Propriétés/Effets

Code ATC
R06AA59
Mécanisme d'action
Le mécanisme d'action de l'association hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine dans le traitement des nausées et des vomissements pendant la grossesse est inconnu.
Bonjesta agit de deux manières différentes grâce aux deux principes actifs non apparentés. L'hydrogénosuccinate de doxylamine (antihistaminique) et le chlorhydrate de pyridoxine (vitamine B6) possèdent chacun un effet antiémétique.
L'hydrogénosuccinate de doxylamine, un antihistaminique de première génération, est un dérivé de l'éthanolamine qui bloque les récepteurs H1 de manière compétitive, réversible et non spécifique, et peut également bloquer non spécifiquement d'autres récepteurs, tels que les récepteurs muscariniques centraux ou périphériques. Le mécanisme d'action précis de l'hydrogénosuccinate de doxylamine est inconnu. L'efficacité antiémétique est cependant associée au blocage des récepteurs cholinergiques et H1 centraux.
Le chlorhydrate de pyridoxine est une vitamine hydrosoluble qui se transforme en pyridoxal, pyridoxamine, pyridoxal 5'-phosphate et pyridoxamine 5'-phosphate. Le métabolite ayant l'effet antiémétique principal est le pyridoxal-5'-phosphate, mais les autres métabolites contribuent également à l'activité pharmacologique.
Pharmacodynamique
Voir "Mécanisme d'action" .
Efficacité clinique
Une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée menée auprès de 261 patientes adultes âgées de 18 ans ou plus a étudié l'efficacité de l'association hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine comparée à celle du placebo. L'âge gestationnel moyen au moment de la sélection était de 9.3 semaines, avec une fourchette de 7 à 14 semaines.
L'étude d'efficacité a été menée avec des comprimés gastro-résistants d'hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine à une dose de 10 mg/10 mg. La bioéquivalence de cette formulation avec les comprimés à libération modifiée d'hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine à une dose de 20 mg/20 mg ayant pu être démontrée, les résultats sont transposables à Bonjesta.
Le jour 1, deux comprimés d'hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine de 10 mg/10 mg ont été administrés au coucher. Si les symptômes de nausées et de vomissements persistaient dans l'après-midi du jour 2, la patiente prenait sa dose habituelle de deux comprimés au coucher ce soir-là, et, à partir du jour 3, un comprimé le matin ainsi que deux comprimés au coucher. Sur la base de l'évaluation des symptômes persistants lors de la visite à la clinique le jour 4 (±1 jour), la patiente pouvait être amenée à prendre un comprimé supplémentaire l'après-midi, le cas échéant. La dose journalière maximale était de 40 mg d'hydrogénosuccinate de doxylamine et 40 mg de chlorhydrate de pyridoxine.
Chez 19 % des patientes traitées par l'association hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine, la dose est restée à 2 comprimés par jour (équivalent à 20 mg d'hydrogénosuccinate de doxylamine et 20 mg de chlorhydrate de pyridoxine), alors que 21 % des patientes ont eu besoin de 30 mg d'hydrogénosuccinate de doxylamine et 30 mg de chlorhydrate de pyridoxine par jour et 60 % de 40 mg d'hydrogénosuccinate de doxylamine et 40 mg de chlorhydrate de pyridoxine par jour.
Le critère d'évaluation primaire d'efficacité était la variation du score PUQE (Pregnancy Unique-Quantification of Emesis) par rapport à la valeur initiale au jour 15. Ce score intègre le nombre d'épisodes de vomissements quotidiens, le nombre de haut-le-cœur quotidiens et la durée des nausées quotidiennes en heures, pour un score global de symptômes évalué de 3 (aucun symptôme) à 15 (le plus sévère). La valeur initiale a été relevée au moment du recrutement.
Comparé au placebo, Bonjesta a entraîné une diminution significativement plus importante des symptômes (voir tableau 2).
Tableau 2 – Variation du critère d'évaluation primaire par rapport à la valeur initiale du score PUQE (Pregnancy Unique-Quantification of Emesis) au jour 15*

   Score PUQE**              Hydrogénosuccinate de      Placebo               Différence thérapeutique
                          doxylamine + chlorhydrate                        [intervalle de confiance
                           de pyridoxine                                   à 95 %]
Valeur initiale           9.0 ± 2.1                  8.8 ± 2.1             
Variation par rapport à   -4.8 ± 2.7                 -3.9 ± 2.6            -0.9 [-1.2; -0.2]
la valeur initiale au                                                      
jour 15