InteractionsEpclusa contenant du sofosbuvir et du velpatasvir, toutes les interactions qui ont été démontrées avec ces principes actifs utilisés individuellement peuvent se produire au cours du traitement par Epclusa.
Effet d'Epclusa sur d'autres médicaments
Le velpatasvir est un inhibiteur du transporteur de médicaments Pgp, de la protéine de résistance au cancer du sein (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP) et du polypeptide de transport d'anions organiques (OATP) 1B1, OATP1B3 et OATP2B1 et son implication dans les interactions médicamenteuses avec ces transporteurs se limite principalement au processus d'absorption. La co-administration d'Epclusa avec des médicaments qui sont des substrats de ces transporteurs peut augmenter l'exposition à ce type de médicaments. Le tableau 3 donne des exemples d'interactions avec des substrats sensibles de la Pgp (digoxine), de la BCRP (rosuvastatine) et de l'OATP (pravastatine). À une concentration plasmatique cliniquement pertinente, le velpatasvir n'est pas un inhibiteur de la pompe d'exportation des sels biliaires (BSEP) des transporteurs hépatiques, de la protéine cotransporteuse du taurocholate de sodium (NTCP), OATP1A2 ou du transporteur de cations organiques (OCT) 1, des transporteurs rénaux OCT2, OAT1, OAT3, de la protéine de multirésistance aux médicaments 2 (MRP2) ou de la protéine d'extrusion de multiples médicaments et toxines (MATE) 1, ou des CYP ou des enzymes d'uridine glucuronosyltransferase (UGT) 1A1.
Le sofosbuvir et le GS-331007 ne sont pas des inhibiteurs des transporteurs de médicaments Pgp, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3 et OCT1. Le GS-331007 n'est pas un inhibiteur d'OAT1, d'OCT2 ni de la MATE1.
Effet d'autres médicaments sur Epclusa
Le sofosbuvir et le velpatasvir sont des substrats du transporteur de médicaments Pgp et de la BCRP, ce qui n'est pas le cas du GS-331007. Le velpatasvir est également un substrat du transporteur de médicaments OATP1B. In vitro, un métabolisme plus lent du velpatasvir par le CYP2B6, le CYP2C8 et le CYP3A4 a été observé. Les médicaments qui sont de puissants inducteurs de la Pgp et/ou des inducteurs puissants du CYP2B6, du CYP2C8 ou du CYP3A4 (par ex. la rifampicine, la rifabutine, le millepertuis, la carbamazépine, le phénobarbital et la phénytoïne) peuvent diminuer considérablement les concentrations plasmatiques du sofosbuvir ou du velpatasvir, ce qui peut réduire l'effet thérapeutique du sofosbuvir/velpatasvir. La coadministration de ce type de médicament avec Epclusa est contre-indiquée (voir "Contre-indications" ). Les médicaments qui sont des inducteurs modérés de la P-gp et/ou des inducteurs modérés des CYP (par ex. l'oxcarbazépine, le modafinil, l'éfavirenz ou la rifapentine) peuvent diminuer la concentration plasmatique du sofosbuvir ou du velpatasvir, ce qui peut réduire l'effet thérapeutique d'Epclusa. La co-administration de ce type de médicaments avec Epclusa n'est pas recommandée. Des médicaments qui inhibent l'OATP1B peuvent diminuer la concentration plasmatique du sofosbuvir ou velpatasvir et la co-administration de ce type de médicaments avec Epclusa doit s'effectuer avec précaution (voir "Mises en garde et précautions" ). La co-administration avec des médicaments qui inhibent la Pgp ou la BCRP peut provoquer l'augmentation des concentrations plasmatiques du sofosbuvir ou du velpatasvir. Les médicaments qui inhibent l'OATP, le CYP2B6, le CYP2C8 ou le CYP3A4 peuvent augmenter la concentration plasmatique du velpatasvir.
Patients traités avec des antagonistes de la vitamine K
Étant donné que la fonction hépatique peut changer pendant le traitement avec Epclusa, il est recommandé de procéder à une étroite surveillance des valeurs du rapport international normalisé (RIN).
Effet d'un traitement par antiviraux à action directe (AAD) sur les médicaments métabolisés par le foie
L'amélioration de la fonction hépatique consécutive au traitement du VHC avec des AAD peut nécessiter la surveillance de paramètres biologiques pertinents chez les patients concernés. Les médicaments pris de manière concomitante et significativement concernés par des modifications de la fonction hépatique (p.ex. inhibiteurs de la calcineurine) nécessitent une surveillance ou une adaptation de la posologie, afin de garantir une efficacité constante.
Interactions entre Epclusa et d'autres médicaments
Le tableau 3 présente une liste des interactions médicamenteuses établies ou potentiellement significatives cliniquement (cependant l'intervalle de confiance [IC] à 90% du rapport moyen des moindres carrés géométriques [geometric least-squares mean, GLSM] était dans les limites "↔" , en dépassement supérieur "↑" ou en dépassement inférieur "↓" des limites d'interaction prédéterminées). Les interactions médicamenteuses décrites sont basées sur des études conduites soit avec sofosbuvir/velpatasvir, soit avec le velpatasvir et le sofosbuvir pris comme principes actifs individuels, ou sont des prévisions d'interactions médicamenteuses susceptibles de se produire avec sofosbuvir/velpatasvir. Ce tableau n'est pas exhaustif.
Tableau 3: Interactions entre Epclusa et d'autres médicaments
Médicament par Effets sur la Recommandation
classes thérapeutiqu concentration des concernant la
es/Mécanisme d'inter médicaments. Rapport co-administration
action possible moyen (intervalle avec Epclusa
de confiance à
90%)a,b
Principe actif Cmax ASC Cmin
RÉDUCTEURS D'ACIDITÉ
La solubilité du
velpatasvir diminue
à mesure que le pH
augmente. Les
médicaments qui
augmentent le pH
gastrique devraient
diminuer la concentr
ation du velpatasvir
.
Antiacides
P. ex. hydroxyde Interactions non Il est recommandé
d'aluminium ou de étudiées. Prévisible d'administrer
magnésium; carbonate : ↔ Sofosbuvir ↓ Epclusa 4 h avant
de calcium (Augment Velpatasvir ou 6 h après la
ation du pH gastriqu prise d'un antiacide
e) .
Antagonistes des
récepteurs H2
Famotidine (40 mg Sofosbuvir ↔ ↔ Les antagonistes
dose unique)/sofosbu des récepteurs H2
vir (400 mg dose peuvent être adminis
unique)c/ velpatasvi trés en même temps
r (100 mg dose que, ou à distance
unique)c Famotidine d'Epclusa, à une
administrée en même dose ne dépassant
temps qu'Epclusa pas l'équivalent de
Cimétidinee Nizatidi 40 mg de famotidine
nee Ranitidinee deux fois par jour.
(Augmentation du pH
gastrique)
Velpatasvir ↓ 0,80 (0,70; 0,91) ↓ 0,81 (0,71; 0,91)
Famotidine (40 mg Sofosbuvir ↓ 0,77 (0,68; 0,87) ↓ 0,80 (0,73; 0,88)
dose unique)/sofosbu
vir (400 mg dose
unique)c/ velpatasvi
r (100 mg dose
unique)c Famotidine
administrée 12
heures avant Epclusa
d (Augmentation du
pH gastrique)
Velpatasvir ↔ ↔
Inhibiteurs de la
pompe à protons
Oméprazole (20 mg Sofosbuvir ↓ 0,66 (0,55; 0,78) ↓ 0,71 (0,60; 0,83) Les inhibiteurs de
une fois par jour)/s la pompe à protons
ofosbuvir (400 mg ne peuvent être
dose unique à utilisés en même
jeun)c/ velpatasvir temps qu'Epclusa
(100 mg dose unique que lorsque c'est
à jeun)c Oméprazole absolument nécessair
administré en même e. Dans ce cas,
temps qu'Epclusad Epclusa doit être
Lansoprazolee pris avec de la
Rabéprazolee Pantopr nourriture 4 heures
azolee Ésoméprazolee avant l'inhibiteur
(Augmentation du de la pompe à
pH gastrique) protons à des doses
maximales comparable
s à 20 mg d'oméprazo
l.
Velpatasvir ↓ 0,63 (0,50; 0,78) ↓ 0,64 (0,52; 0,79)
Oméprazole (20 mg Sofosbuvir ↓ 0,55 (0,47; 0,64) ↓ 0,56 (0,49; 0,65)
une fois par jour)/s
ofosbuvir (400 mg
dose unique à
jeun)c/ velpatasvir
(100 mg dose unique
à jeun)c Oméprazole
administré 12
heures avant Epclusa
d (Augmentation du
pH gastrique)
Velpatasvir ↓ 0,43 (0,35; 0,54) ↓ 0,45 (0,37; 0,55)
Oméprazole (20 mg Sofosbuvir ↔ ↔
une fois par jour)/s
ofosbuvir (400 mg
dose unique après
un repas)c/ velpatas
vir (100 mg dose
unique après un
repas)c Oméprazole
administré 2 heures
avant Epclusad
(Augmentation du pH
gastrique)
Velpatasvir ↓ 0,52 (0,43; 0,64) ↓ 0,62 (0,51; 0,75)
Oméprazole (20 mg Sofosbuvir ↓ 0,79 (0,68; 0,92) ↔
une fois par jour)/
sofosbuvir (400 mg
dose unique après
un repas)c/ velpatas
vir (100 mg dose
unique après un
repas)c Oméprazole
administré 4 heures
après Epclusad
(Augmentation du pH
gastrique)
Velpatasvir ↓ 0,67 (0,58; 0,78) ↓ 0,74 (0,63; 0,86)
Oméprazole (40 mg Sofosbuvir ↓ 0,70 (0,57; 0,87) ↔
une fois par jour)/
sofosbuvir (400 mg
dose unique après
un repas)c/ velpatas
vir (100 mg dose
unique après un
repas)c Oméprazole
administré 4 heures
après Epclusad
(Augmentation du pH
gastrique)
Velpatasvir ↓ 0,44 (0,34; 0,57) ↓ 0,47 (0,37; 0,60)
ANTIARYTHMIQUES
Amiodarone L'effet sur les La co-administration
concentrations d'amiodarone avec
d'amiodarone, de des traitements
velpatasvir et de contenant du sofosbu
sofosbuvir n'est vir peut entraîner
pas connu. une bradycardie
symptomatique
grave. N'utiliser
que si aucun traitem
ent alternatif
n'est disponible.
Une surveillance
étroite est recomman
dée en cas de
co-administration
de ce médicament
avec Epclusa (voir
"Mises en garde et
précautions" et
"Effets indésirables
" ).
Digoxine Seules les interacti La co-administration
ons avec le velpatas d'Epclusa avec la
vir ont été étudiées digoxine peut
. Prévisible: ↔ augmenter la concent
Sofosbuvir ration de digoxine.
La prudence s'impose
et il est recommand
é de surveiller la
concentration
thérapeutique de la
digoxine en cas de
co-administration
avec Epclusa.
Digoxine (0,25 mg Effet sur l'expositi
dose unique)f/ on au velpatasvir
velpatasvir (100 mg non étudié. Prévisib
dose unique) (Inhibi le: ↔ Velpatasvir
tion de la P-gp)
Observé: Digoxine ↑ 1,9 (1,7; 2,1) ↑ 1,3 (1,1; 1,6)
ANTICOAGULANTS
Dabigatran étexilate Interactions non Une surveillance
(Inhibition de la étudiées. Prévisible clinique à la
P-gp) : ↑ Dabigatran ↔ recherche de signes
Sofosbuvir ↔ Velpata d'hémorragie et
svir d'anémie est recomma
ndée lorsque le
dabigatran étexilate
est co-administré
avec Epclusa. Un
test de coagulation
aidera à identifier
les patients présent
ant un risque
hémorragique accru
dû à une exposition
accrue au dabigatran
.
Antagonistes de la Interactions non Il est recommandé
vitamine K étudiées. de surveiller
étroitement les
valeurs du RIN avec
tous les antagoniste
s de la vitamine K.
Ceci est dû aux
changements de la
fonction hépatique
pendant le traitemen
t avec Epclusa.
ANTICONVULSIVANTS
Phénytoïne Phénobarb Interactions non La co-administration
ital (Induction de étudiées. Prévisible d'Epclusa avec la
la P-gp et/ou des : ↓ Sofosbuvir ↓ phénytoïne ou le
CYP) Velpatasvir phénobarbital
devrait diminuer la
concentration du
sofosbuvir et du
velpatasvir, ce qui
peut réduire l'effet
thérapeutique
d'Epclusa. La
co-administration
est contre-indiquée
(voir "Contre-indica
tions" ).
Carbamazépine Interactions non La co-administration
(Induction de la étudiées. Prévisible d'Epclusa avec la
P-gp et/ou des CYP) : ↓ Velpatasvir carbamazépine
devrait diminuer la
concentration du
sofosbuvir et du
velpatasvir, ce qui
peut réduire l'effet
thérapeutique
d'Epclusa. La
co-administration
est contre-indiquée
(voir "Contre-indica
tions" ).
Observé: Sofosbuvir ↓ 0,52 (0,43; 0,62) ↓ 0,52 (0,46; 0,59)
Oxcarbazépine Interactions non La co-administration
(Induction de la étudiées. Prévisible d'Epclusa avec
P-gp et/ou des CYP) : ↓ Sofosbuvir ↓ l'oxcarbazépine
Velpatasvir devrait diminuer la
concentration du
sofosbuvir et du
velpatasvir, ce qui
peut réduire l'effet
thérapeutique
d'Epclusa. La
co-administration
n'est pas recommandé
e (voir "Mises en
garde et précautions
" ).
ANTIFONGIQUES
Kétoconazole Seules les interacti Aucun ajustement de
ons avec le velpatas la posologie d'Epclu
vir ont été étudiées sa ou du kétoconazol
. Prévisible: ↔ e n'est nécessaire.
Sofosbuvir
Kétoconazole (200 Effet sur l'expositi
mg deux fois par on au kétoconazole
jour)/ velpatasvir(1 non étudié. Prévisib
00 mg dose unique)d le: ↔ Kétoconazole
(Inhibition de la
P-gp et des CYP)
Itraconazolee
Voriconazolee
Posaconazolee
Isavuconazolee
Observé: Velpatasvir ↑ 1,3 (1,0; 1,6) ↑ 1,7 (1,4; 2,2)
ANTIMYCOBACTÉRIENS
Rifampicine (600 mg Effet sur l'expositi La co-administration
une fois par jour)/ on à la rifampicine d'Epclusa avec la
sofosbuvir (400 mg non étudié. Prévisib rifampicine est
dose unique)d le: ↔ Rifampicine contre-indiquée
(Induction de la (voir "Contre-indica
P-gp et/ou des CYP) tions" ).
Observé: Sofosbuvir ↓ 0,23 (0,19; 0,29) ↓ 0,28 (0,24; 0,32)
Rifampicine (600 mg Effet sur l'expositi
une fois par jour)/ on à la rifampicine
velpatasvir (100 mg non étudié. Prévisib
dose unique) (Induct le: ↔ Rifampicine
ion de la P-gp
et/ou des CYP)
Observé: Velpatasvir ↓ 0,29 (0,23; 0,37) ↓ 0,18 (0,15; 0,22)
Rifampicine (600 mg Effet sur l'expositi
dose unique)/ on à la rifampicine
velpatasvir (100 mg non étudié. Prévisib
dose unique)d le: ↔ Rifampicine
(Inhibition de
l'OATP1B)
Observé: Velpatasvir ↑ 1,3 (1,1; 1,6) ↑ 1,5 (1,2; 1,8)
Rifabutine (Inductio Interactions non La co-administration
n de la P-gp et/ou étudiées. Prévisible d'Epclusa avec la
des CYP) : ↓ Velpatasvir rifabutine est
contre-indiquée
(voir "Contre-indica
tions" ).
Observé: Sofosbuvir ↓ 0,64 (0,53; 0,77) ↓ 0,76 (0,63; 0,91)
Rifapentine (Inducti Interactions non La co-administration
on de la P-gp et/ou étudiées. Prévisible d'Epclusa avec la
des CYP) : ↓ Sofosbuvir ↓ rifapentine devrait
Velpatasvir diminuer la concentr
ation du sofosbuvir
et du velpatasvir,
réduisant ainsi
l'effet thérapeutiqu
e d'Epclusa. La
co-administration
n'est pas recommandé
e (voir "Mises en
garde et précautions
" ).
AGENTS ANTI-VIH:
INHIBITEURS DE LA
TRANSCRIPTASE
INVERSE
Éfavirenz/ emtricita Éfavirenz ↔ ↔ ↔ La co-administration
bine/fumarate de d'Epclusa avec
ténovir disoproxil l'éfavirenz/ l'emtri
(600 mg/ 200 mg/ citabine/ fumarate
300 mg/une fois par de ténofovir disopro
jour)/sofosbuvir xil devrait diminuer
(400 mg une fois la concentration
par jourc, d/ de velpatasvir. La
velpatasvir (100 mg co-administration
une fois par jour)c, d'Epclusa avec des
d associations contena
nt de l'éfavirenz
n'est pas recommandé
e (voir "Mises en
garde et précautions
" ).
Emtricitabine ↔ ↔ ↔
Ténofovir ↑ 1,8 (1,5; 2,0) ↑ 1,8 (1,7; 1,9) ↑ 2,2 (2,0; 2,4)
Sofosbuvir ↑ 1,4 (1,1; 1,7) ↔
Velpatasvir ↓ 0,53 (0,43; 0,64) ↓ 0,47 (0,39; 0,57) ↓ 0,43 (0,36; 0,52)
Emtricitabine/ Emtricitabine ↔ ↔ ↔ Aucun ajustement de
rilpivirine/fumarate la posologie d'Epclu
de ténofovir sa ou d'emtricitabin
disoproxil (200 mg/ e/ rilpivirine/
25 mg/ 300 mg une fumarate de ténofovi
fois par jour)/ r disoproxil ne
sofosbuvir (400 mg semble nécessaire.
une fois par jour)c, Puisque Epclusa
d/ velpatasvir augmente manifesteme
(100 mg une fois nt l'exposition au
par jour)c, d ténofovir, la
prudence s'impose
lors de l'administra
tion d'Epclusa avec
des préparations
contenant du fumarat
e de ténofovir
disoproxil et, chez
ces patients, les
effets indésirables
associés au fumarate
de ténofovir
disoproxil doivent
être surveillés.
Pour les recommandat
ions concernant la
surveillance de la
fonction rénale,
voir l'information
professionnelle des
médicaments contenan
t du fumarate de
ténofovir disoproxil
.
Rilpivirine ↔ ↔ ↔
Ténofovir ↑ 1,4 (1,3; 1,6) ↑ 1,4 (1,3; 1,5) ↑ 1,8 (1,8; 1,9)
Sofosbuvir ↔ ↔
Velpatasvir ↔ ↔ ↔
AGENTS ANTI-VIH:
INHIBITEURS DE LA
PROTÉASE DU VIH
Atazanavir, boosté Atazanavir ↔ ↔ ↑ 1,4 (1,2; 1,6) Faute de recul
par le ritonavir clinique suffisant,
(300 mg/ 100 mg une aucune recommandatio
fois par jour) + n posologique ne
emtricitabine/fumara peut être fournie
te de ténofovir en cas d'augmentatio
disoproxil (200 mg n de la concentratio
/300 mg une fois n plasmatique de
par jour)/ sofosbuvi velpatasvir. Puisque
r (400 mg une fois Epclusa augmente
par jour)c, d/ manifestement
velpatasvir (100 mg l'exposition au
une fois par jour)c, ténofovir, la
d prudence s'impose
lors de l'administra
tion d'Epclusa avec
des préparations
contenant du fumarat
e de ténofovir
disoproxil et, chez
ces patients, les
effets indésirables
associés au fumarate
de ténofovir
disoproxil doivent
être surveillés.
Pour les recommandat
ions concernant la
surveillance de la
fonction rénale,
voir l'information
professionnelle des
médicaments contenan
t du fumarate de
ténofovir disoproxil
.
Ritonavir ↔ ↑ 1,3 (1,5; 1,4)
Emtricitabine ↔ ↔ ↔
Ténofovir ↑ 1,6 (1,4; 1,7) ↔ ↑ 1,4 (1,3; 1,5)
Sofosbuvir ↔ ↔
Velpatasvir ↑ 1,6 (1,4; 1,7) ↑ 2,4 (2,2; 2,6) ↑ 4,0 (3,6; 4,5)
Darunavir, boosté Darunavir ↔ ↔ ↔ En l'absence de
par le ritonavir données cliniques
(800 mg/100 mg une suffisantes, il est
fois par jour) + impossible de
emtricitabine/fumara prévoir si l'exposit
te de ténofovir ion réduite au
disoproxil (200 mg/ velpatasvir et au
300 mg une fois par sofosbuvir entraîne
jour)/ sofosbuvir une moins bonne
(400 mg une fois efficacité. Aucune
par jour)c, d/ recommandation
velpatasvir (100 mg posologique ne peut
une fois par jour)c, être fournie.
d Puisque Epclusa
augmente manifesteme
nt l'exposition au
ténofovir, la
prudence s'impose
lors de l'administra
tion d'Epclusa avec
des préparations
contenant du fumarat
e de ténofovir
disoproxil et, chez
ces patients, les
effets indésirables
associés au fumarate
de ténofovir
disoproxil doivent
être surveillés.
Pour les recommandat
ions concernant la
surveillance de la
fonction rénale,
voir l'information
professionnelle des
médicaments contenan
t du fumarate de
ténofovir disoproxil
.
Ritonavir ↔ ↔ ↔
Emtricitabine ↔ ↔ ↔
Ténofovir ↑ 1,6 (1,5; 1,7) ↑ 1,4 (1,3; 1,4) ↑ 1,5 (1,5; 1,6)
Sofosbuvir ↓ 0,62 (0,54; 0,71) ↓ 0,72 (0,66; 0,80)
Velpatasvir ↓ 0,76 (0,65; 0,89) ↔ ↔
Lopinavir boosté Lopinavir ↔ ↔ ↔ En l'absence de
par le ritonavir données cliniques
(4x200 mg/ 50 mg suffisantes, il est
une fois par jour) impossible de
+Emtricitabine/ prévoir si l'exposit
fumarate de ténofovi ion réduite au
r disoproxil (200 velpatasvir et au
mg/ 300 mg une fois sofosbuvir entraîne
par jour)/sofosbuvir une moins bonne
(400 mg une fois efficacité. Aucune
par jour)c, d/ recommandation
velpatasvir (90 mg posologique ne peut
une fois par jour)c, être fournie.
d Puisque Epclusa
augmente manifesteme
nt l'exposition au
ténofovir, la
prudence s'impose
lors de l'administra
tion d'Epclusa avec
des préparations
contenant du fumarat
e de ténofovir
disoproxil et, chez
ces patients, les
effets indésirables
associés au fumarate
de ténofovir
disoproxil doivent
être surveillés.
Pour les recommandat
ions concernant la
surveillance de la
fonction rénale,
voir l'information
professionnelle des
médicaments contenan
t du fumarate de
ténofovir disoproxil
.
Ritonavir ↔ ↔ ↔
Emtricitabine ↔ 1,0 (0,93; 1,1) ↔ ↔
Ténofovir ↑ 1,4 (1,3; 1,6) ↔ ↔
Sofosbuvir ↓ 0,59 (0,49; 0,71) ↓ 0,7 (0,6; 0,8)
Velpatasvir ↓ 0,70 (0,59; 0,83) ↔ ↑ 1,6 (1,4; 1,9)
AGENTS ANTI-VIH:
INHIBITEURS DE
L'INTÉGRASE
Raltégravir (400 mg Raltégravir ↔ ↔ ↓ 0,79 (0,42; 1,5) Aucun ajustement de
deux fois par la posologie d'Epclu
jour)g + emtricitabi sa, du raltégravir
ne/ fumarate de ou de l'emtricitabin
ténofovir disoproxil e/ fumarate de
(200 mg/ 300 mg ténofovir disoproxil
une fois par jour)/ n'est nécessaire.
sofosbuvir (400 mg Epclusa augmente
une fois par jour)c, manifestement
d/ velpatasvir l'exposition au
(100 mg une fois ténofovir. Chez les
par jour)c, d patients recevant
de façon concomitant
e du fumarate de
ténofovir disoproxil
et Epclusa, les
effets indésirables
associés au fumarate
de ténofovir
disoproxil doivent
être surveillés.
Pour les recommandat
ions concernant la
surveillance de la
fonction rénale,
voir l'information
professionnelle des
médicaments contenan
t du fumarate de
ténofovir disoproxil
.
Emtricitabine ↔ ↔ ↔
Ténofovir ↑ 1,5 (1,4; 1,5) ↑ 1,4 (1,3; 1,5) ↑ 1,7 (1,6; 1,8)
Sofosbuvir ↔ ↔
Velpatasvir ↔ ↔ ↔
Elvitégravir/ Elvitégravir ↔ ↔ ↔ Aucun ajustement de
cobicistat/ emtricit la posologie d'Epclu
abine/ fumarate de sa ni de l'elvitégra
ténofovir alafénamid vir/ cobicistat/
e (150 mg/ 150 mg/ emtricitabine/
200 mg/ 10 mg une fumarate de ténofovi
fois par jour)/ r alafénamide ne
sofosbuvir (400 mg semble pas nécessair
une fois par jour)c, e.
d/ velpatasvir
(100 mg une fois
par jour)c, d
Cobicistat ↔ ↔ ↑ 2,0 (1,7; 2,5)
Emtricitabine ↔ ↔ ↔
Ténofovir alafénamid ↔ ↔
e
Sofosbuvir ↔ ↑ 1,4 (1,2; 1,5)
Velpatasvir ↑ 1,3 (1,2; 1,5) ↑ 1,5 (1,4; 1,7) ↑ 1,6 (1,4; 1,8)
Elvitégravir /cobici Elvitégravir ↔ ↔ ↔ Aucun ajustement de
stat/emtricitabine/ la posologie d'Epclu
fumarate de ténofovi sa ni de l'elvitégra
r disoproxil (150 vir/ cobicistat/
mg/ 150 mg/ 200 emtricitabine/
mg/300 mg une fois fumarate de ténofovi
par jour)/sofosbuvir r disoproxil ne
(400 mg une fois semble pas nécessair
par jour)c, d/ e. Puisque Epclusa
velpatasvir (100 mg augmente manifesteme
une fois par jour)c, nt l'exposition au
d ténofovir, la
prudence s'impose
lors de l'administra
tion d'Epclusa avec
des préparations
contenant du fumarat
e de ténofovir
disoproxil et, chez
ces patients, les
effets indésirables
associés au fumarate
de ténofovir
disoproxil doivent
être surveillés.
Pour les recommandat
ions concernant la
surveillance de la
fonction rénale,
voir l'information
professionnelle des
médicaments contenan
t du fumarate de
ténofovir disoproxil
.
Cobicistat ↔ ↔ ↑ 1,7 (1,5; 1,9)
Emtricitabine ↔ ↔ ↔
Ténofovir ↑ 1,4 (1,3; 1,5) ↔ ↑ 1,5 (1,4; 1,5)
Sofosbuvir ↔ ↔
Velpatasvir ↔ ↔ ↑ 1,4 (1,2; 1,5)
Dolutégravir (50 mg Dolutégravir ↔ ↔ ↔ Aucun ajustement de
une fois par jour)/ la posologie d'Epclu
sofosbuvir (400 mg sa ni du dolutégravi
une fois par jour)/ r n'est nécessaire.
velpatasvir (100 mg
une fois par jour)c,
d
Sofosbuvir ↔ ↔
Velpatasvir ↔ ↔ ↔
PRODUITS DE PHYTOTHÉ
RAPIE
Millepertuis (Induct Interactions non La co-administration
ion de la P-gp étudiées. Prévisible d'Epclusa avec le
et/ou des CYP) : ↓ Sofosbuvir ↓ millepertuis est
Velpatasvir contre-indiquée
(voir "Contre-indica
tions" ).
INHIBITEURS DE LA
HMG-CoA RÉDUCTASE
Rosuvastatine Seules les interacti La co-administration
ons avec le velpatas d'Epclusa avec la
vir ont été étudiées rosuvastatine
. Prévisible: ↔ augmente la concentr
Sofosbuvir ation de la rosuvast
atine, ce qui est
associé à un risque
accru de myopathie,
notamment de rhabdom
yolyse. Tout traitem
ent simultané par
la rosuvastatine
doit être arrêté,
sauf si la poursuite
du traitement par
statine est néecessa
ire. Dans ce cas,
la dose de rosuvasta
tine doit être
titrée avec prudence
et ne pas dépasser
10 mg. Il convient
en outre d'utiliser
la dose nécessaire
la plus faible et
de surveiller les
effets indésirables
associés à la
statine en cas
d'administration
simultanée avec
Epclusa.
Rosuvastatine (10 Observé: Rosuvastati ↑ 2,6 (2,3; 2,9) ↑ 2,7 (2,5; 2,9)
mg en dose unique)/ ne
velpatasvir (100 mg
une fois par jour)d
(Inhibition de
l'OATP1B et du BCRP)
Effet sur l'expositi
on au velpatasvir
non étudié. Prévisib
le: ↔ Velpatasvir
Atorvastatine (40 Observé: Atorvastati ↑ 1,7 (1,5; 1,9) ↑ 1,5 (1,5; 1,6) Aucun ajustement de
mg en dose unique)/ ne la posologie d'Epclu
sofosbuvir (400 mg sa, de l'atorvastati
une fois par jour)/ ne ni de la pravasta
velpatasvir (100 mg tine n'est nécessair
une fois par jour)d e. La sécurité
d'emploi liée aux
effets indésirables
associés à la
statine doit être
surveillée en cas
d'administration
simultanée avec
Epclusa.
Pravastatine Seules les interacti
ons avec le velpatas
vir ont été étudiées
. Prévisible: ↔
Sofosbuvir
Pravastatine (40 mg Observé: Pravastatin ↑ 1,3 (1,1; 1,5) ↑ 1,4 (1,2; 1,5)
en dose unique)/ e
velpatasvir (100 mg
une fois par jour)d
(Inhibition de
l'OATP1B)
Effet sur l'expositi
on au velpatasvir
non étudié. Prévisib
le: ↔ Velpatasvir
Autres statines Prévisible: ↑ Des interactions
Statines avec d'autres
inhibiteurs de la
HMG-CoA réductase
ne peuvent être
exclues. La co-admin
istration avec
Epclusa n'est pas
recommandée.
ANALGÉSIQUES NARCOTI
QUES
Méthadone (traitemen R-méthadone ↔ ↔ ↔ Aucun ajustement de
t d'entretienpar la posologie d'Epclu
méthadone [30 à 130 sa ou de la méthadon
mg/jour])/ sofosbuvi e n'est nécessaire.
r (400 mg une fois
par jour)d
S-méthadone ↔ ↔ ↔
Sofosbuvir ↔ ↑ 1,3 (1,0; 1,7)
Méthadone Seules les interacti
ons avec le sofosbuv
ir ont été étudiées.
Prévisible: ↔
Velpatasvir
IMMUNOSUPPRESSEURS
Ciclosporine (600 Ciclosporine ↔ ↔ Aucun ajustement de
mg dose unique)/sofo la posologie d'Epclu
sbuvir (400 mg dose sa ni de la ciclospo
unique)f rine n'est nécessair
e. En cas de co-admi
nistration avec
Epclusa, une surveil
lance des concentrat
ions thérapeutiques
de la ciclosporine
est recommandée.
Sofosbuvir ↑ 2,5 (1,9; 3,5) ↑ 4,5 (3,3; 6,3)
Ciclosporine (600 Ciclosporine ↔ ↓ 0,88 (0,78; 1,0)
mg dose unique)f/vel
patasvir (100 mg
dose unique)d
Velpatasvir ↑ 1,6 (1,2; 2,0) ↑ 2,0 (1,5; 2,7)
Tacrolimus (5 mg Tacrolimus ↓ 0,73 (0,59; 0,90) ↑ 1,1 (0,84; 1,4) Aucun ajustement de
dose unique)f/sofosb la posologie d'Epclu
uvir (400 mg dose sa ni du tacrolimus
unique)d n'est nécessaire.
En cas de co-adminis
tration avec Epclusa
, une surveillance
de la concentration
thérapeutique du
tacrolimus est
recommandée.
Sofosbuvir ↓ 0,97 (0,65; 1,4) ↑ 1,1 (0,81; 1,6)
Tacrolimus Effet sur l'expositi
on au velpatasvir
non étudié. Prévisib
le: ↔ Velpatasvir
CONTRACEPTIFS ORAUX
Norgestimate/ Norelgestromine ↔ ↔ ↔ Epclusa peut être
éthinylestradiol utilisé avec des
(norgestimate 0,180 contraceptifs oraux.
mg/0,215 mg/ 0,25
mg/éthinylestradiol
0,025 mg)/sofosbuvir
(400 mg une fois
par jour)d
Norgestrel ↔ ↑ 1,2 (0,98; 1,5) ↑ 1,2 (1,0; 1,5)
Éthinylestradiol ↔ ↔ ↔
Norgestimate/ Norelgestromine ↔ ↔ ↔
éthinylestradiol
(norgestimate 0,180
mg/0,215 mg/ 0,25
mg/éthinylestradiol
0,025 mg)/velpatasvi
r (100 mg une fois
par jour)d
Norgestrel ↔ ↔ ↔
Éthinylestradiol ↑ 1,4 (1,2; 1,7) ↔ ↓ 0,83 (0,65; 1,1)
a. Rapport moyen (IC à 90%) des paramètres pharmacocinétiques des principes actifs co-administrés avec les médicaments étudiés (seuls ou en association). Absence d'effet = 1,00.
b. Toutes les études d'interaction ont été conduites chez des volontaires sains.
c. Administré sous forme d'Epclusa.
d. Intervalle dans lequel aucune interaction pharmacocinétique n'apparaît: 70-143%.
e. Il s'agit de médicaments appartenant à un groupe dans lequel des interactions similaires étaient prévisibles.
f. Intervalle de bioéquivalence/d'équivalence 80-125%.
g. Intervalle dans lequel aucune interaction pharmacocinétique n'apparaît: 50-200%.
|