatique ou d’hépatopathie évolutive en raison du risque de coma hépatique inhérent à des modifications même minimes de l’équilibre hydro-électrolytique.
• +Les diurétiques thiazidiques seront utilisés avec prudence en cas d'insuffisance hépatique ou d'hépatopathie évolutive en raison du risque de coma hépatique inhérent à des modifications même minimes de l'équilibre hydro-électrolytique.
• -L’énalapril peut bloquer la formation d’angiotensine II secondaire à la libération compensatrice de rénine chez les sujets subissant une intervention majeure ou ayant reçu un anesthésique possédant des propriétés hypotensives. Une baisse tensionnelle attribuée à ce mécanisme peut être corrigée par une expansion volémique.
• -Effets métaboliques et endocriniens de l’hydrochlorothiazide
• -Les diurétiques thiazidiques peuvent restreindre la tolérance au glucose. Le cas échéant, ajuster la posologie des antidiabétiques, y compris de l’insuline.
• -Les diurétiques thiazidiques peuvent ralentir l’excrétion calcique et induire ainsi une légère élévation passagère de la calcémie. Une hypercalcémie prononcée peut être le fait d’un hyperparathyroïdisme méconnu. Suspendre l’administration des diurétiques thiazidiques avant d’entreprendre l’exploration de la fonction parathyroïdienne.
• -Une augmentation du taux de la cholestérol et des triglycérides peuvent être dues à la thiazide. Cependant, avec 12,5 mg de thiazide, dose contenu dans un comprime d’Enalapril HCT Helvepharm, aucun effet ou alors un effet minimal a été observé.
• -L’administration de diurétiques thiazidiques peut provoquer une hyperuricémie et/ou un accès goutteux chez certains patients. Toutefois, le maléate d’énalapril favorisant une augmentation du taux urinaire d’acide urique, l’action hyperuricémiante de l’hydrochlorothiazide peut s’en trouver atténuée.
• -Hypersensibilité/oedème de Quincke
• -Dans de rares cas, les inhibiteurs de l’ECA – y compris maléate d’énalapril – ont provoqué un oedème de Quincke au niveau de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Dans pareils cas, cesser immédiatement l’administration de maléate d’énalapril et placer le patient sous surveillance étroite jusqu’à disparition de l’oedème. Même lors de gonflements limités à la langue, sans dyspnée, une observation prolongée peut être nécessaire, car le traitement aux antihistaminiques et aux corticostéroïdes peut s’avérer insuffisant.
• -Dans de très rares cas, des décès dus à un oedème de Quincke associé à un oedème du larynx et de la langue ont été rapportés. Chez les patients chez lesquels la langue, la glotte ou le larynx sont touchés, il est possible que les voies respiratoires soient bloquées, en particulier chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale au niveau des voies respiratoires. Lorsque la langue, la glotte ou le larynx sont atteints, il convient de mettre immédiatement en oeuvre des mesures thérapeutiques adéquates, pouvant inclure l’injection sous-cutanée d’une solution d’adrénaline 1:1000 (de 0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures pour garantir l’ouverture des voies respiratoires. Le patient doit faire l’objet d’une surveillance médicale étroite.
• -Chez les patients noirs, ayant reçu des inhibiteurs de l’ECA, une incidence plus élevée d’oedèmes de Quincke a été rapportée par rapport à d’autres patients.
• -Les patients qui présentent dans leur anamnèse un épisode d’oedème de Quincke sans rapport avec un traitement par inhibiteur de l’ECA (Par ex. dans le cadre d’un traitement avec des antagonistes récepteur angiotensine-II) peuvent être exposés à un risque plus élevé de développer un oedème de Quincke sous traitement par un inhibiteur de l’ECA (voir «Contre-indications»).
• -En cas d’antécédents allergiques ou asthmatiques, les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer des réactions d’hypersensibilité.
• -Des cas d’exacerbation ou d’activation d’un lupus érythémateux systémique ont été décrits sous thiazides.
• -Réactions anaphylactiques lors de la désensibilisation au venin d’hyménoptères
• -Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques potentiellement fatales sont apparues chez des patients traités par des inhibiteurs de l’ECA pendant une désensibilisation au venin d’insecte. Ces réactions ont pu être prévenues par une interruption provisoire du traitement par l’inhibiteur de l’ECA avant la désensibilisation. En outre, dans ces cas-là, l’inhibiteur de l’ECA ne doit en aucun cas être remplacé par un bêtabloquant. Dans de rares cas, une réaction anaphylactique a pu survenir suite à une piqûre d’insecte.
• +L'énalapril peut bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatrice de rénine chez les sujets subissant une intervention majeure ou ayant reçu un anesthésique possédant des propriétés hypotensives. Une baisse tensionnelle attribuée à ce mécanisme peut être corrigée par une expansion volémique.
• +Effets métaboliques et endocriniens de l'hydrochlorothiazide
• +Les diurétiques thiazidiques peuvent restreindre la tolérance au glucose. Le cas échéant, ajuster la posologie des antidiabétiques, y compris de l'insuline.
• +Les diurétiques thiazidiques peuvent abaisser l'excrétion calcique urinaire et induire ainsi une légère élévation passagère de la calcémie. Une hypercalcémie prononcée peut être le fait d'un hyperparathyroïdisme méconnu. Suspendre l'administration des diurétiques thiazidiques avant d'entreprendre l'exploration de la fonction parathyroïdienne.
• +Une augmentation du taux de cholestérol et de triglycérides peut être due au thérapie thiazidique. Cependant, avec 12,5 mg de thiazide, dose contenue dans un comprime d'Enalapril HCT Helvepharm, il n'a été observé aucun effet ou alors un effet minime.
• +L'administration de diurétiques thiazidiques peut provoquer une hyperuricémie et/ou un accès goutteux chez certains patients. Toutefois, le maléate d'énalapril favorisant une augmentation du taux urinaire d'acide urique, l'action hyperuricémiante de l'hydrochlorothiazide peut s'en trouver atténuée.
• +Hypersensibilité/œdème de Quincke
• +Dans de rares cas, les inhibiteurs de l'ECA – y compris maléate d'énalapril – ont provoqué un œdème de Quincke au niveau de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Dans de pareils cas, cesser immédiatement l'administration de maléate d'énalapril et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition de l'œdème. Même lors de gonflements limités à la langue, sans dyspnée, une observation prolongée peut être nécessaire, car le traitement aux antihistaminiques et aux corticostéroïdes peut s'avérer insuffisant.
• +Dans de très rares cas, des décès dus à un œdème de Quincke associé à un œdème du larynx et de la langue ont été rapportés. Chez les patients chez lesquels la langue, la glotte ou le larynx sont touchés, il est possible que les voies respiratoires soient bloquées, en particulier chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale au niveau des voies respiratoires. Lorsque la langue, la glotte ou le larynx sont atteints, il convient de mettre immédiatement en œuvre des mesures thérapeutiques adéquates, pouvant inclure l'injection sous-cutanée d'une solution d'adrénaline 1:1000 (de 0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures pour garantir l'ouverture des voies respiratoires. Le patient doit faire l'objet d'une surveillance médicale étroite.
• +Chez les patients noirs, ayant reçu des inhibiteurs de l'ECA, une incidence plus élevée d'œdèmes de Quincke a été rapportée par rapport à d'autres patients.
• +Les patients qui présentent dans leur anamnèse un épisode d'œdème de Quincke sans rapport avec un traitement par un inhibiteur de l'ECA (par ex. dans le cadre d'un traitement avec des antagonistes du récepteur de l'angiotensine-II) peuvent être exposés à un risque plus élevé de développer un œdème de Quincke sous traitement par un inhibiteur de l'ECA (voir «Contre-indications»).
• +En cas d'antécédents allergiques ou asthmatiques, les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer des réactions d'hypersensibilité.
• +Des cas d'exacerbation ou d'activation d'un lupus érythémateux systémique ont été décrits sous thiazides.
• +Réactions anaphylactiques lors de la désensibilisation au venin d'hyménoptères
• +Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques potentiellement fatales sont apparues chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA pendant une désensibilisation au venin d'insecte. Ces réactions ont pu être prévenues par une interruption provisoire du traitement par l'inhibiteur de l'ECA avant la désensibilisation. En outre, dans ces cas-là, l'inhibiteur de l'ECA ne doit en aucun cas être remplacé par un bêtabloquant. Dans de rares cas, une réaction anaphylactique a pu survenir suite à une piqûre d'insecte.
• -Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques potentiellement fatales sont apparues chez des patients traités à des inhibiteurs de l’ECA durant la LDL-aphérèse au sulfate de dextrane. Ces réactions ont pu être évitées lorsque le traitement à l’inhibiteur de l’ECA était provisoirement arrêté avant la LDL-aphérèse.
• +Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques potentiellement fatales sont apparues chez des patients traités à des inhibiteurs de l'ECA durant la LDL-aphérèse au sulfate de dextrane. Ces réactions ont pu être évitées lorsque le traitement à l'inhibiteur de l'ECA était provisoirement arrêté avant la LDL-aphérèse.
• -L’application de la Enalapril HCT Helvepharm n’est pas indiquée pour des patients dialysés en raison d’une insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• -Chez des patients soumis à une dialyse par membranes «High-Flux» (p.ex. AN69®) et traités simultanément par un inhibiteur de l’ECA, on a pu observer des réactions anaphylactoïdes. Il convient, chez ces patients, d’employer un autre type de membrane, ou de prendre en considération un antihypertenseur d’une autre classe de substance.
• +L'application de la Enalapril HCT Helvepharm n'est pas indiquée pour des patients dialysés en raison d'une insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Chez des patients soumis à une dialyse par membranes «High-Flux» (p.ex. AN69®) et traités simultanément par un inhibiteur de l'ECA, on a pu observer des réactions anaphylactoïdes. Il convient, chez ces patients, d'employer un autre type de membrane, ou de prendre en considération un antihypertenseur d'une autre classe de substance.
• -On a observé de la toux en relation avec la prise d’inhibiteurs de l’ECA. Cette toux présente la caractéristique d’être non productive, rebelle, mais réversible à l’arrêt du traitement. Lors du diagnostic différentiel de la toux, il faut tenir compte d’un traitement par inhibiteur de l’ECA.
• +On a observé de la toux en relation avec la prise d'inhibiteurs de l'ECA. Cette toux présente la caractéristique d'être non productive, rebelle, mais réversible à l'arrêt du traitement. Lors du diagnostic différentiel de la toux, il faut tenir compte d'un traitement par inhibiteur de l'ECA.
• -Ne pas cesser brusquement l’administration de bêtabloquants mais en réduire progressivement la posologie par titrage après mise en oeuvre d’Enalapril HCT Helvepharm (se conformer à l’information professionnelle concernant les médicaments du bêtabloquant concerné).
• +Ne pas cesser brusquement l'administration de bêtabloquants mais en réduire progressivement la posologie par titrage après mise en oeuvre d'Enalapril HCT Helvepharm (se conformer à l'information professionnelle concernant le bêtabloquant concerné).
• -Les facteurs de risque pour le développement d’une hyperkaliémie englobent l’insuffisance rénale, le diabète et l’utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), de suppléments de potassium ou de sels diététiques contenant du potassium.
• -La prise de suppléments de potassium, de principes actifs épargneurs de potassium ou de sels diététiques contenant du potassium peut, en particulier chez les patients insuffisants rénaux, provoquer une élévation significative du taux sérique de potassium. L’hyperkaliémie peut entraîner des arythmies sérieuses, parfois mortelles.
• -Si l’utilisation d’Enalapril HCT Helvepharm en association avec une des substances actives mentionnées ci-dessus est indiquée, la prudence est de rigueur et le taux sérique de potassium doit être contrôlé régulièrement (voir également «Interactions» – «Potassium sérique»).
• +Les facteurs de risque pour le développement d'une hyperkaliémie englobent l'insuffisance rénale, le diabète et l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), de suppléments de potassium ou de sels diététiques contenant du potassium.
• +La prise de suppléments de potassium, de principes actifs épargneurs de potassium ou de sels diététiques contenant du potassium peut, en particulier chez les patients insuffisants rénaux, provoquer une élévation significative du taux sérique de potassium. L'hyperkaliémie peut entraîner des arythmies sérieuses, parfois mortelles.
• +Si l'utilisation d'Enalapril HCT Helvepharm en association avec une des substances actives mentionnées ci-dessus est indiquée, la prudence est de rigueur et le taux sérique de potassium doit être contrôlé régulièrement (voir également «Interactions» – «Potassium sérique»).
• -1 comprimé Enalapril HCT Helvepharm contient 122 mg Lactose. C’est pourquoi la prudence est recommandée chez les patients ayant une intolérance au lactose.
• +1 comprimé Enalapril HCT Helvepharm contient 122 mg Lactose. C'est pourquoi la prudence est recommandée chez les patients ayant une intolérance au lactose.
• -Une augmentation de l’effet antihypertenseur a été démontrée sous le maléate d’énalapril associé à d’autres médicaments antihypertenseurs tels que les bêtabloquants, la méthyldopa ou les antagonistes du calcium.
• -L’emploi simultané d’énalapril et d’agents bloquant les ganglions ou les neurones adrénergiques ne peut se faire que sous contrôle étroit du patient.
• +Une augmentation de l'effet antihypertenseur a été démontrée sous le maléate d'énalapril associé à d'autres médicaments antihypertenseurs tels que les bêtabloquants, la méthyldopa ou les antagonistes du calcium.
• +L'emploi simultané d'énalapril et d'agents bloquant les ganglions ou les neurones adrénergiques ne peut se faire que sous contrôle étroit du patient.
• -L’énalapril permet habituellement d’atténuer les effets hypokaliémiants des diurétiques thiazidiques. La kaliémie reste située généralement dans la norme.
• -L’administration concomitante d’appoints potassiques, de préparations d’épargne potassique ou de sels diététiques contenant du potassium peut induire une élévation significative du potassium sérique, en particulier chez l’insuffisant rénal. Si l’utilisation d’Enalapril HCT Helvepharm en association avec une des substances actives mentionnées ci-dessus est indiquée, la prudence est de rigueur et le taux sérique de potassium doit être contrôlé régulièrement (voir également «Mises en garde et précautions» – «Hyperkaliémie»).
• +L'énalapril permet habituellement d'atténuer les effets hypokaliémiants des diurétiques thiazidiques. La kaliémie reste située généralement dans la norme.
• +L'administration concomitante d'appoints potassiques, de préparations d'épargne potassique ou de sels diététiques contenant du potassium peut induire une élévation significative du potassium sérique, en particulier chez l'insuffisant rénal. Si l'utilisation d'Enalapril HCT Helvepharm en association avec une des substances actives mentionnées ci-dessus est indiquée, la prudence est de rigueur et le taux sérique de potassium doit être contrôlé régulièrement (voir également «Mises en garde et précautions» – «Hyperkaliémie»).
• -Il est généralement déconseillé d’administrer du lithium chez les sujets traités à des diurétiques ou des inhibiteurs de l’ECA, car ceux-ci réduisent la clearance rénale du lithium et risquent ainsi d’accroîte sensiblement le risque de toxicité.
• -Avant d’aministrer des préparations à base de lithium, se référer à la notice d’emballage.
• -Anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2
• -Les anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxagénase-2 (inhibiteurs de la COX-2) peuvent réduire l’effet des diurétiques et d’autres médicaments antihypertenseurs. C’est pourquoi l’effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou des inhibiteurs de l’ECA peut être réduit par des AINS, y compris des inhibiteurs de la COX-2.
• -Chez certains patients présentant une fonction rénale diminuée (par exemple patients âgés ou hypovolémiques, y compris patients sous diurétiques) qui sont traités aux anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris avec des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, l’administration simultanée d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’inhibiteurs de l’ECA peut provoquer une péjoration supplémentaire de la fonction rénale pouvant aller jusqu’à une éventuelle insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont habituellement réversibles. Par conséquent, ces traitements seront associés avec prudence chez des patients présentant une fonction rénale diminuée.
• -«Double blocage» du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAA) par un inhibiteur de l’ECA (IECA), un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (ARA II) ou l'aliskirène
• -Par rapport à une monothérapie par l’une de ces substances, le «double blocage» du système RAA par un ARA II, un IECA ou l'aliskirène a augmenté la fréquence des cas d’hypotension, de syncopes, d’hyperkaliémie et de troubles de la fonction rénale (y compris une défaillance rénale aiguë), en particulier en début de traitement chez les patients normotendus ou hypotendus.
• -Un double blocage du système RAA doit se limiter à des patients définis au cas par cas, sous contrôle de la pression artérielle, du potassium sérique, et de la fonction rénale de chaque patient.
• -La prise simultanée d’Enalapril HCT Helvepharm et de l'aliskirène n’est pas recommandée. Cette association est contre-indiquée chez certains patients (voir sous «Contre-indications»).
• +Il est généralement déconseillé d'administrer du lithium chez les sujets traités à des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA, car ceux-ci réduisent la clairance rénale du lithium et risquent ainsi d'accroîte sensiblement le risque de toxicité.
• +Avant d'aministrer des préparations à base de lithium, se référer à la notice d'emballage.
• +Anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2
• +Les anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxagénase-2 (inhibiteurs de la COX-2) peuvent réduire l'effet des diurétiques et d'autres médicaments antihypertenseurs. C'est pourquoi l'effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou des inhibiteurs de l'ECA peut être réduit par des AINS, y compris des inhibiteurs de la COX-2.
• +Chez certains patients présentant une fonction rénale diminuée (par exemple patients âgés ou hypovolémiques, y compris patients sous diurétiques) qui sont traités aux anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris avec des inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2, l'administration simultanée d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'inhibiteurs de l'ECA peut provoquer une péjoration supplémentaire de la fonction rénale pouvant aller jusqu'à une éventuelle défaillance rénale aiguë. Ces effets sont habituellement réversibles. Par conséquent, ces traitements seront associés avec prudence chez des patients présentant une fonction rénale diminuée.
• +Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
• +Il existe des données indiquant que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris une défaillance rénale aiguë). C'est pour cette raison qu'un double blocage du SRAA par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskirène n'est pas recommandé.
• +Si le traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, celui-ci doit avoir lieu exclusivement sous la supervision d'un spécialiste et sous contrôle étroit de la fonction rénale, des valeurs électrolytiques et de la pression artérielle.
• +Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez des patients souffrant de néphropathie diabétique.
• -Dans des cas rares une hypoglycémie peut se manifester chez les diabétiques traités avec de l’insuline ou des antidiabétiques oraux en même temps qu’un inhibiteur de l’ECA. C’est pourquoi les diabétiques doivent savoir que des réactions hypoglycémiques peuvent apparaître, et être surveillés en conséquences.
• +Dans des cas rares une hypoglycémie peut se manifester chez les diabétiques traités avec de l'insuline ou des antidiabétiques oraux en même temps qu'un inhibiteur de l'ECA. C'est pourquoi les diabétiques doivent savoir que des réactions hypoglycémiques peuvent apparaître, et être surveillés en conséquence.
• -On a rapporté dans de rares cas des réactions nitritoïdes (avec des symptômes englobant un rougissement du visage, des nausées, des vomissements et une hypotension) chez des patients traités à la fois avec une solution d’or injectable (aurothiomalate sodique) et un inhibiteur de l’ECA, énalapril compris.
• +On a rapporté dans de rares cas des réactions nitritoïdes (avec des symptômes englobant un rougissement du visage, des nausées, des vomissements et une hypotension) chez des patients traités à la fois avec une solution d'or injectable (aurothiomalate sodique) et un inhibiteur de l'ECA, énalapril compris.
• -Il existe des indices laissant clairement supposer l’existence de risques pour le foetus humain. C’est pourquoi Enalapril HCT Helvepharm ne doit pas être utilisé durant la grossesse. Si une grossesse est constatée, le traitement avec Enalapril HCT Helvepharm doit être interrompu, sauf s’il est considéré comme vital pour la mère. Chez les femmes qui pourraient tomber enceintes, une contraception fiable doit être utilisée.
• -Une étude épidémiologique rétrospective publiée suggère que les enfants dont la mère a été traitée avec un inhibiteur de l’ECA pendant le premier trimestre de la grossesse ont un risque accru (risque relatif = 2,71, intervalle de confiance à 95% 1,72 à 4,27) de présenter des malformations congénitales sévères en comparaison avec les enfants dont la mère n’a pas été exposée aux inhibiteurs de l’ECA pendant le premier trimestre de la grossesse. Le nombre des cas de malformations est faible et les résultats de cette étude n’ont pas pu être répétés jusqu’à présent.
• -Les inhibiteurs de l’ECA sont en mesure de provoquer une morbidité et une mortalité foetale et néonatale lorsqu’ils sont administrés au cours du deuxième ou du troisième trimestre.
• -L’emploi d’inhibiteurs de l’ECA au cours du deuxième et du troisième trimestre a été associé à des lésions foetales et néonatales, y compris hypotension, insuffisance rénale, hyperkaliémie et/ou hypoplasie crânienne chez le nouveau-né.
• -On a rapporté chez la mère des cas d’oligohydramnios, qui étaient vraisemblablement liés à une fonction rénale foetale diminuée et susceptibles d’entraîner des contractures de la musculature des membres, de même que des malformations cranio-faciales et des hypoplasies pulmonaires. Dans quelques cas exceptionnels, dans lesquels le spécialiste évalue tout de même l’emploi d’un inhibiteur de l’ECA au cours d’une grossesse (en raison du fait que d’autres substances ont insuffisamment agi ou sont contre-indiquées), il convient d’informer la patiente des dangers potentiels que court le foetus.
• -L’utilisation routinière de diurétiques chez la femme enceinte ne présantant pas d’autres problèmes de santé est déconseillée et met inutilement en danger la santé de la mère et de l’enfant. Les risques possibles sont l’ictère foetal ou néonatal, la thrombocytopénie, ainsi que d’autres effets indésirables observés chez l’adulte.
• -Dans les très rares cas où l’emploi des inhibiteurs de l’ECA pendant la grossesse est inévitable, il conviendrait de procéder, à intervalles réguliers, à des examens par ultrasons, afin de déceler des altérations intra-amniotiques.
• -Au cas où un oligo-hydramnios serait constaté, il faudrait interrompre Enalapril HCT Helvepharm, sauf si ce traitement est considéré comme vital pour la mère. Toutefois, le médecin et la patiente devraient avoir présent à l’esprit qu’un oligo-hydramnios peut survenir alors que le foetus a déjà subi des lésions irréversibles.
• -Il convient de surveiller soigneusement les nouveau-nés du point de vue de d’hypotension artérielle, d’oligurie et d’hyperkaliémie, lorsque la mère a été traitée par Enalapril HCT Helvepharm durant sa grossesse.
• -Etant donné que l’énalapril passe la barrière placentaire, on a pu, dans certains cas, grâce à la dialyse péritonéale, l’éliminer avec succès du système cardiovasculaire du nouveau-né. Théoriquement ceci pourrait également être réalisé par exsanguino-transfusion. On ne dispose d’aucune expérience relative à la possibilité d’éliminer l’hydrochlorothiazide – qui passe également la barrière placentaire – de la circulation sanguin du nouveau-né.
• -Emploi en période d’allaitement
• -Enalapril et les thiazides sont éliminés dans le lait maternel. Si le traitement s’avère être absolument nécessaire, l’on devra pratiquer un sevrage.
• +Il existe des indices laissant clairement supposer l'existence de risques pour le fœtus humain. C'est pourquoi Enalapril HCT Helvepharm ne doit pas être utilisé durant la grossesse. Si une grossesse est constatée, le traitement avec Enalapril HCT Helvepharm doit être interrompu, sauf s'il est considéré comme vital pour la mère. Chez les femmes qui pourraient tomber enceintes, une contraception fiable doit être utilisée.
• +Une étude épidémiologique rétrospective publiée suggère que les enfants dont la mère a été traitée avec un inhibiteur de l'ECA pendant le premier trimestre de la grossesse ont un risque accru (risque relatif = 2,71, intervalle de confiance à 95% 1,72 à 4,27) de présenter des malformations congénitales sévères en comparaison avec les enfants dont la mère n'a pas été exposée aux inhibiteurs de l'ECA pendant le premier trimestre de la grossesse. Le nombre des cas de malformations est faible et les résultats de cette étude n'ont pas pu être répétés jusqu'à présent.
• +Les inhibiteurs de l'ECA sont en mesure de provoquer une morbidité et une mortalité fœtale et néonatale lorsqu'ils sont administrés au cours du deuxième ou du troisième trimestre.
• +L'emploi d'inhibiteurs de l'ECA au cours du deuxième et du troisième trimestre a été associé à des lésions fœtales et néonatales, y compris hypotension, défaillance rénale, hyperkaliémie et/ou hypoplasie crânienne chez le nouveau-né.
• +On a rapporté chez la mère des cas d'oligohydramnios, qui étaient vraisemblablement liés à une fonction rénale fœtale diminuée et susceptibles d'entraîner des contractures de la musculature des membres, de même que des malformations cranio-faciales et des hypoplasies pulmonaires. Dans quelques cas exceptionnels, dans lesquels le spécialiste évalue tout de même l'emploi d'un inhibiteur de l'ECA au cours d'une grossesse (en raison du fait que d'autres substances ont insuffisamment agi ou sont contre-indiquées), il convient d'informer la patiente des dangers potentiels que court le fœtus.
• +L'utilisation routinière de diurétiques chez la femme enceinte ne présentant pas d'autres problèmes de santé est déconseillée et met inutilement en danger la santé de la mère et de l'enfant. Les risques possibles sont l'ictère fœtal ou néonatal, la thrombocytopénie, ainsi que d'autres effets indésirables observés chez l'adulte.
• +Dans les très rares cas où l'emploi des inhibiteurs de l'ECA pendant la grossesse est inévitable, il conviendrait de procéder, à intervalles réguliers, à des examens par ultrasons, afin de déceler des altérations intra-amniotiques.
• +Au cas où un oligo-hydramnios serait constaté, il faudrait interrompre Enalapril HCT Helvepharm, sauf si ce traitement est considéré comme vital pour la mère.
• +Toutefois, le médecin et la patiente devraient avoir présent à l'esprit qu'un oligo-hydramnios peut survenir alors que le fœtus a déjà subi des lésions irréversibles.
• +Il convient de surveiller soigneusement les nouveau-nés dont la mère a été traitée par Enalapril HCT Helvepharm durant sa grossesse, afin de détecter une éventuelle hypotension, oligurie ou hyperkaliémie.
• +Etant donné que l'énalapril passe la barrière placentaire, on a pu, dans certains cas, grâce à la dialyse péritonéale, l'éliminer avec succès du système cardiovasculaire du nouveau-né. Théoriquement ceci pourrait également être réalisé par exsanguino-transfusion. On ne dispose d'aucune expérience relative à la possibilité d'éliminer l'hydrochlorothiazide – qui passe également la barrière placentaire – de la circulation sanguine du nouveau-né.
• +Emploi en période d'allaitement
• +L'énalapril et les thiazides sont éliminés dans le lait maternel. Si le traitement s'avère être absolument nécessaire, l'on devra pratiquer un sevrage.
• -En raison d’effets secondaires possibles, la prudence est de mise lors de la conduite de véhicules et de l’utilisation de machines. Une baisse de la tension artérielle peut altérer les capacités de concentration et de réaction, ce qui peut altérer les capacités à prendre part au traffic routier et à utiliser des machines. Cet effet est le plus probable au début de la thérapie et lors d’une co-administration d’alcool.
• +En raison d'effets secondaires possibles, la prudence est de mise lors de la conduite de véhicules et de l'utilisation de machines. Une baisse de la tension artérielle peut altérer les capacités de concentration et de réaction, ce qui peut altérer les capacités à prendre part au traffic routier et à utiliser des machines. Cet effet est le plus probable au début de la thérapie et lors d'une co-administration d'alcool.
• -Les effets indésirables ci-après ont été observés durant des études cliniques contrôlées ou après l’introduction du médicament sur le marché:
• -(Très fréquents [≥1/10], fréquents [≥1/100, <1/10], occasionnels [≥1/1’000, <1/100], rares [≥1/10’000, <1/1’000] et très rares [<1/10’000], y compris des cas isolés rapportés).
• +Les effets indésirables ci-après ont été observés durant des études cliniques contrôlées ou après l'introduction du médicament sur le marché:
• +(Très fréquents [≥1/10], fréquents [≥1/100, <1/10], occasionnels [≥1/1'000, <1/100], rares [≥1/10'000, <1/1'000] et très rares [<1/10'000], y compris des cas isolés rapportés.)
• -Rares: diminutions de l’hémoglobine, baisse de l’hématocrite.
• +Rares: diminutions de l'hémoglobine, baisse de l'hématocrite.
• -Très rares: syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH).
• +Très rares: syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH).
• -Troubles de l’oreille et du conduit auditif
• +Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• -Occasionnels: éruption cutanée, diaphorèse, hyperhydrose, hypersensibilité/oedème angioneurotique.
• -Des cas d’oedèmes angioneurotiques du visage, des membres, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été rapportés (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Dans ces situations, Enalapril HCT Helvepharm devrait être arrêté immédiatement et le patient devrait être surveillé avec soin, jusqu’à la disparition des gonflements. Lors de gonflements limités au visage et aux lèvres, l’état s’est généralement amélioré sans traitement. Les antihistaminiques se sont toutefois souvent avérées utiles pour soulager les symptômes.
• -Un oedème angioneurotique accompagné d’un oedème du larynx peut mettre en jeu le pronostic vital. Lorsque la langue, la glotte ou le larynx sont atteints, ce qui comporte un risque d’obstruction des voies respiratoires, il convient de mettre immédiatement en oeuvre des mesures thérapeutiques adéquates, pouvant inclure l’injection sous-cutanée d’une solution d’adrénaline 1:1000 (de 0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures pour garantir l’ouverture des voies respiratoires.
• +Occasionnels: éruption cutanée, diaphorèse, hyperhidrose, hypersensibilité/œdème angioneurotique.
• +Des cas d'œdèmes angioneurotiques du visage, des membres, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été rapportés (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Dans ces situations, Enalapril HCT Helvepharm devrait être arrêté immédiatement et le patient devrait être surveillé avec soin, jusqu'à la disparition des gonflements. Lors de gonflements limités au visage et aux lèvres, l'état s'est généralement amélioré sans traitement. Les antihistaminiques se sont toutefois souvent avérés utiles pour soulager les symptômes.
• +Un œdème angioneurotique accompagné d'un œdème du larynx peut mettre en jeu le pronostic vital. Lorsque la langue, la glotte ou le larynx sont atteints, ce qui comporte un risque d'obstruction des voies respiratoires, il convient de mettre immédiatement en œuvre des mesures thérapeutiques adéquates, pouvant inclure l'injection sous-cutanée d'une solution d'adrénaline 1:1000 (de 0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures pour garantir l'ouverture des voies respiratoires.
• -Un ensemble de symptômes, pouvant comprendre certains ou tous les symptômes suivants: fièvre, sérosité, vasculite, myalgie/myosite, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs, hausse de la sédimentation des érythrocytes, éosinophilie et leucocytose, a été décrit. Des éruptions cutanées, une sensibilité à la lumière ou d’autres manifestations dermatologiques peuvent apparaître en même temps.
• +Un ensemble de symptômes, pouvant comprendre certains ou tous les symptômes suivants: fièvre, sérosité, vasculite, myalgie/myosite, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs, hausse de la sédimentation des érythrocytes, éosinophilie et leucocytose, a été décrit. Des éruptions cutanées, une sensibilité à la lumière ou d'autres manifestations dermatologiques peuvent apparaître en même temps.
• -Occasionnels: augmentations de l’urée sanguine et de la créatinine sérique.
• +Occasionnels: augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique.
• -Les autres effets indésirables ayant été observés avec les composants d’Enalapril HCT Helvepharm et qui peuvent également apparaître sous Enalapril HCT Helvepharm sont les suivants:
• -Maléate d’énalapril
• -* Si l’on considère l’ensemble des expériences faites dans des études cliniques sur l’énalapril (ce qui inclut les «SOLVD Treatment and Prevention Trials» auprès de patients présentant une dysfonction significative du ventricule gauche), les effets indésirables «très fréquents» englobent des vertiges (30,6%), une vision floue (12,6%), de la toux (20,4%), des nausées (12,6%) et une asthénie (31,4%). Dans les études auprès de patients hypertendus, l’incidence est cependant nettement plus faible: Peu fréquent: vision floue (0,17%); fréquents: vertiges (4,3%), toux (1,3%), envies de vomir (1,4%) et fatigue/asthénie (3,0%).
• +Les autres effets indésirables ayant été observés avec les composants d'Enalapril HCT Helvepharm et qui peuvent également apparaître sous Enalapril HCT Helvepharm sont les suivants:
• +Maléate d'énalapril
• +* Si l'on considère l'ensemble des expériences faites dans des études cliniques sur l'énalapril (ce qui inclut les «SOLVD Treatment and Prevention Trials» auprès de patients présentant une dysfonction significative du ventricule gauche), les effets indésirables «très fréquents» englobent des vertiges (30,6%), une vision floue (12,6%), de la toux (20,4%), des nausées (12,6%) et une asthénie (31,4%). Dans les études auprès de patients hypertendus, l'incidence est cependant nettement plus faible: occasionnels: vision floue (0,17%); fréquents: vertiges (4,3%), toux (1,3%), envies de vomir (1,4%) et fatigue/asthénie (3,0%).
• -Rares: neutropénie, diminutions de l’hémoglobine, diminutions de l’hématocrite, thrombocytopénie, agranulocytose, dépression de la moelle osseuse.
• +Rares: neutropénie, diminutions de l'hémoglobine, diminutions de l'hématocrite, thrombocytopénie, agranulocytose, dépression de la moelle osseuse.
• -Troubles de l’oreille et du conduit auditif
• +Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• -Fréquents: hypotension, y compris hypotension orthostatique, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, éventuellement suite à une hypotension exagérée chez patients à haut risque (voir sous «Mises en garde et précautions»), douleurs thoraciques, troubles du rythme cardiaque, angine de poitrine.
• +Fréquents: hypotension, y compris hypotension orthostatique, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, éventuellement suite à une hypotension exagérée chez des patients à haut risque (voir sous «Mises en garde et précautions»), douleurs thoraciques, troubles du rythme cardiaque, angine de poitrine.
• -Dans de très rares cas, un angiooedème intestinal associé à des inhibiteurs de l’ECA y compris l’énalapril a été rapporté.
• +Dans de très rares cas, un angioœdème intestinal associé à des inhibiteurs de l'ECA y compris l'énalapril a été rapporté.
• -Fréquents: éruption cutanée, hypersensibilité, oedème angioneurotique.
• -Des cas d’oedèmes angioneurotiques du visage, des membres, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été rapportés (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Occasionnels: diaphorèse, hyperhydrose, prurit, urticaire, alopécie.
• +Fréquents: éruption cutanée, hypersensibilité, œdème angioneurotique.
• +Des cas d'œdèmes angioneurotiques du visage, des membres, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été rapportés (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Occasionnels: diaphorèse, hyperhidrose, prurit, urticaire, alopécie.
• -Un ensemble de symptômes, pouvant comprendre certains ou tous les symptômes suivants: fièvre, sérosité, vasculite, myalgie/myosite, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs, hausse de la sédimentation des érythrocytes, éosinophilie et leucocytose, a été décrit. Des éruptions cutanées, une sensibilité à la lumière ou d’autres manifestations dermatologiques peuvent apparaître en même temps.
• +Un ensemble de symptômes, pouvant comprendre certains ou tous les symptômes suivants: fièvre, sérosité, vasculite, myalgie/myosite, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs, hausse de la sédimentation des érythrocytes, éosinophilie et leucocytose, a été décrit. Des éruptions cutanées, une sensibilité à la lumière ou d'autres manifestations dermatologiques peuvent apparaître en même temps.
• -Fréquents: hyperkaliémie, élévation de la créatinine sérique.
• -Occasionnels: élévations de l’urée sanguine, hyponatrémie.
• +Fréquents: hyperkaliémie, élévations de la créatinine sérique.
• +Occasionnels: élévations de l'urée sanguine, hyponatrémie.
• -Très rares: leucopénie, agranulocytose, dépression de la moelle osseuse et anémie hémolytique.
• +Très rares: leucopénie, agranulocytose, dépression de la mœlle osseuse et anémie hémolytique.
• -Rares: hypercalcémie, hyperglycémie, glycosurie, aggravation d’un état métabolique diabétique.
• +Rares: hypercalcémie, hyperglycémie, glycosurie, aggravation d'un état métabolique diabétique.
• -Occasionnels: hypotension orthostatique, pouvant être aggravée par l’alcool, des anesthésiques ou des sédatifs.
• +Occasionnels: hypotension orthostatique, pouvant être aggravée par l'alcool, des anesthésiques ou des sédatifs.
• -Très rares: troubles respiratoires y compris pneumonie et oedème pulmonaire.
• +Très rares: troubles respiratoires y compris pneumonie et œdème pulmonaire.
• -Occasionnels: nausées et vomissements légers, perte de l’appétit.
• +Occasionnels: nausées et vomissements légers, perte de l'appétit.
• -Très rares: vasculite nécrosante, épidermolyse toxique aiguë, réactions du type lupus érythémateux et réactivation d’un lupus érythémateux, réactions d’hypersensibilité.
• +Très rares: vasculite nécrosante, épidermolyse toxique aiguë, réactions du type lupus érythémateux et réactivation d'un lupus érythémateux, réactions d'hypersensibilité.
• -Il n’existe pas d’informations spécifiques sur Enalapril HCT Helvepharm surdosé. Les mesures à prendre viseront à traiter les symptômes et à soutenir l’état général. Cesser l’administration d’Enalapril HCT Helvepharm et placer le patient sous surveillance étroite. Les mesures proposées comprennent: vomissements provoqués (lors d’une prise récente), remédier à la déshydration, aux troubles électrolytiques et à l’hypotension en appliquant des méthodes éprouvées.
• -Maléate d’énalapril
• -Les réactions les plus remarquables ont consisté en une hypotension prononcée, résultant du blocage du système RAA quelque 6 heures après l’ingestion des comprimés et un état de stupeur. Des cas d’élévation du taux sérique d’énalaprilate 100 à 200 fois supérieure à la norme thérapeutique ont été observés après ingestion de doses respectives de 300 et 440 mg d’énalapril.
• -Lors d’un surdosage, une perfusion intraveineuse de solution saline physiologique est recommandée. Si disponible, une perfusion d’angiotensine II peut être utile.
• -L’énalaprilate peut être éliminé de la circulation par l’hémodialyse (voir «Mises en garde et précautions» – «Patients sous hémodialyse»).
• +Il n'existe pas d'informations spécifiques sur Enalapril HCT Helvepharm surdosé. Les mesures à prendre viseront à traiter les symptômes et à soutenir l'état général. Cesser l'administration d'Enalapril HCT Helvepharm et placer le patient sous surveillance étroite. Les mesures proposées comprennent: vomissements provoqués (lors d'une prise récente), remédier à la déshydration, aux troubles électrolytiques et à l'hypotension en appliquant des méthodes éprouvées.
• +Maléate d'énalapril
• +Les réactions les plus remarquables ont consisté en une hypotension prononcée, résultant du blocage du système RAA quelque 6 heures après l'ingestion des comprimés et un état de stupeur. Des cas d'élévation du taux sérique d'énalaprilate 100 à 200 fois supérieure à la norme thérapeutique ont été observés après ingestion de doses respectives de 300 et 440 mg d'énalapril.
• +Lors d'un surdosage, une perfusion intraveineuse de solution saline physiologique est recommandée. Si disponible, une perfusion d'angiotensine II peut être utile.
• +L'énalaprilate peut être éliminé de la circulation par l'hémodialyse (voir «Mises en garde et précautions» – «Patients sous hémodialyse»).
• -Les signes et symptômes les plus fréquents consistent en une déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et en une déshydratation résultant d’une stimulation de la diurèse. Lors de la prise simultanée de digitaliques, l’hypokaliémie peut accentuer les arythmies cardiaques.
• +Les signes et symptômes les plus fréquents consistent en une déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et en une déshydratation résultant d'une stimulation de la diurèse. Lors de la prise simultanée de digitaliques, l'hypokaliémie peut accentuer les arythmies cardiaques.
• -Enalapril HCT Helvepharm (maléate d’énalapril/hydrochlorothiazide) est une association médicamenteuse comportant un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (maléate d’énalapril) et un diurétique (hydrochlorothiazide).
• -Enalapril HCT Helvepharm contient 20 mg de maléate d’énalapril et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide. Enalapril HCT Helvepharm agit comme hypotenseur et comme diurétique. Le maléate d’énalapril et l’hydrochlorothiazide sont utilisés aussi bien en monothérapie qu’en association, pour le traitement de l’hypertension artérielle. L’effet antihypertenseur des deux principes actifs est additif et se maintient pendant au moins 24 h. L’effet antihypertenseur d’Enalapril HCT Helvepharm est significativement plus élevé que celui observé sous l’administration seule d’énalapril ou d’hydrochlorothiazide.
• -Le maléate d’énalapril et l’hydrochlorothiazide présentent des demi-vies similaires (voir sous «Pharmacocinétique»).
• -Maléate d’énalapril
• -L’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) est une peptidyl peptidase, qui catalyse la transformation de l’angiotensine I en angiotensine II, une substance qui influence la pression artérielle. Après son absorption, l’énalapril est hydrolysé en énalaprilate, qui inhibe l’ECA. L’inhibition de l’ECA entraîne une diminution de la concentration plasmatique d’angiotensine II, ce qui provoque une augmentation de l’activité plasmatique de la rénine (suite à la suppression du feed-back négatif sur la libération de rénine) et une diminution de la sécrétion d’aldostérone.
• -L’ECA est identique à la kininase II. C’est pourquoi l’énalapril peut également bloquer la dégradation du peptide à effet fortement vasopresseur, la bradykinine. Toutefois, le rôle de cet effet dans les effets thérapeutiques de l’énalapril n’a pas été compris à ce jour.
• +Enalapril HCT Helvepharm (maléate d'énalapril/hydrochlorothiazide) est une association médicamenteuse comportant un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (maléate d'énalapril) et un diurétique (hydrochlorothiazide).
• +Enalapril HCT Helvepharm contient 20 mg de maléate d'énalapril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide. Enalapril HCT Helvepharm agit comme hypotenseur et comme diurétique. Le maléate d'énalapril et l'hydrochlorothiazide sont utilisés aussi bien en monothérapie qu'en association, pour le traitement de l'hypertension artérielle. L'effet antihypertenseur des deux principes actifs est additif et se maintient pendant au moins 24 h. L'effet antihypertenseur d'Enalapril HCT Helvepharm est significativement plus élevé que celui observé sous l'administration seule d'énalapril ou d'hydrochlorothiazide.
• +Le maléate d'énalapril et l'hydrochlorothiazide présentent des demi-vies similaires (voir sous «Pharmacocinétique»).
• +Maléate d'énalapril
• +L'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) est une peptidyl peptidase, qui catalyse la transformation de l'angiotensine I en angiotensine II, une substance qui influence la pression artérielle. Après son absorption, l'énalapril est hydrolysé en énalaprilate, qui inhibe l'ECA. L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution de la concentration plasmatique d'angiotensine II, ce qui provoque une augmentation de l'activité plasmatique de la rénine (suite à la suppression du feed-back négatif sur la libération de rénine) et une diminution de la sécrétion d'aldostérone.
• +L'ECA est identique à la kininase II. C'est pourquoi l'énalapril peut également bloquer la dégradation du peptide à effet fortement vasopresseur, la bradykinine. Toutefois, le rôle de cet effet dans les effets thérapeutiques de l'énalapril n'a pas été compris à ce jour.
• -L’hydrochlorothiazide est un diurétique et un antihypertenseur qui provoque une hausse de l’activité plasmatique de la rénine. Le mécanisme de l’effet anti-hypertenseur des thiazides n’est pas connu. L’hydrochlorothiazide n’a généralement pas d’effet sur la pression artérielle normale.
• +L'hydrochlorothiazide est un diurétique et un antihypertenseur qui provoque une hausse de l'activité plasmatique de la rénine. Le mécanisme de l'effet anti-hypertenseur des thiazides n'est pas connu. L'hydrochlorothiazide n'a généralement pas d'effet sur la pression artérielle normale.
• -Maléate d’énalapril
• +Maléate d'énalapril
• -Le maléate d’énalapril administré par voie orale est résorbé rapidement, les pics sériques d’énalapril apparaissant en l’espace d’une heure. Après résorption, une large proportion de maléate d’énalapril est rapidement hydrolysée en énalaprilate, agent possédant une action inhibitrice puissante à l’égard de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA). Les pics sériques d’énalaprilate s’observent 3 ou 4 heures après administration orale de maléate d’énalapril. Les quantités mises en évidence dans l’urine permettent d’établir que la résorption gastro-intestinale est de l’ordre de 60%. La présence d’aliments dans le tractus gastro-intestinal n’influence pas la résorption du maléate d’énalapril. La résorption et l’hydrolyse sont indépendantes des doses thérapeutiques recommandées.
• +Le maléate d'énalapril administré par voie orale est absorbé rapidement, les pics de concentration sérique d'énalapril apparaissant en l'espace d'une heure. Après absorption, une large proportion de maléate d'énalapril est rapidement hydrolysée en énalaprilate, agent possédant une action inhibitrice puissante à l'égard de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). Les pics de concentration sérique d'énalaprilate s'observent 3 ou 4 heures après administration orale de maléate d'énalapril. Les quantités mises en évidence dans l'urine permettent d'établir que l'absorption gastro-intestinale est de l'ordre de 60%. La présence d'aliments dans le tractus gastro-intestinal n'influence pas l'absorption du maléate d'énalapril. L'absorption et l'hydrolyse sont indépendantes des doses thérapeutiques recommandées.
• -La courbe des concentrations sériques de l’énalaprilate révèle une phase terminale prolongée, sans doute en rapport avec la liaison à l’ECA. Chez les personnes ayant une fonction rénale normale, les concentrations sériques de l’énalaprilate se stabilisent au quatrième jour après le début de l’administration («steady state»). La demi-vie d’élimination de l’énalaprilate cumulé par suite de la prise orale de doses multiples de maléate d’énalapril est de 11 heures.
• +La courbe des concentrations sériques de l'énalaprilate révèle une phase terminale prolongée, sans doute en rapport avec la liaison à l'ECA. Chez les personnes ayant une fonction rénale normale, les concentrations sériques de l'énalaprilate se stabilisent au quatrième jour après le début de l'administration («steady state»). La demi-vie d'élimination de l'énalaprilate accumulé par suite de la prise orale de doses multiples de maléate d'énalapril est de 11 heures.
• -Outre sa biotransformation en énalaprilate, on ne trouve aucun indice d’une métabolisation significative.
• +Outre sa biotransformation en énalaprilate, on ne trouve aucun indice d'un métabolisme significatif.
• -La substance est éliminée essentiellement par les reins. Les principaux agents mis en évidence dans l’urine sont l’énalaprilate, représentant quelque 40% de la dose administrée, et l’énalapril sous forme inchangée.
• +La substance est éliminée essentiellement par les reins. Les principaux agents mis en évidence dans l'urine sont l'énalaprilate, représentant quelque 40% de la dose administrée, et l'énalapril sous forme inchangée.
• -La biodisponibilité des comprimés d’hydrochlorothiazide est de 70% environ. Après absorption par voie orale d’une dose unique de 12,5, 25, 50 et 75 mg, des concentrations plasmatiques maximales de 70, 142, 260 et 376 ng/ml sont atteints en moyenne au bout de deux heures. Dans la gamme des doses thérapeutiques, la disponibilité systémique de l’hydrochlorothiazide est proportionnelle à la dose.
• +La biodisponibilité des comprimés d'hydrochlorothiazide est de 70% environ. Après absorption par voie orale d'une dose unique de 12,5, 25, 50 et 75 mg, des concentrations plasmatiques maximales de 70, 142, 260 et 376 ng/ml sont atteintes en moyenne au bout de deux heures. Dans la gamme des doses thérapeutiques, la disponibilité systémique de l'hydrochlorothiazide est proportionnelle à la dose.
• -L’hydrochlorothiazide est excrété par voie rénale sous forme non métabolisée.
• +L'hydrochlorothiazide est excrété par voie rénale sous forme non métabolisée.
• -Le suivi des taux plasmatiques pendant un minimum de 24 heures permet d’observer que la demi-vie plasmatique varie entre 5,6 et 14,8 heures. Après administration orale, la proportion excrétée en l’espace de 24 heures sous forme inchangée est de 61% au minimum. L’hydrochlorothiazide franchit la barrière placentaire mais ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.
• -Maléate d’énalapril – hydrochlorothiazide
• -L’administration conjointe répétée de maléate d’énalapril et d’hydrochlorothiazide est pratiquement, voire totalement dépourvue d’influence mutuelle sur la biodisponibilité de chaque composant. L’association contenue dans le comprimé équivaut biologiquement aux deux principes actifs administrés séparément.
• +Le suivi des taux plasmatiques pendant un minimum de 24 heures permet d'observer que la demi-vie plasmatique varie entre 5,6 et 14,8 heures. Après administration orale, la proportion excrétée en l'espace de 24 heures sous forme inchangée est de 61% au minimum. L'hydrochlorothiazide franchit la barrière placentaire mais ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.
• +Maléate d'énalapril – hydrochlorothiazide
• +L'administration conjointe répétée de maléate d'énalapril et d'hydrochlorothiazide est pratiquement, voire totalement dépourvue d'influence mutuelle sur la biodisponibilité de chaque composant. L'association contenue dans le comprimé équivaut biologiquement aux deux principes actifs administrés séparément.
• -Des examens ponctuels et réguliers (répétés) n’ont montré aucun indice quant à la toxicité significative et les études sur la mutagénicité et la carcinogénité n’ont montré aucun risque pour l’être humain. Les inhibiteurs ACE agissent incontestablement de manière toxique pour le foetus, lorsqu’ils sont administrés pendant le 2e ou le 3e trimestre (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Des examens ponctuels et réguliers (répétés) n'ont montré aucun indice quant à la toxicité significative et les études sur la mutagénicité et la carcinogénité n'ont montré aucun risque pour l'être humain. Les inhibiteurs de l'ECA agissent incontestablement de manière toxique pour le fœtus, lorsqu'ils sont administrés pendant le 2e ou le 3e trimestre (voir «Grossesse/Allaitement»).
• -Conserver à température pas au-dessus de 30 °C dans l’emballage original.
• +Conserver à température pas au-dessus de 30 °C dans l'emballage original.
• -Juin 2013.
• +Juin 2015.