Pharmakokinetik

Wegen methodischer Schwierigkeiten sind Pharmakokinetik und Metabolismus nur unvollständig bekannt.
Absorption
Clotiapin wird nach oraler Verabreichung gut absorbiert.
Distribution
Clotiapin zeigt eine ausgedehnte Gewebedistribution und eine signifikante Plasmaproteinbindung.
Metabolismus
Clotiapin wird intensiv metabolisiert. Im menschlichen Urin wurden neun Metaboliten von Clotiapin identifiziert: Am häufigsten kamen N-Desmethylclotiapin, Clotiapinsulphoxid, N-Desmethylsulphoxid- und N-Oxidsulphoxid-Derivate vor. Keiner der Hauptmetaboliten von Clotiapin ist toxischer als die Ausgangssubstanz und alle haben eine deutlich schwächere neuroleptische Wirkung.
Elimination
Die mittlere Halbwertszeit (t½) von Clotiapin nach einer einzelnen intravenösen Injektion von 15 mg und nach einer oralen Verabreichung einer Tablette zu 40 mg beträgt 4.3 ± 0.7 h bzw. 7.1 ± 3.8 h. Ungefähr 35% der verabreichten Dosis wird im Urin in Form von freien (25%) und konjugierten (10%) Metaboliten ausgeschieden.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Leberfunktionsstörungen
Es liegen keine Daten über die Pharmakokinetik von Clotiapin in Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vor. Es wird jedoch angenommen, dass aufgrund des intensiven Metabolismus von Clotiapin die Clearance in diesen Patienten abnimmt und das Risiko unerwünschter Wirkungen zunimmt.
Nierenfunktionsstörungen
Es liegen keine Daten über die Pharmakokinetik von Clotiapin in Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vor. Metabolite von Clotiapin werden im Urin ausgeschieden und dadurch kann die Akkumulation der Metabolite in Patienten mit Niereninsuffizienz nicht ausgeschlossen werden.