Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code
R06AA59
Wirkungsmechanismus
Der Wirkungsmechanismus der Kombination aus Doxylaminhydrogensuccinat und Pyridoxinhydrochlorid zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen während der Schwangerschaft ist nicht bekannt.
Bonjesta wirkt aufgrund der beiden nicht verwandten Wirkstoffe auf zweierlei Art und Weise. Doxylaminhydrogensuccinat (ein Antihistaminikum) und Pyridoxinhydrochlorid (Vitamin B6) üben jeweils eine antiemetische Wirkung aus.
Doxylaminhydrogensuccinat, ein Antihistamin der ersten Generation, ist ein Ethanolaminderivat, das kompetitiv, reversibel und unspezifisch H1-Rezeptoren blockiert und ausserdem unspezifisch auch andere Rezeptoren, wie zentrale oder periphere Muscarinrezeptoren, blockieren kann. Der genaue Wirkungsmechanismus von Doxylaminhydrogensuccinat ist unbekannt. Die antiemetische Wirksamkeit ist jedoch mit der Blockierung der zentralen cholinergen und H1-Rezeptoren assoziiert.
Pyridoxinhydrochlorid ist ein wasserlösliches Vitamin, das in Pyridoxal, Pyridoxamin, Pyridoxal-5'-phosphat und Pyridoxamin-5'-phosphat umgewandelt wird. Der Metabolit mit der eigentlichen antiemetischen Wirkung ist Pyridoxal-5'-phosphat, die anderen Metaboliten tragen aber ebenfalls zur pharmakologischen Wirkung bei.
Pharmakodynamik
Siehe "Wirkungsmechanismus" .
Klinische Wirksamkeit
In einer doppelblinden, randomisierten, multizentrischen Studie wurde die Wirksamkeit von Doxylaminhydrogensuccinat/Pyridoxinhydrochlorid im Vergleich zu Placebo bei 261 erwachsenen Patientinnen ab 18 Jahren untersucht. Das mittlere Gestationsalter bei der Rekrutierung betrug 9.3 Wochen, die Spanne lag bei 7 bis 14 Schwangerschaftswochen.
Die Wirksamkeitsstudie wurde mit magensaftresistenten Tabletten mit einer Dosisstärke von 10 mg/10 mg Doxylaminhydrogensuccinat/Pyridoxinhydrochlorid durchgeführt. Da Bioäquivalenz dieser Formulierung zu den Tabletten mit 20 mg/20 mg Doxylaminhydrogensuccinat/Pyridoxinhydrochlorid mit veränderter Wirkstofffreisetzung gezeigt werden konnte, sind die Befunde auf Bonjesta übertragbar.
An Tag 1 wurden zwei Tabletten Doxylaminhydrogensuccinat/Pyridoxinhydrochlorid à 10 mg/10 mg vor dem Schlafengehen verabreicht. Wenn die Symptome Übelkeit und Erbrechen bis zum Nachmittag von Tag 2 andauerten, wurde die Patientin aufgefordert, an diesem Abend ihre übliche Dosis von zwei Tabletten vor dem Schlafengehen einzunehmen und ab Tag 3 eine Tablette am Morgen und zwei Tabletten vor dem Schlafengehen einzunehmen. Abhängig von der Beurteilung der verbliebenen Symptome bei der klinischen Visite an Tag 4 (± 1 Tag) wurde die Patientin gegebenenfalls aufgefordert, am Nachmittag eine zusätzliche Tablette einzunehmen. Die maximale Tagesdosis betrug 40 mg Doxylaminhydrogensuccinat und 40 mg Pyridoxinhydrochlorid.
Bei 19 % der mit Doxylaminhydrogensuccinat/Pyridoxinhydrochlorid behandelten Patientinnen wurde die Dosis von 2 Tabletten täglich (entsprechend 20 mg Doxylaminhydrogensuccinat und 20 mg Pyridoxinhydrochlorid) beibehalten, während 21 % der Patientinnen 30 mg Doxylaminhydrogensuccinat und 30 mg Pyridoxinhydrochlorid täglich und 60 % 40 mg Doxylaminhydrogensuccinat und 40 mg Pyridoxinhydrochlorid täglich benötigten.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Änderung des PUQE (Pregnancy Unique-Quantification of Emesis)-Scores gegenüber dem Ausgangswert an Tag 15. Der PUQE-Score umfasst die Anzahl der täglichen Erbrechen-Episoden, die Anzahl der täglichen Würge-Episoden und die Dauer der täglichen Übelkeit in Stunden für einen Gesamt-Score von Symptomen, der von 3 (keine Symptome) bis 15 (am schwersten) bewertet wird. Der Ausgangswert wurde zum Zeitpunkt der Rekrutierung erhoben.
Bonjesta führte im Vergleich zu Placebo zu einer signifikant stärkeren Abnahme der Symptome (p=0.006; siehe Tabelle 2).
Tabelle 2 - Änderung des primären Endpunkts gegenüber Ausgangswert, PUQE (Pregnancy Unique-Quantification of Emesis)-Score an Tag 15

   PUQE-Score                Doxylaminhydrogensuccinat  Placebo               Behandlungsunterschied
                           + Pyridoxinhydrochlorid                         [95 %-Konfidenzintervall]
Ausgangswert              9.0 ± 2.1                  8.8 ± 2.1             
Änderung gegenüber        -4.8 ± 2.7                 -3.9 ± 2.6            -0.9 [-1.2; -0.2]
Ausgangswert an Tag 15