Dosierung/Anwendung

Trikafta sollte nur von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung der CF verordnet werden. Wenn der Genotyp des Patienten nicht bekannt ist, muss das Vorliegen von mindestens einer F508del-Mutation oder einer Mutation, bei der klinische Daten und/oder In-vitro-Daten ein Ansprechen zeigen, mithilfe eines Genotypisierungsassays bestätigt werden.
Übliche Dosierung
Erwachsene, Jugendliche und Kinder ab 2 Jahren

Tabelle 1: Dosisempfehlung
 für Patienten ab 2 Jahren
Alter                       Körpergewicht         Morgendosis                   Abenddosis
2 bis <6 Jahre              10-<14 kg             Ein Beutel mit Elexacaftor    Ein Beutel mit
                                                  80 mg/Tezacaftor 40           Ivacaftor 59,5 mg
                                                  mg/Ivacaftor 60 mg Granulat   Granulat
2 bis <6 Jahre              ≥14 kg                Ein Beutel mit Elexacaftor    Ein Beutel mit
                                                  100 mg/Tezacaftor 50          Ivacaftor 75 mg
                                                  mg/Ivacaftor 75 mg Granulat   Granulat
6 bis <12 Jahre             <30 kg                Zwei Tabletten mit jeweils    Eine Tablette mit
                                                  Elexacaftor 50 mg/Tezacaftor  Ivacaftor 75 mg
                                                   25 mg/Ivacaftor 37,5 mg      
6 bis <12 Jahre             ≥30 kg                Zwei Tabletten mit jeweils    Eine Tablette mit
                                                  Elexacaftor 100 mg/Tezacafto  Ivacaftor 150 mg
                                                  r 50 mg/Ivacaftor 75 mg       
ab 12 Jahren                -                     Zwei Tabletten mit jeweils    Eine Tablette mit
                                                  Elexacaftor 100 mg/Tezacafto  Ivacaftor 150 mg
                                                  r 50 mg/Ivacaftor 75 mg       

 
Die Morgen- und Abenddosis sollen zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit im Abstand von ungefähr 12 Stunden eingenommen werden (siehe "Art der Anwendung" ).
Verspätete Dosisgabe
Wenn seit der versäumten Morgen- oder Abenddosis höchstens 6 Stunden vergangen sind, soll der Patient die versäumte Dosis baldmöglichst einnehmen und die Einnahme nach dem ursprünglichen Behandlungsplan fortsetzen.
Wenn mehr als 6 Stunden vergangen sind seit:
der versäumten Morgendosis, soll der Patient die versäumte Dosis baldmöglichst einnehmen und die Abenddosis nicht einnehmen. Die nächste geplante Morgendosis soll zur üblichen Zeit eingenommen werden.
der versäumten Abenddosis, soll der Patient die versäumte Dosis nicht einnehmen. Die nächste geplante Morgendosis soll zur üblichen Zeit eingenommen werden.
Die Morgen- und die Abenddosis dürfen nicht zur gleichen Zeit eingenommen werden.
Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Trikafta sollte zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit eingenommen werden. Beispiele für fetthaltige Mahlzeiten oder Zwischenmahlzeiten sind mit Butter oder Öl zubereitete Mahlzeiten oder Mahlzeiten, die Eier, Erdnussbutter, Käse, Nüsse, Vollmilch oder Fleisch enthalten (siehe "Pharmakokinetik" ).
Auf Speisen oder Getränke, die Grapefruit enthalten, ist während der Behandlung mit Trikafta zu verzichten (siehe "Interaktionen" ).
Filmtabletten
Die Patienten sind anzuweisen, die Tabletten ganz zu schlucken. Die Patienten sollen die Tabletten vor der Einnahme nicht zerkauen, zerbrechen oder auflösen.
Granulat im Beutel
Jeder Beutel ist nur zur einmaligen Anwendung bestimmt.
Der gesamte Inhalt des Beutels sollte mit 5 ml altersgerechter weicher Nahrung oder Flüssigkeit gemischt und die Mischung sofort eingenommen werden. Die Nahrung oder Flüssigkeit sollte Raumtemperatur oder weniger haben. Nach dem Mischen ist das Arzneimittel nachweislich eine Stunde lang stabil und sollte daher in diesem Zeitraum eingenommen werden. Beispiele für weiche Nahrung oder Flüssigkeiten sind püriertes Obst und Gemüse, Joghurt, Apfelmus, Wasser, Milch oder Saft. Unmittelbar vor oder nach der Einnahme sollte eine fetthaltige Mahlzeit oder Zwischenmahlzeit eingenommen werden.
Spezielle Dosierungsanweisungen
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Die Behandlung von Patienten mit mässig eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse B) wird nicht empfohlen.
Bei Patienten mit mässig eingeschränkter Leberfunktion sollte die Behandlung nur dann in Betracht gezogen werden, wenn ein eindeutiger medizinischer Bedarf vorliegt und der Nutzen der Behandlung die Risiken übersteigt.
Es wurden keine Studien an Patienten mit schwer eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse C) durchgeführt. Patienten mit schwer eingeschränkter Leberfunktion sollten nicht mit Trikafta behandelt werden.
Bei Patienten mit leicht eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse A) wird keine Dosisanpassung empfohlen (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" , "Unerwünschte Wirkungen" und "Pharmakokinetik" ).

Tabelle 2: Anwendung
sempfehlungen für
Patienten mit
Leberfunktionsstörun
gen
Alter                 Leicht (Child-Pugh-K  Mässig (Child-Pugh-Klasse B)        Stark (Child-Pugh
                      lasse A)                                                  Klasse C)
2 bis <6 Jahre        Keine Dosisanpassung  Anwendung nicht empfohlen. Bei      Sollte nicht angewen
                                            Patienten mit mässig eingeschränkt  det werden
                                            er Leberfunktion sollte die         
                                            Anwendung nur dann in Erwägung      
                                            gezogen werden, wenn ein klarer     
                                            medizinischer Bedarf vorliegt und   
                                            erwartet wird, dass der Nutzen      
                                            der Behandlung die Risiken          
                                            übersteigt. In solchen Fällen ist   
                                            Trikafta mit Vorsicht in einer      
                                            niedrigeren Dosis anzuwenden:       
                                            -Tag 1-3: ein Beutel Elexacaftor/T  
                                            ezacaftor/Ivacaftor Granulat        
                                            jeden Tag -Tag 4: Keine Dosis       
                                            -Tag 5-6: ein Beutel Elexacaftor/T  
                                            ezacaftor/Ivacaftor Granulat        
                                            jeden Tag -Tag 7: Keine Dosis       
                                            Dieses Dosierungsschema jede        
                                            Woche wiederholen.   Die            
                                            Abenddosis Ivacaftor Granulat       
                                            soll nicht eingenommen werden.      
ab 6 Jahren           Keine Dosisanpassung  Anwendung nicht empfohlen. Bei      Sollte nicht angewen
                                            Patienten mit mässig eingeschränkt  det werden
                                            er Leberfunktion sollte die         
                                            Anwendung nur dann in Erwägung      
                                            gezogen werden, wenn ein klarer     
                                            medizinischer Bedarf vorliegt und   
                                            erwartet wird, dass der Nutzen      
                                            der Behandlung die Risiken          
                                            übersteigt.   In solchen Fällen     
                                            ist Trikafta mit Vorsicht in        
                                            einer niedrigeren Dosis             
                                            anzuwenden: -Tag 1: zwei            
                                            Elexacaftor/ Tezacaftor/Ivacaftor   
                                            Tabletten am Morgen -Tag 2: eine    
                                            Elexacaftor/Tezacaftor/ Ivacaftor   
                                            Tablette am Morgen Danach           
                                            abwechselnd die Dosierung von Tag   
                                            1 und Tag 2 wiederholen.   Die      
                                            Abenddosis Ivacaftor Tabletten      
                                            soll nicht eingenommen werden.      

 
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
Bei Patienten mit leicht und mässig eingeschränkter Nierenfunktion wird keine Dosisanpassung empfohlen. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion oder terminaler Niereninsuffizienz wird zur Vorsicht geraten (siehe "Pharmakokinetik" ).
Gleichzeitige Anwendung von CYP3A-Inhibitoren
Bei gleichzeitiger Gabe mit mässigen CYP3A-Inhibitoren (z.B. Fluconazol, Erythromycin) oder starken CYP3A-Inhibitoren (z.B. Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Voriconazol, Telithromycin und Clarithromycin) muss die Dosis entsprechend den Angaben in Tabelle 3 reduziert werden (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" und "Interaktionen" ).
Bei gleichzeitiger Anwendung von Ciprofloxacin wird keine Dosisanpassung empfohlen, da eine klinisch relevante Wirkung auf die Bioverfügbarkeit von Trikafta nicht zu erwarten ist (siehe "Interaktionen" ).

Tabelle 3: Dosierungssch
ema für die gleichzeitig
e Anwendung von
Trikafta mit mässigen
und starken CYP3A-Inhibi
toren
Alter                     Mässige CYP3A-Inhibitoren               Starke CYP3A-Inhibitoren
2 bis <6 Jahre            Jeden Tag abwechselnd: -Ein Beutel      Ein Beutel Elexacaftor/Tezacafto
                          Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor        r/Ivacaftor Granulat zweimal
                          Granulat am ersten Tag -Ein Beutel      wöchentlich, im Abstand von
                          Ivacaftor Granulat am nächsten Tag      etwa 3 bis 4 Tagen.   Kein
                          Kein Abenddosis-Beutel Ivacaftor        Abenddosis-Beutel Ivacaftor
                          Granulat                                Granulat
ab 6 Jahren               Jeden Tag abwechselnd: -Zwei            Zwei Elexacaftor/Tezacaftor/Ivac
                          Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor        aftor Tabletten zweimal
                          Tabletten am ersten Tag -Eine           wöchentlich, im Abstand von
                          Ivacaftor Tablette am nächsten Tag      etwa 3 bis 4 Tagen.   Keine
                          Keine Abenddosis Ivacaftor Tabletten.   Abenddosis Ivacaftor Tabletten.

 
Kinder
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Trikafta bei Kindern unter 2 Jahren sind bisher noch nicht erwiesen (siehe "Unerwünschte Wirkungen" und "Eigenschaften/Wirkungen" ).
Ältere Patienten
Die klinischen Studien mit Trikafta schlossen keine ausreichende Zahl von Patienten ab 65 Jahren ein, um feststellen zu können, ob sie anders auf die Behandlung ansprechen als jüngere Patienten.