• -Le nintédanib est éliminé essentiellement par voie biliaire et dans les selles (>90%; voir «Pharmacocinétique»). La pharmacocinétique du nintédanib n'a pas été étudiée chez les patients insuffisants hépatiques. D'après les données cliniques, aucune adaptation de la dose initiale n'est requise chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), mais il faut être attentif à la survenue d'effets indésirables et envisager au besoin une réduction de la dose ou un arrêt du traitement. La sécurité et l'efficacité du nintédanib n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique de grade Child-Pugh B ou C. Le traitement par Ofev n'est donc pas recommandé chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) ou sévère (Child-Pugh C) (voir la section «Mises en garde et précautions»).
• +Le nintédanib est éliminé essentiellement par voie biliaire et dans les selles (>90%; voir «Pharmacocinétique»). L'exposition systémique est augmentée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (Child Pugh A, Child Pugh B). D'après les données cliniques, aucune adaptation de la dose initiale n'est requise chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), mais il faut être attentif à la survenue d'effets indésirables et envisager au besoin une réduction de la dose ou un arrêt du traitement. La sécurité et l'efficacité du nintédanib n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique de grade Child-Pugh B ou C. Le traitement par Ofev n'est pas recommandé chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) ou sévère (Child-Pugh C) (voir les sections «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -La sécurité et l'efficacité d'Ofev n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) ou sévère (Child-Pugh C). L'utilisation d'Ofev n'est donc pas recommandée chez ces patients (voir «Pharmacocinétique»).
• +La sécurité et l'efficacité d'Ofev n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) ou sévère (Child-Pugh C). L'utilisation d'Ofev n'est donc pas recommandée chez ces patients. Compte tenu de l'augmentation de l'exposition systémique, le risque de survenue d'événements indésirables peut être augmenté chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère (Child Pugh A) (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• -Hémorragiesd 10% 3%
• +Hémorragiesd 10% 7%
• -Aucune étude spécifique n'a été effectuée pour examiner la pharmacocinétique du nintédanib chez les patients insuffisants hépatiques selon les critères de Child-Pugh. Le nintédanib étant éliminé principalement (à >90%) par voie biliaire/fécale, on doit supposer que les concentrations plasmatiques de nintédanib seront plus élevées lors d'une insuffisance hépatique. Une exposition en tendance accrue a été observée chez les patients ayant des taux initiaux élevés d'ASAT et d'ALAT (jusqu'à 10× la LSN) et de bilirubine (jusqu'à 1,5× la LSN) comparés aux patients ayant des taux normaux d'ASAT, d'ALAT et de bilirubine. Les patients ayant des taux d'ASAT ou d'ALAT >1,5× la LSN ou des taux de bilirubine totale >1,5× la LSN étaient exclus d'une participation aux études cliniques. Les patients présentant une insuffisance hépatique légère doivent donc être surveillés quant à la survenue d'effets indésirables. On envisagera une adaptation de la posologie ou un arrêt du traitement par Ofev si nécessaire.
• +Dans une étude dédiée de Phase I en dose unique, l'exposition systémique au nintédanib évaluée par la Cmax et l'ASC a été 2,2 fois plus élevée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère (Child Pugh A; Cmax: IC à 90%: 1,3–3,7 et ASC: 1,2–3,8) que chez les volontaires sains. Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (Child Pugh B), l'exposition systémique a été augmentée de 7,6 fois selon la Cmax (IC à 90%: 4,4–13,2) et 8,7 fois selon l'ASC (IC à 90%: 5,7–13,1) comparativement aux volontaires sains. Les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C) n'ont pas été étudiés.
• -Juillet 2016.
• +Août 2016.