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Fachinformation zu Epclusa:Gilead Sciences Switzerland Sàrl
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Interaktionen

Da Epclusa Sofosbuvir und Velpatasvir enthält, kann es unter Behandlung mit Epclusa zu allen Interaktionen kommen, die für die jeweiligen Einzelwirkstoffe nachgewiesen wurden.
Wirkung von Epclusa auf andere Arzneimittel
Velpatasvir ist ein Inhibitor des Wirkstofftransporters Pgp, des Breast Cancer Resistance Proteins (BCRP) sowie der Organo-Anion-Transporter (OATP) 1B1, OATP1B3 und OATP2B1 und seine Beteiligung an Arzneimittelinteraktionen mit diesen Transportern ist in erster Linie auf die Absorption beschränkt. Die gleichzeitige Anwendung von Epclusa mit Arzneimitteln, die Substrate dieser Transporter sind, kann die Exposition gegenüber solchen Arzneimitteln erhöhen. Tabelle 3 enthält Beispiele für Interaktionen mit empfindlichen Substraten von Pgp (Digoxin), BCRP (Rosuvastatin) und OATP (Pravastatin). In klinisch relevanter Plasmakonzentration ist Velpatasvir kein Inhibitor der hepatischen Transporter Gallensalzexportpumpe (BSEP), Natriumtaurocholat-Kotransporterprotein (NTCP), OATP1A2 oder des organischen Kationentransporters (OCT) 1, der renalen Transporter OCT2, OAT1, OAT3, des Multidrug-Resistance-Associated Proteins 2 (MRP2) oder des Multidrug-and-Toxin-Extrusion Proteins (MATE) 1, oder der CYP- oder Uridin-Glucuronosyltransferase (UGT)-1A1-Enzymen.
Sofosbuvir und GS-331007 sind keine Inhibitoren der Wirkstofftransporter Pgp, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3 und OCT1. GS-331007 ist kein Inhibitor von OAT1, OCT2 und MATE1.
Wirkung anderer Arzneimittel auf Epclusa
Sofosbuvir und Velpatasvir sind Substrate der Wirkstofftransporter Pgp und des BCRP, GS-331007 dagegen nicht. Velpatasvir ist ebenfalls ein Substrat des Wirkstofftransporters OATP1B. In vitro zeigte sich ein langsamer metabolischer Umsatz von Velpatasvir durch CYP2B6, CYP2C8 und CYP3A4. Arzneimittel, die starke Induktoren von Pgp und/oder starke Induktoren von CYP2B6, CYP2C8 oder CYP3A4 sind (z.B. Rifampicin, Rifabutin, Johanniskraut, Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin), können zu einer erheblichen Abnahme der Plasmakonzentrationen von Sofosbuvir oder Velpatasvir führen, wodurch die therapeutische Wirkung von Sofosbuvir/Velpatasvir vermindert wird. Die gleichzeitige Anwendung solcher Arzneimittel zusammen mit Epclusa ist kontraindiziert (siehe "Kontraindikationen" ). Arzneimittel, die mittelstarke Pgp-Induktoren und/oder mittelstarke CYP-Induktoren sind (z.B. Oxcarbazepin, Modafinil, Efavirenz oder Rifapentin), können zu einer Abnahme der Plasmakonzentration von Sofosbuvir oder Velpatasvir führen, wodurch die therapeutische Wirkung von Epclusa vermindert wird. Die gleichzeitige Anwendung solcher Arzneimittel mit Epclusa wird nicht empfohlen. Arzneimittel, die OATP1B hemmen, können zu einer Abnahme der Plasmakonzentrationen von Sofosbuvir oder Velpatasvir führen und die Anwendung solcher Arzneimittel zusammen mit Epclusa sollte mit Vorsicht erfolgen (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ). Die gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die Pgp oder BCRP hemmen, kann einen Anstieg der Plasmakonzentrationen von Sofosbuvir oder Velpatasvir verursachen. Arzneimittel, die OATP, CYP2B6, CYP2C8 oder CYP3A4 hemmen, können einen Anstieg der Plasmakonzentration von Velpatasvir verursachen.
Mit Vitamin-K-Antagonisten behandelte Patienten
Da die Leberfunktion sich während der Behandlung mit Epclusa verändern kann, wird eine engmaschige Überwachung der International Normalised Ratio (INR)-Werte empfohlen.
Wirkung einer Therapie mit Direct Acting Antivirals (DAA) auf Arzneimittel, die von der Leber metabolisiert werden
Die Verbesserung der Leberfunktion als Folge der Behandlung von HCV mit DAAs kann die Überwachung relevanter Laborparameter bei betroffenen Patienten erfordern. Begleitmedikamente, die signifikant von Veränderungen der Leberfunktion betroffen sind (z.B. Calcineurinhemmer), sollten eine Überwachung oder Dosisänderung erfordern, um eine kontinuierliche Wirksamkeit zu gewährleisten.
Interaktionen zwischen Epclusa und anderen Arzneimitteln
Tabelle 3 enthält eine Auflistung der nachgewiesenen oder potenziell klinisch bedeutsamen Arzneimittelinteraktionen (wobei das 90%-Konfidenzintervall [KI] des Verhältnisses der geometrischen Kleinste-Quadrate-Mittelwerte [geometric leastsquares mean, GLSM] innerhalb "↔" , oberhalb "↑" oder unterhalb "↓" der vorbestimmten Interaktionsgrenzen lag). Bei den beschriebenen Arzneimittelinteraktionen handelt es sich entweder um solche, die in Studien mit Sofosbuvir/Velpatasvir oder Velpatasvir und Sofosbuvir als Einzelwirkstoffe beobachtet wurden, oder um vorhergesagte Arzneimittelinteraktionen, die unter Sofosbuvir/Velpatasvir auftreten könnten. In der Tabelle sind nicht alle Interaktionen aufgeführt.
Tabelle 3: Interaktionen zwischen Epclusa und anderen Arzneimitteln

Arzneimittel nach     Auswirkungen auf      Empfehlung hinsichtl
therapeutischer       die Arzneimittelkonz  ich der gleichzeitig
Anwendung/ Möglicher  entration. Mittleres  en Anwendung mit
 Interaktionsmechani   Verhältnis (90%-Kon  Epclusa
smus                  fidenzintervall)a,b   
Wirkstoff             Cmax                  AUC                   Cmin                  
SÄUREREDUZIERENDE
WIRKSTOFFE
                                            Die Löslichkeit von
                                            Velpatasvir verminde
                                            rt sich mit steigend
                                            em pH-Wert. Es ist
                                            zu erwarten, dass
                                            Arzneimittel, die
                                            den gastrischen
                                            pH-Wert erhöhen,
                                            die Konzentration
                                            von Velpatasvir
                                            verringern.
Antazida
z.B. Aluminium-       Interaktionen nicht   Es wird empfohlen,
oder Magnesiumhydrox  untersucht. Erwartun  Epclusa entweder 4
id; Kalziumkarbonat   g: ↔ Sofosbuvir ↓     h vor oder 6 h nach
(Erhöhung des         Velpatasvir           der Einnahme eines
gastrischen pH-Werte                        Antacidums zu
s)                                          verabreichen.
H2-Rezeptor-Antagoni
sten
Famotidin (40-mg-Ein  Sofosbuvir            ↔                     ↔                                           H2-Rezeptor-Antagoni
zeldosis)/ Sofosbuvi                                                                                          sten können gleichze
r (400-mg-Einzeldosi                                                                                          itig mit oder
s)c/ Velpatasvir                                                                                              zeitversetzt zu
(100-mg-Einzeldosis)                                                                                          Epclusa angewendet
c Famotidin gleichze                                                                                          werden, und zwar in
itig mit Epclusa                                                                                              einer Dosis, die
angewendet Cimetidin                                                                                          eine mit Famotidin
e Nizatidine Ranitid                                                                                          40 mg zweimal
ine (Erhöhung des                                                                                             täglich vergleichbar
gastrischen pH-Werte                                                                                          e Dosis nicht
s)                                                                                                            übersteigt.
Velpatasvir           ↓ 0,80 (0,70; 0,91)   ↓ 0,81 (0,71; 0,91)   
Famotidin (40-mg-Ein  Sofosbuvir            ↓ 0,77 (0,68; 0,87)   ↓ 0,80 (0,73; 0,88)   
zeldosis)/ Sofosbuvi                                                                    
r (400-mg-Einzeldosi                                                                    
s)c/ Velpatasvir                                                                        
(100-mg-Einzeldosis)                                                                    
c Famotidin 12                                                                          
Stunden vor Epclusa                                                                     
angewendetd (Erhöhun                                                                    
g des gastrischen                                                                       
pH-Wertes)                                                                              
Velpatasvir           ↔                     ↔                     
Protonenpumpeninhibi
toren
Omeprazol (20 mg      Sofosbuvir            ↓ 0,66 (0,55; 0,78)   ↓ 0,71 (0,60; 0,83)                         Protonenpumpeninhibi
einmal täglich)/                                                                                              toren sollten nur
Sofosbuvir (400-mg-E                                                                                          zusammen mit Epclusa
inzeldosis nüchtern)                                                                                           eingenommen werden,
c/ Velpatasvir                                                                                                 wenn es absolut
(100-mg-Einzeldosis                                                                                           notwendig ist. In
nüchtern)c Omeprazol                                                                                          diesem Fall solle
 gleichzeitig mit                                                                                             Epclusa mit einer
Epclusa angewendetd                                                                                           Mahlzeit eingenommen
Lansoprazole Rabepra                                                                                           werden 4 Stunden
zole Pantoprazole                                                                                             vor dem Protonenpump
Esomeprazole (Erhöhu                                                                                          eninhibitor in
ng des gastrischen                                                                                            maximalen Dosen,
pH-Wertes)                                                                                                    die mit Omeprazol
                                                                                                              20 mg vergleichbar
                                                                                                              sind.
Velpatasvir           ↓ 0,63 (0,50; 0,78)   ↓ 0,64 (0,52; 0,79)   
Omeprazol (20 mg      Sofosbuvir            ↓ 0,55 (0,47; 0,64)   ↓ 0,56 (0,49; 0,65)   
einmal täglich)/                                                                        
Sofosbuvir (400-mg-E                                                                    
inzeldosis nüchtern)                                                                    
c/ Velpatasvir                                                                          
(100-mg-Einzeldosis                                                                     
nüchtern)c Omeprazol                                                                    
 12 Stunden vor                                                                         
Epclusa verabreichtd                                                                    
 (Erhöhung des                                                                          
gastrischen pH                                                                          
Wertes)                                                                                 
Velpatasvir           ↓ 0,43 (0,35; 0,54)   ↓ 0,45 (0,37; 0,55)   
Omeprazol (20 mg      Sofosbuvir            ↔                     ↔                     
einmal täglich)/                                                                        
Sofosbuvir (400-mg-E                                                                    
inzeldosis nach                                                                         
einer Mahlzeit)c/                                                                       
Velpatasvir (100-mg-                                                                    
Einzeldosis nach                                                                        
einer Mahlzeit)c                                                                        
Omeprazol 2 Stunden                                                                     
vor Epclusa verabrei                                                                    
chtd (Erhöhung des                                                                      
gastrischen pH                                                                          
Wertes)                                                                                 
Velpatasvir           ↓ 0,52 (0,43; 0,64)   ↓ 0,62 (0,51; 0,75)   
Omeprazol (20 mg      Sofosbuvir            ↓ 0,79 (0,68; 0,92)   ↔                                           
einmal täglich)/                                                                                              
Sofosbuvir (400-mg-E                                                                                          
inzeldosis nach                                                                                               
einer Mahlzeit)c/                                                                                             
Velpatasvir (100-mg-                                                                                          
Einzeldosis nach                                                                                              
einer Mahlzeit)c                                                                                              
Omeprazol 4 Stunden                                                                                           
nach Epclusa verabre                                                                                          
ichtd (Erhöhung des                                                                                           
gastrischen pH                                                                                                
Wertes)                                                                                                       
Velpatasvir           ↓ 0,67 (0,58; 0,78)   ↓ 0,74 (0,63; 0,86)   
Omeprazol (40 mg      Sofosbuvir            ↓ 0,70 (0,57; 0,87)   ↔                     
einmal täglich)/                                                                        
Sofosbuvir (400-mg-E                                                                    
inzeldosis nach                                                                         
einer Mahlzeit)c/                                                                       
Velpatasvir (100-mg-                                                                    
Einzeldosis nach                                                                        
einer Mahlzeit)c                                                                        
Omeprazol 4 Stunden                                                                     
nach Epclusa verabre                                                                    
ichtd (Erhöhung des                                                                     
gastrischen pH                                                                          
Wertes)                                                                                 
Velpatasvir           ↓ 0,44 (0,34; 0,57)   ↓ 0,47 (0,37; 0,60)   
ANTIARRHYTHMIKA
Amiodaron             Wirkung auf die       Die gleichzeitige
                      Konzentrationen von   Anwendung von
                      Amiodaron, Velpatasv  Amiodaron und einem
                      ir und Sofosbuvir     Sofosbuvir-haltigen
                      nicht bekannt.        Regime kann eine
                                            schwere symptomatisc
                                            he Bradykardie
                                            bewirken. Nur
                                            anwenden, wenn
                                            keine alternative
                                            Behandlung verfügbar
                                             ist. Bei gleichzeit
                                            iger Anwendung
                                            dieses Arzneimittels
                                             mit Epclusa wird
                                            eine engmaschige
                                            Überwachung empfohle
                                            n (siehe "Warnhinwei
                                            se und Vorsichtsmass
                                            nahmen" und "Unerwün
                                            schte Wirkungen" ).
Digoxin               Interaktionen nur     Die gleichzeitige
                      mit Velpatasvir       Anwendung von
                      untersucht. Erwartun  Epclusa und Digoxin
                      g: ↔ Sofosbuvir       kann zu einem
                                            Anstieg der Konzentr
                                            ation von Digoxin
                                            führen. Bei gleichze
                                            itiger Anwendung
                                            mit Epclusa ist
                                            Vorsicht geboten
                                            und es wird eine
                                            Überwachung der
                                            therapeutischen
                                            Konzentration von
                                            Digoxin empfohlen.
Digoxin (0,25-mg-Ein  Auswirkung auf die
zeldosis)f/ Velpatas  Velpatasvir-Expositi
vir(100-mg-Einzeldos  on nicht untersucht.
is) (Hemmung von       Erwartung: ↔
P-gp)                 Velpatasvir
Beobachtet: Digoxin   ↑ 1,9 (1,7; 2,1)      ↑ 1,3 (1,1; 1,6)      
ANTIKOAGULANZIEN
Dabigatranetexilat    Interaktionen nicht   Bei gleichzeitiger
(Hemmung von P-gp)    untersucht. Erwartun  Anwendung von
                      g: ↑ Dabigatran ↔     Dabigatranetexilat
                      Sofosbuvir ↔ Velpata  und Epclusa wird
                      svir                  eine klinische
                                            Überwachung auf
                                            Anzeichen von
                                            Blutungen und
                                            Anämie empfohlen.
                                            Ein Blutgerinnungste
                                            st hilft bei der
                                            Identifizierung von
                                            Patienten mit einem
                                            erhöhten Blutungsris
                                            iko aufgrund einer
                                            gesteigerten Dabigat
                                            ran-Exposition.
Vitamin-K-Antagonist  Interaktionen nicht   Eine engmaschige
en                    untersucht.           Überwachung des
                                            INR-Wertes wird mit
                                            allen Vitamin-K-Anta
                                            gonisten empfohlen.
                                            Dies ist durch
                                            Veränderungen der
                                            Leberfunktion
                                            während der Behandlu
                                            ng mit Epclusa
                                            begründet.
ANTIKONVULSIVA
Phenytoin Phenobarbi  Interaktionen nicht   Es ist zu erwarten,
tal (Induktion von    untersucht. Erwartun  dass die gleichzeiti
P-gp und/oder CYP)    g: ↓ Sofosbuvir ↓     ge Anwendung von
                      Velpatasvir           Epclusa mit Phenytoi
                                            n oder Phenobarbital
                                             zu einer niedrigere
                                            n Konzentration von
                                            Sofosbuvir und
                                            Velpatasvir und
                                            somit zu einer
                                            verminderten therape
                                            utischen Wirkung
                                            von Epclusa führt.
                                            Eine gleichzeitige
                                            Anwendung ist
                                            kontraindiziert
                                            (siehe "Kontraindika
                                            tionen" ).
Carbamazepin (Indukt  Interaktionen nicht   Es ist zu erwarten,
ion von P-gp und/ode  untersucht. Erwartun  dass die gleichzeiti
r CYP)                g: ↓ Velpatasvir      ge Anwendung von
                                            Epclusa mit Carbamaz
                                            epin zu einer
                                            niedrigeren Konzentr
                                            ation von Sofosbuvir
                                             und Velpatasvir
                                            und somit zu einer
                                            verminderten therape
                                            utischen Wirkung
                                            von Epclusa führt.
                                            Eine gleichzeitige
                                            Anwendung ist
                                            kontraindiziert
                                            (siehe "Kontraindika
                                            tionen" ).
Beobachtet: Sofosbuv  ↓ 0,52 (0,43; 0,62)   ↓ 0,52 (0,46; 0,59)   
ir                                                                
Oxcarbazepin (Indukt  Interaktionen nicht   Es ist zu erwarten,
ion von P-gp und/ode  untersucht. Erwartun  dass die gleichzeiti
r CYP)                g: ↓ Sofosbuvir ↓     ge Anwendung von
                      Velpatasvir           Epclusa mit Oxcarbaz
                                            epin zu einer
                                            niedrigeren Konzentr
                                            ation von Sofosbuvir
                                             und Velpatasvir
                                            und somit zu einer
                                            verminderten therape
                                            utischen Wirkung
                                            von Epclusa führt.
                                            Eine gleichzeitige
                                            Anwendung wird
                                            nicht empfohlen
                                            (siehe "Warnhinweise
                                             und Vorsichtsmassna
                                            hmen" ).
ANTIMYKOTIKA
Ketoconazol           Interaktionen nur     Eine Dosisanpassung
                      mit Velpatasvir       von Epclusa oder
                      untersucht. Erwartun  Ketoconazol ist
                      g: ↔ Sofosbuvir       nicht erforderlich.
Ketoconazol (200 mg   Auswirkung auf die
zweimal täglich)/     Ketoconazol-Expositi
Velpatasvir(100-mg-E  on nicht untersucht.
inzeldosis)d (Hemmun   Erwartung: ↔
g von P-gp und CYP)   Ketoconazol
Itraconazole Voricon  
azole Posaconazole    
Isavuconazole         
Beobachtet: Velpatas  ↑ 1,3 (1,0; 1,6)      ↑ 1,7 (1,4; 2,2)      
vir                                                               
ANTIMYKOBAKTERIELLE
WIRKSTOFFE
Rifampicin (600 mg    Auswirkung auf die    Die gemeinsame
einmal täglich)/      Rifampicin-Expositio  Anwendung von
Sofosbuvir(400-mg-Ei  n nicht untersucht.   Epclusa mit Rifampic
nzeldosis)d (Indukti  Erwartung: ↔ Rifampi  in ist kontraindizie
on von P-gp und/oder  cin                   rt (siehe "Kontraind
 CYP)                                       ikationen" ).
Beobachtet: Sofosbuv  ↓ 0,23 (0,19; 0,29)   ↓ 0,28 (0,24; 0,32)   
ir                                                                
Rifampicin (600 mg    Auswirkung auf die
einmal täglich)/      Rifampicin-Expositio
Velpatasvir (100-mg-  n nicht untersucht.
Einzeldosis) (Indukt  Erwartung: ↔ Rifampi
ion von P-gp und/ode  cin
r CYP)                
Beobachtet: Velpatas  ↓ 0,29 (0,23; 0,37)   ↓ 0,18 (0,15; 0,22)   
vir                                                               
Rifampicin (600-mg-E  Auswirkung auf die
inzeldosis)/ Velpata  Rifampicin-Expositio
svir (100-mg-Einzeld  n nicht untersucht.
osis)d (Hemmung von   Erwartung: ↔ Rifampi
OATP1B)               cin
Beobachtet: Velpatas  ↑ 1,3 (1,1; 1,6)      ↑ 1,5 (1,2; 1,8)      
vir                                                               
Rifabutin (Induktion  Interaktionen nicht   Die gemeinsame
 von P-gp und/oder    untersucht. Erwartun  Anwendung von
CYP)                  g: ↓ Velpatasvir      Epclusa mit Rifabuti
                                            n ist kontraindizier
                                            t (siehe "Kontraindi
                                            kationen" ).
Beobachtet: Sofosbuv  ↓ 0,64 (0,53; 0,77)   ↓ 0,76 (0,63; 0,91)   
ir                                                                
Rifapentin (Induktio  Interaktionen nicht   Es ist zu erwarten,
n von P-gp und/oder   untersucht. Erwartun  dass die gleichzeiti
CYP)                  g: ↓ Sofosbuvir ↓     ge Anwendung von
                      Velpatasvir           Epclusa mit Rifapent
                                            in zu einer niedrige
                                            ren Konzentration
                                            von Sofosbuvir und
                                            Velpatasvir und
                                            somit zu einer
                                            verminderten therape
                                            utischen Wirkung
                                            von Epclusa führt.
                                            Eine gleichzeitige
                                            Anwendung wird
                                            nicht empfohlen
                                            (siehe "Warnhinweise
                                             und Vorsichtsmassna
                                            hmen" ).
ANTIVIRALE MITTEL
GEGEN HIV: REVERSE-T
RANSKRIPTASE-INHIBIT
OREN
Efavirenz/ Emtricita  Efavirenz             ↔                     ↔                     ↔                     Es ist zu erwarten,
bin/ Tenofovirdisopr                                                                                          dass die gleichzeiti
oxilfumarat (600                                                                                              ge Anwendung von
mg/ 200 mg/ 300                                                                                               Epclusa mit Efaviren
mg/einmal täglich)/                                                                                           z/ Emtricitabin/
Sofosbuvir (400 mg                                                                                            Tenofovirdisoproxilf
einmal täglich)c,                                                                                             umarat zu einer
d/ Velpatasvir (100                                                                                           niedrigeren Konzentr
mg einmal täglich)c,                                                                                          ation von Velpatasvi
 d                                                                                                            r führt. Eine
                                                                                                              gleichzeitige
                                                                                                              Anwendung von
                                                                                                              Epclusa mit Efaviren
                                                                                                              z-haltigen Regimen
                                                                                                              wird nicht empfohlen
                                                                                                               (siehe "Warnhinweis
                                                                                                              e und Vorsichtsmassn
                                                                                                              ahmen" ).
Emtricitabin          ↔                     ↔                     ↔
Tenofovir             ↑ 1,8 (1,5; 2,0)      ↑ 1,8 (1,7; 1,9)      ↑ 2,2 (2,0; 2,4)
Sofosbuvir            ↑ 1,4 (1,1; 1,7)      ↔                     
Velpatasvir           ↓ 0,53 (0,43; 0,64)   ↓ 0,47 (0,39; 0,57)   ↓ 0,43 (0,36; 0,52)
Emtricitabin/         Emtricitabin          ↔                     ↔                     ↔                     Eine Dosisanpassung
Rilpivirin/ Tenofovi                                                                                          von Epclusa oder
rdisoproxilfumarat                                                                                            Emtricitabin/
(200 mg/ 25 mg/ 300                                                                                           Rilpivirin/ Tenofovi
mg einmal täglich)/                                                                                           rdisoproxilfumarat
Sofosbuvir (400 mg                                                                                            erscheint nicht
einmal täglich)c,                                                                                             erforderlich. Da
d/ Velpatasvir (100                                                                                           Epclusa nachweislich
mg einmal täglich)c,                                                                                           die Tenofovir-Expos
 d                                                                                                            ition erhöht, ist
                                                                                                              bei der gleichzeitig
                                                                                                              en Anwendung von
                                                                                                              Epclusa mit Tenofovi
                                                                                                              rdisoproxilfumarat-h
                                                                                                              altigen Präparaten
                                                                                                              Vorsicht geboten
                                                                                                              und die Patienten
                                                                                                              sollten auf Tenofovi
                                                                                                              rdisoproxilfumarat-a
                                                                                                              ssoziierte unerwünsc
                                                                                                              hte Wirkungen
                                                                                                              überwacht werden.
                                                                                                              Für Empfehlungen
                                                                                                              zur Überwachung der
                                                                                                              Nierenfunktion
                                                                                                              siehe die Fachinform
                                                                                                              ation des Tenofovird
                                                                                                              isoproxilfumarat-hal
                                                                                                              tigen Arzneimittels.
Rilpivirin            ↔                     ↔                     ↔
Tenofovir             ↑ 1,4 (1,3; 1,6)      ↑ 1,4 (1,3; 1,5)      ↑ 1,8 (1,8; 1,9)
Sofosbuvir            ↔                     ↔                     
Velpatasvir           ↔                     ↔                     ↔
ANTIVIRALE MITTEL
GEGEN HIV: HIV-PROTE
ASEINHIBITOREN
Atazanavir, gebooste  Atazanavir            ↔                     ↔                     ↑ 1,4 (1,2; 1,6)      Mangels ausreichende
t durch Ritonavir                                                                                             r klinischer Erfahru
(300 mg/ 100 mg                                                                                               ng kann bei einer
einmal täglich) +                                                                                             solchen Erhöhung
Emtricitabin/                                                                                                 der Velpatasvir
Tenofovirdisoproxilf                                                                                          Plasmakonzentration
umarat (200 mg/ 300                                                                                           keine Dosisempfehlun
mg einmal täglich)/                                                                                           g gegeben werden.
Sofosbuvir (400 mg                                                                                            Da Epclusa nachweisl
einmal täglich)c,                                                                                             ich die Tenofovir-Ex
d/ Velpatasvir (100                                                                                           position erhöht,
mg einmal täglich)c,                                                                                          ist bei der gleichze
 d                                                                                                            itigen Anwendung
                                                                                                              von Epclusa mit
                                                                                                              Tenofovirdisoproxilf
                                                                                                              umarat-haltigen
                                                                                                              Präparaten Vorsicht
                                                                                                              geboten und die
                                                                                                              Patienten sollten
                                                                                                              auf Tenofovirdisopro
                                                                                                              xil-fumarat-assoziie
                                                                                                              rte unerwünschte
                                                                                                              Wirkungen überwacht
                                                                                                              werden. Für Empfehlu
                                                                                                              ngen zur Überwachung
                                                                                                               der Nierenfunktion
                                                                                                              siehe die Fachinform
                                                                                                              ation des Tenofovird
                                                                                                              isoproxilfumarat-hal
                                                                                                              tigen Arzneimittels.
Ritonavir             ↔                                           ↑ 1,3 (1,5; 1,4)
Emtricitabin          ↔                     ↔                     ↔
Tenofovir             ↑ 1,6 (1,4; 1,7)      ↔                     ↑ 1,4 (1,3; 1,5)
Sofosbuvir            ↔                     ↔                     
Velpatasvir           ↑ 1,6 (1,4; 1,7)      ↑ 2,4 (2,2; 2,6)      ↑ 4,0 (3,6; 4,5)
Darunavir, geboostet  Darunavir             ↔                     ↔                     ↔                     Mangels ausreichende
 durch Ritonavir                                                                                              r klinischer Daten
(800 mg/ 100 mg                                                                                               ist es nicht vorauss
einmal täglich) +                                                                                             ehbar, ob die
Emtricitabin/                                                                                                 tiefere Exposition
Tenofovirdisoproxilf                                                                                          von Velpatasvir und
umarat (200 mg/ 300                                                                                           Sofosbuvir zu einer
mg einmal täglich)/                                                                                           schlechteren Wirksam
Sofosbuvir (400 mg                                                                                            keit führt. Es kann
einmal täglich)c,                                                                                             keine Dosisempfehlun
d/ Velpatasvir (100                                                                                           g gegeben werden.
mg einmal täglich)c,                                                                                          Da Epclusa nachweisl
 d                                                                                                            ich die Tenofovir-Ex
                                                                                                              position erhöht,
                                                                                                              ist bei der gleichze
                                                                                                              itigen Anwendung
                                                                                                              von Epclusa mit
                                                                                                              Tenofovirdisoproxilf
                                                                                                              umarat-haltigen
                                                                                                              Präparaten Vorsicht
                                                                                                              geboten und die
                                                                                                              Patienten sollten
                                                                                                              auf Tenofovirdisopro
                                                                                                              xilfumarat-assoziier
                                                                                                              te unerwünschte
                                                                                                              Wirkungen überwacht
                                                                                                              werden. Für Empfehlu
                                                                                                              ngen zur Überwachung
                                                                                                               der Nierenfunktion
                                                                                                              siehe die Fachinform
                                                                                                              ation des Tenofovird
                                                                                                              isoproxilfumarat-hal
                                                                                                              tigen Arzneimittels.
Ritonavir             ↔                     ↔                     ↔
Emtricitabin          ↔                     ↔                     ↔
Tenofovir             ↑ 1,6 (1,5; 1,7)      ↑ 1,4 (1,3; 1,4)      ↑ 1,5 (1,5; 1,6)
Sofosbuvir            ↓ 0,62 (0,54; 0,71)   ↓ 0,72 (0,66; 0,80)   
Velpatasvir           ↓ 0,76 (0,65; 0,89)   ↔                     ↔
Lopinavir, geboostet  Lopinavir             ↔                     ↔                     ↔                     Mangels ausreichende
 durch Ritonavir                                                                                              r klinischer Daten
(4x200 mg/50 mg                                                                                               ist es nicht vorauss
einmal täglich)                                                                                               ehbar, ob die
+Emtricitabin/                                                                                                tiefere Exposition
Tenofovirdisoproxilf                                                                                          von Velpatasvir und
umarat (200 mg/ 300                                                                                           Sofosbuvir zu einer
mg einmal täglich)/                                                                                           schlechteren Wirksam
Sofosbuvir (400 mg                                                                                            keit führt. Es kann
einmal täglich)c,                                                                                             keine Dosisempfehlun
d/ Velpatasvir (90                                                                                            g gegeben werden.
mg einmal täglich)c,                                                                                          Da Epclusa nachweisl
 d                                                                                                            ich die Tenofovir-Ex
                                                                                                              position erhöht,
                                                                                                              ist bei der gleichze
                                                                                                              itigen Anwendung
                                                                                                              von Epclusa mit
                                                                                                              Tenofovirdisoproxilf
                                                                                                              umarat-haltigen
                                                                                                              Präparaten Vorsicht
                                                                                                              geboten und die
                                                                                                              Patienten sollten
                                                                                                              auf Tenofovirdisopro
                                                                                                              xilfumarat-assoziier
                                                                                                              te unerwünschte
                                                                                                              Wirkungen überwacht
                                                                                                              werden. Für Empfehlu
                                                                                                              ngen zur Überwachung
                                                                                                               der Nierenfunktion
                                                                                                              siehe die Fachinform
                                                                                                              ation des Tenofovird
                                                                                                              isoproxilfumarat-hal
                                                                                                              tigen Arzneimittels.
Ritonavir             ↔                     ↔                     ↔
Emtricitabin          ↔ 1,0 (0,93; 1,1)     ↔                     ↔
Tenofovir             ↑ 1,4 (1,3; 1,6)      ↔                     ↔
Sofosbuvir            ↓ 0,59 (0,49; 0,71)   ↓ 0,7 (0,6; 0,8)      
Velpatasvir           ↓ 0,70 (0,59; 0,83)   ↔                     ↑ 1,6 (1,4; 1,9)
ANTIVIRALE MITTEL
GEGEN HIV: INTEGRASE
INHIBITOREN
Raltegravir (400 mg   Raltegravir           ↔                     ↔                     ↓ 0,79 (0,42; 1,5)    Eine Dosisanpassung
zweimal täglich)g +                                                                                           von Epclusa, Raltegr
Emtricitabin/                                                                                                 avir oder Emtricitab
Tenofovirdisoproxilf                                                                                          in/ Tenofovirdisopro
umarat (200 mg/ 300                                                                                           xilfumarat ist
mg einmal täglich)/                                                                                           nicht erforderlich.
Sofosbuvir (400 mg                                                                                            Epclusa erhöht
einmal täglich)c,                                                                                             nachweislich die
d/ Velpatasvir (100                                                                                           Tenofovir-Exposition
mg einmal täglich)c,                                                                                          . Patienten, die
 d                                                                                                            gleichzeitig Tenofov
                                                                                                              irdisoproxilfumarat
                                                                                                              und Epclusa erhalten
                                                                                                              , sollten auf
                                                                                                              Tenofovirdisoproxilf
                                                                                                              umarat-assoziierte
                                                                                                              unerwünschte Wirkung
                                                                                                              en überwacht werden.
                                                                                                               Für Empfehlungen
                                                                                                              zur Überwachung der
                                                                                                              Nierenfunktion
                                                                                                              siehe die Fachinform
                                                                                                              ation des Tenofovird
                                                                                                              isoproxilfumarat-hal
                                                                                                              tigen Arzneimittels.
Emtricitabin          ↔                     ↔                     ↔
Tenofovir             ↑ 1,5 (1,4; 1,5)      ↑ 1,4 (1,3; 1,5)      ↑ 1,7 (1,6; 1,8)
Sofosbuvir            ↔                     ↔                     
Velpatasvir           ↔                     ↔                     ↔
Elvitegravir/         Elvitegravir          ↔                     ↔                     ↔                     Eine Dosisanpassung
Cobicistat/ Emtricit                                                                                          von Epclusa oder
abin/ Tenofovir-alaf                                                                                          Elvitegravir/
enamidfumarat (150                                                                                            Cobicistat/ Emtricit
mg/ 150 mg/ 200 mg/                                                                                           abin/ Tenofoviralafe
10 mg einmal täglich                                                                                          namidfumarat erschei
)/ Sofosbuvir (400                                                                                            nt nicht erforderlic
mg einmal täglich)c,                                                                                          h.
 d/ Velpatasvir                                                                                               
(100 mg einmal                                                                                                
täglich)c, d                                                                                                  
Cobicistat            ↔                     ↔                     ↑ 2,0 (1,7; 2,5)
Emtricitabin          ↔                     ↔                     ↔
Tenofoviralafenamid   ↔                     ↔                     
Sofosbuvir            ↔                     ↑ 1,4 (1,2, 1,5)      
Velpatasvir           ↑ 1,3 (1,2; 1,5)      ↑ 1,5 (1,4; 1,7)      ↑ 1,6 (1,4; 1,8)
Elvitegravir/         Elvitegravir          ↔                     ↔                     ↔                     Eine Dosisanpassung
Cobicistat/ Emtricit                                                                                          von Epclusa oder
abin/ Tenofovir-diso                                                                                          Elvitegravir/
proxilfumarat (150                                                                                            Cobicistat/ Emtricit
mg/ 150 mg/ 200 mg/                                                                                           abin/ Tenofovirdisop
300 mg einmal                                                                                                 roxilfumarat erschei
täglich)/ Sofosbuvir                                                                                          nt nicht erforderlic
 (400 mg einmal                                                                                               h. Da Epclusa
täglich)c, d/                                                                                                 nachweislich die
Velpatasvir (100 mg                                                                                           Tenofovir-Exposition
einmal täglich)c, d                                                                                            erhöht, ist bei
                                                                                                              der gleichzeitigen
                                                                                                              Anwendung von
                                                                                                              Epclusa mit Tenofovi
                                                                                                              rdisoproxilfumarat-h
                                                                                                              altigen Präparaten
                                                                                                              Vorsicht geboten
                                                                                                              und die Patienten
                                                                                                              sollten auf Tenofovi
                                                                                                              rdisoproxilfumarat-a
                                                                                                              ssoziierte unerwünsc
                                                                                                              hte Wirkungen
                                                                                                              überwacht werden.
                                                                                                              Für Empfehlungen
                                                                                                              zur Überwachung der
                                                                                                              Nierenfunktion
                                                                                                              siehe die Fachinform
                                                                                                              ation des Tenofovird
                                                                                                              isoproxilfumarat-hal
                                                                                                              tigen Arzneimittels.
Cobicistat            ↔                     ↔                     ↑ 1,7 (1,5; 1,9)
Emtricitabin          ↔                     ↔                     ↔
Tenofovir             ↑ 1,4 (1,3; 1,5)      ↔                     ↑ 1,5 (1,4; 1,5)
Sofosbuvir            ↔                     ↔                     
Velpatasvir           ↔                     ↔                     ↑ 1,4 (1,2; 1,5)
Dolutegravir (50 mg   Dolutegravir          ↔                     ↔                     ↔                     Eine Dosisanpassung
einmal täglich)/                                                                                              von Epclusa oder
Sofosbuvir (400 mg                                                                                            Dolutegravir ist
einmal täglich)/                                                                                              nicht erforderlich.
Velpatasvir (100 mg                                                                                           
einmal täglich)c, d                                                                                           
Sofosbuvir            ↔                     ↔                     
Velpatasvir           ↔                     ↔                     ↔
PFLANZLICHE PRÄPARAT
E
Johanniskraut         Interaktionen nicht   Eine gleichzeitige
(Induktion von P-gp   untersucht. Erwartun  Anwendung von
und/oder CYP)         g: ↓ Sofosbuvir ↓     Epclusa mit Johannis
                      Velpatasvir           kraut ist kontraindi
                                            ziert (siehe "Kontra
                                            indikationen" ).
HMG-CoA-REDUKTASE-IN
HIBITOREN
Rosuvastatin          Interaktionen nur     Eine gleichzeitige
                      mit Velpatasvir       Anwendung von
                      untersucht. Erwartun  Epclusa und Rosuvast
                      g: ↔ Sofosbuvir       atin führt zu einer
                                            Erhöhung der Konzent
                                            ration von Rosuvasta
                                            tin, was mit einem
                                            erhöhten Risiko
                                            einer Myopathie
                                            einschliesslich
                                            Rhabdomyolyse
                                            einhergeht. Eine
                                            begleitende Therapie
                                             mit Rosuvastatin
                                            sollte abgesetzt
                                            werden. Es sei
                                            denn, die Weiterführ
                                            ung der Statin-Thera
                                            pie ist unbedingt
                                            erforderlich. In
                                            diesem Fall sollte
                                            eine vorsichtige
                                            Titration der
                                            Rosuvastatin-Dosis
                                            bis maximal 10 mg
                                            und die Verwendung
                                            der geringsten
                                            benötigten Dosis
                                            bei gleichzeitiger
                                            Überwachung der
                                            Sicherheit bezüglich
                                             Statin-assoziierter
                                             unerwünschter
                                            Wirkungen im Fall
                                            einer gleichzeitigen
                                             Verabreichung mit
                                            Epclusa erfolgen.
Rosuvastatin (10-mg-  Beobachtet: Rosuvast  ↑ 2,6 (2,3; 2,9)      ↑ 2,7 (2,5; 2,9)      
Einzeldosis)/         atin                                                              
Velpatasvir (100 mg                                                                     
einmal täglich)d                                                                        
(Hemmung von OATP1B                                                                     
und BCRP)                                                                               
Auswirkung auf die
Velpatasvir-Expositi
on nicht untersucht.
 Erwartung: ↔
Velpatasvir
Atorvastatin (40-mg-  Beobachtet: Atorvast  ↑ 1,7 (1,5; 1,9)      ↑ 1,5 (1,5; 1,6)                            Eine Dosisanpassung
Einzeldosis)/         atin                                                                                    von Epclusa, Atorvas
Sofosbuvir (400 mg                                                                                            tatin oder Pravastat
einmal täglich)/                                                                                              in ist nicht erforde
Velpatasvir (100 mg                                                                                           rlich. Es soll eine
einmal täglich)d                                                                                              Überwachung der
                                                                                                              Sicherheit bezüglich
                                                                                                               Statin-assoziierter
                                                                                                               unerwünschter
                                                                                                              Wirkungen im Fall
                                                                                                              einer gleichzeitigen
                                                                                                               Verabreichung mit
                                                                                                              Epclusa erfolgen.
Pravastatin           Interaktionen nur
                      mit Velpatasvir
                      untersucht. Erwartun
                      g: ↔ Sofosbuvir
Pravastatin (40-mg-E  Beobachtet: Pravasta  ↑ 1,3 (1,1; 1,5)      ↑ 1,4 (1,2; 1,5)      
inzeldosis)/ Velpata  tin                                                               
svir (100 mg einmal                                                                     
täglich)d (Hemmung                                                                      
von OATP1B)                                                                             
Auswirkung auf die
Velpatasvir-Expositi
on nicht untersucht.
 Erwartung: ↔
Velpatasvir
Andere Statine        Erwartung: ↑ Statine  Interaktionen mit
                                            HMG-CoA-ReduktaseHem
                                            mern können nicht
                                            ausgeschlossen
                                            werden. Die gleichze
                                            itige Anwendung mit
                                            Epclusa wird nicht
                                            empfohlen.
NARKOTISCHE ANALGETI
KA
Methadon (Methadon-E  R-Methadon            ↔                     ↔                     ↔                     Eine Dosisanpassung
rhaltungstherapie[30                                                                                          von Epclusa oder
 bis 130 mg täglich]                                                                                          Methadon ist nicht
)/ Sofosbuvir (400                                                                                            erforderlich.
mgeinmal täglich)d                                                                                            
S-Methadon            ↔                     ↔                     ↔
Sofosbuvir            ↔                     ↑ 1,3 (1,0; 1,7)      
Methadon              Interaktionen nur
                      mit Sofosbuvir
                      untersucht. Erwartun
                      g: ↔ Velpatasvir
IMMUNSUPPRESSIVA
Ciclosporin (600-mg-  Ciclosporin           ↔                     ↔                                           Eine Dosisanpassung
Einzeldosis)/                                                                                                 von Epclusa oder
Sofosbuvir (400-mg-E                                                                                          Ciclosporin ist
inzeldosis)f                                                                                                  nicht erforderlich.
                                                                                                              Bei gleichzeitiger
                                                                                                              Anwendung mit
                                                                                                              Epclusa wird eine
                                                                                                              Überwachung der
                                                                                                              therapeutischen
                                                                                                              Konzentration von
                                                                                                              Ciclosporin empfohle
                                                                                                              n.
Sofosbuvir            ↑ 2,5 (1,9; 3,5)      ↑ 4,5 (3,3; 6,3)      
Ciclosporin (600-mg-  Ciclosporin           ↔                     ↓ 0,88 (0,78; 1,0)    
Einzeldosis)f/                                                                          
Velpatasvir (100-mg-                                                                    
Einzeldosis)d                                                                           
Velpatasvir           ↑ 1,6 (1,2; 2,0)      ↑ 2,0 (1,5; 2,7)      
Tacrolimus (5-mg-Ein  Tacrolimus            ↓ 0,73 (0,59; 0,90)   ↑ 1,1 (0,84; 1,4)                           Eine Dosisanpassung
zeldosis)f/ Sofosbuv                                                                                          von Epclusa oder
ir (400-mg-Einzeldos                                                                                          Tacrolimus ist
is)d                                                                                                          nicht erforderlich.
                                                                                                              Bei gleichzeitiger
                                                                                                              Anwendung mit
                                                                                                              Epclusa wird eine
                                                                                                              Überwachung der
                                                                                                              therapeutischen
                                                                                                              Konzentration von
                                                                                                              Tacrolimus empfohlen
                                                                                                              .
Sofosbuvir            ↓ 0,97 (0,65; 1,4)    ↑ 1,1 (0,81; 1,6)     
Tacrolimus            Auswirkung auf die
                      Velpatasvir-Expositi
                      on nicht untersucht.
                       Erwartung: ↔
                      Velpatasvir
ORALE KONTRAZEPTIVA
Norgestimat/ Ethinyl  Norelgestromin        ↔                     ↔                     ↔                     Epclusa kann zusamme
estradiol (Norgestim                                                                                          n mit oralen Kontraz
at 0,180 mg/ 0,215                                                                                            eptiva verwendet
mg/ 0,25 mg/ Ethinyl                                                                                          werden.
estradiol 0,025                                                                                               
mg)/ Sofosbuvir                                                                                               
(400 mg einmal                                                                                                
täglich)d                                                                                                     
Norgestrel            ↔                     ↑ 1,2 (0,98; 1,5)     ↑ 1,2 (1,0; 1,5)
Ethinylestradiol      ↔                     ↔                     ↔
Norgestimat/ Ethinyl  Norelgestromin        ↔                     ↔                     ↔
estradiol (Norgestim                                                                    
at 0,180 mg/ 0,215                                                                      
mg/ 0,25 mg/ Ethinyl                                                                    
estradiol 0,025                                                                         
mg)/ Velpatasvir                                                                        
(100 mg einmal                                                                          
täglich)d                                                                               
Norgestrel            ↔                     ↔                     ↔
Ethinylestradiol      ↑ 1,4 (1,2; 1,7)      ↔                     ↓ 0,83 (0,65; 1,1)

 
a. Mittleres Verhältnis (90%-KI) der pharmakokinetischen Parameter der Wirkstoffe, die zusammen mit den zu untersuchenden Arzneimitteln (allein oder in Kombination) verabreicht wurden. Kein Effekt = 1,00.
b. Alle Interaktionsstudien wurden an gesunden Probanden durchgeführt.
c. Verabreicht als Epclusa.
d. Intervall innerhalb dessen keine pharmakokinetischen Interaktionen auftreten: 70-143%.
e. Dies sind Arzneimittel einer Gruppe, in der ähnliche Interaktionen vorhergesagt werden konnten.
f. Bioäquivalenz-/Äquivalenz-Intervall 80-125%.
g. Intervall innerhalb dessen keine pharmakokinetischen Interaktionen auftreten: 50-200%.

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