Dosierung/AnwendungDie Behandlung darf ausschliesslich durch Ärzte eingeleitet und überwacht werden, die auf die Behandlung von Krebserkrankungen spezialisiert sind.
Patientenauswahl bei NSCLC:
-Für die Behandlung mit Cemiplimab in Monotherapie sollen Patienten nach PD-L1-Expression (≥50 %), die durch einen validierten Test bestätigt wurde, ausgewählt werden (siehe "Klinische Wirksamkeit" ).
-Für die Behandlung mit Cemiplimab in Kombination mit einer Chemotherapie sollen die Patienten mit einer Nicht-Plattenepithel-Histologie nach PD-L1-Expression (≥1 %), die durch einen validierten Test bestätigt wurde, ausgewählt werden (siehe "Klinische Wirksamkeit" ).
Übliche Dosierung
Die empfohlene Dosis Cemiplimab beträgt 350 mg (alle 3 Wochen) als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten.
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Therapiedauer
Die Behandlung kann bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität für maximal 2 Jahre fortgesetzt werden.
Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen/Interaktionen
Eine Dosisreduktion wird nicht empfohlen. Je nach Anwendungssicherheit und Verträglichkeit bei dem jeweiligen Patienten kann ein Aufschub einer Dosis oder ein Absetzen der Behandlung erforderlich sein. Empfehlungen zur Anpassung der Behandlung beim Auftreten von unerwünschten Wirkungen sind in Tabelle 1 aufgeführt.
Ausführliche Anweisungen zum Vorgehen bei immunvermittelten unerwünschten Wirkungen sind in "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" und "Unerwünschte Wirkungen" aufgeführt.
Tabelle 1: Empfehlungen zur Anpassung der Behandlung
Unerwünschte Wirkunga Schweregradb Dosierungsanpassung Zusätzliche Behandlu
ng
Unerwünschte Wirkungen im
Zusammenhang mit dem Immunsystem
Pneumonitis Grad 2 Cemiplimab unterbrec Initialdosis von 1
hen bis 2 mg/kg/Tag
Prednison oder
Äquivalent, anschlie
ssend ausschleichend
absetzen
Wiederaufnahme von Cemiplimab,
wenn sich die Pneumonitis
verbessert und bei Grad 0 bis 1
verbleibt, nachdem die
Kortikosteroiddosis auf ≤10
mg/Tag Prednison oder Äquivalent
reduziert wurde
Grad 3 oder 4 oder erneut Dauerhaftes Absetzen Initialdosis von 2
auftretender Grad 2 bis 4 mg/kg/Tag
Prednison oder
Äquivalent, anschlie
ssend ausschleichend
absetzen
Kolitis Grad 2 oder 3 Cemiplimab unterbrec Initialdosis von 1
hen bis 2 mg/kg/Tag
Prednison oder
Äquivalent, anschlie
ssend ausschleichend
absetzen
Wiederaufnahme von Cemiplimab,
wenn sich die Kolitis oder
Diarrhö verbessert und bei Grad 0
bis 1 verbleibt, nachdem die
Kortikosteroiddosis auf ≤10
mg/Tag Prednison oder Äquivalent
reduziert wurde
Grad 4 oder erneut auftretender Dauerhaftes Absetzen Initialdosis von 1
Grad 3 bis 2 mg/kg/Tag
Prednison oder
Äquivalent, anschlie
ssend ausschleichend
absetzen
Hepatitis Grad 2 mit AST oder Cemiplimab unterbrec Initialdosis von 1
ALT > 3 und ≤5 × hen bis 2 mg/kg/Tag
ULN oder Gesamtbilir Prednison oder
ubin > 1,5 und ≤3 × Äquivalent, anschlie
ULN ssend ausschleichend
absetzen
Wiederaufnahme von Cemiplimab,
wenn sich die Hepatitis
verbessert und bei Grad 0 bis 1
verbleibt, nachdem die
Kortikosteroiddosis auf ≤10
mg/Tag Prednison oder Äquivalent
reduziert wurde oder die AST-
oder ALT-Werte nach Abschluss des
Ausschleichens des Kortikosteroids
auf die Ausgangswerte
zurückkehren
Grad ≥3 mit AST oder ALT > 5 × Dauerhaftes Absetzen Initialdosis von 1
ULN oder Gesamtbilirubin > 3 × ULN bis 2 mg/kg/Tag
Prednison oder
Äquivalent, anschlie
ssend ausschleichend
absetzen
Hypothyreose Grad 3 oder 4 Cemiplimab unterbrec Schilddrüsenhormoner
hen satztherapie einleit
en, falls klinisch
erforderlich
Wiederaufnahme von Cemiplimab,
wenn die Hypothyreose wieder Grad
0 bis 1 erreicht oder ansonsten
klinisch stabil ist
Hyperthyreose Grad 3 oder 4 Cemiplimab unterbrec Symptomatische
hen Therapie einleiten
Wiederaufnahme von Cemiplimab,
wenn die Hyperthyreose wieder
Grad 0 bis 1 erreicht oder
ansonsten klinisch stabil ist
Hypophysitis Grad 2 bis 4 Cemiplimab unterbrec Initialdosis von 1
hen bis 2 mg/kg/Tag
Prednison oder
Äquivalent, anschlie
ssend ausschleichend
absetzen und
Hormonersatztherapie
, falls klinisch
erforderlich
Wiederaufnahme von Cemiplimab,
wenn sich die Hypophysitis
verbessert und bei Grad 0 bis 1
verbleibt, nachdem die
Kortikosteroiddosis auf ≤10
mg/Tag Prednison oder Äquivalent
reduziert wurde, oder ansonsten
klinisch stabil ist
Thyreoiditis Grad 3 oder 4 Cemiplimab unterbrec Symptomatische
hen Therapie einleiten
Wiederaufnahme von Cemiplimab,
wenn die Thyreoiditis auf Grad 0
bis 1 abklingt oder ansonsten
klinisch stabil ist
Nebenniereninsuffizienz Grad 2 bis 4 Cemiplimab unterbrec Initialdosis von 1
hen bis 2 mg/kg/Tag
Prednison oder
Äquivalent, anschlie
ssend ausschleichend
absetzen und
Hormonersatztherapie
, falls klinisch
erforderlich
Wiederaufnahme von Cemiplimab,
wenn sich die Nebenniereninsuffizi
enz verbessert und bei Grad 0 bis
1 verbleibt, nachdem die
Kortikosteroiddosis auf ≤10
mg/Tag Prednison oder Äquivalent
reduziert wurde, oder ansonsten
klinisch stabil ist
Diabetes mellitus Typ 1 Grad 3 oder 4 Cemiplimab unterbrec Behandlung mit
(Hyperglykämie) hen Antidiabetika
einleiten, falls
klinisch erforderlic
h
Wiederaufnahme von Cemiplimab,
wenn der Diabetes wieder Grad 0
bis 1 erreicht oder ansonsten
klinisch stabil ist
Unerwünschte Wirkungen der Haut Grad 2, länger als Cemiplimab unterbrec Initialdosis von 1
1 Woche anhaltend, hen bis 2 mg/kg/Tag
Grad 3 oder Verdacht Prednison oder
auf Stevens-Johnson Äquivalent, anschlie
-Syndrom (SJS) oder ssend ausschleichend
toxische epidermale absetzen
Nekrolyse (TEN)
Wiederaufnahme von Cemiplimab,
wenn sich die Hautreaktion
verbessert und bei Grad 0 bis 1
verbleibt, nachdem die
Kortikosteroiddosis auf ≤10
mg/Tag Prednison oder Äquivalent
reduziert wurde
Grad 4 oder bestätigte(s) SJS Dauerhaftes Absetzen Initialdosis von 1
oder TEN bis 2 mg/kg/Tag
Prednison oder
Äquivalent, anschlie
ssend ausschleichend
absetzen
Immunvermittelte Hautreaktion Grad 2 Cemiplimab unterbrec Umgehend Behandlung
oder andere immunvermittelte hen einleiten, einschlie
unerwünschte Wirkungen bei sslich Initialdosis
Patienten, die zuvor mit von 1 bis 2 mg/kg/Ta
Idelalisib behandelt wurden g Prednison oder
Äquivalent, anschlie
ssend ausschleichend
absetzen
Wiederaufnahme von Cemiplimab,
wenn sich die Hautreaktion oder
sonstige immunvermittelte
unerwünschte Wirkung verbessert
und bei Grad 0 bis 1 verbleibt,
nachdem die Kortikosteroiddosis
auf ≤10 mg/Tag Prednison oder
Äquivalent reduziert wurde
Grad 3 oder 4 (Endokrinopathien Dauerhaftes Absetzen Umgehend Behandlung
ausgenommen) oder erneut einleiten, einschlie
auftretender Grad 2 sslich Initialdosis
von 1 bis 2 mg/kg/Ta
g Prednison oder
Äquivalent, anschlie
ssend ausschleichend
absetzen
Nephritis mit Nierenfunktionsstöru Kreatininanstieg Cemiplimab unterbrec Initialdosis von 1
ng Grad 2 hen bis 2 mg/kg/Tag
Prednison oder
Äquivalent, anschlie
ssend ausschleichend
absetzen
Wiederaufnahme von Cemiplimab,
wenn sich die Nephritis
verbessert und bei Grad 0 bis 1
verbleibt, nachdem die
Kortikosteroiddosis auf ≤10
mg/Tag Prednison oder Äquivalent
reduziert wurde
Kreatininanstieg Grad 3 oder 4 Dauerhaftes Absetzen Initialdosis von 1
bis 2 mg/kg/Tag
Prednison oder
Äquivalent, anschlie
ssend ausschleichend
absetzen
Myelitis transversa Alle Grade Dauerhaftes Absetzen Initialdosis von 1
bis 2 mg/kg/Tag
Prednison oder
Äquivalent, anschlie
ssend ausschleichend
absetzen
Andere immunvermittelte Grad 2 oder 3 je Cemiplimab unterbrec Symptomatische
Nebenwirkungen (einschliesslich, nach Typ der Reaktio hen Therapie einschliess
aber nicht beschränkt auf n lich einer Initialdo
paraneoplastische Enzephalomyeliti sis von 1 bis 2
s, Meningitis, Myositis, mg/kg/Tag Prednison
Abstossung von Transplantaten oder Äquivalent
solider Organe, Graft-versus-Host- gemäss klinischer
Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Indikation, anschlie
Entzündung des zentralen ssend Dosis reduzier
Nervensystems, chronisch en
entzündliche demyelinisierende
Polyradikuloneuropathie,
Enzephalitis, Myasthenia gravis,
periphere Neuropathie,
Myokarditis, Perikarditis,
Thrombozytopenie, Vaskulitis,
Arthralgie, Arthritis,
Muskelschwäche, Myalgie,
Polymyalgia rheumatica,
Sjögren-Syndrom, Pruritus,
Keratitis, immunvermittelte
Gastritis, Stomatitis)
Wiederaufnahme von Cemiplimab,
wenn sich die immunvermittelte
Nebenwirkung verbessert und bei
Grad 0 bis 1 verbleibt, nachdem
die Kortikosteroiddosis auf ≤10
mg/Tag Prednison oder Äquivalent
reduziert wurde
-Grad 3 je nach Typ der Reaktion Dauerhaftes Absetzen Initialdosis von 1
oder Grad 4 (Endokrinopathien bis 2 mg/kg/Tag
ausgenommen) -Neurotoxizität vom Prednison oder
Grad 3 oder 4 -Myokarditis oder Äquivalent gemäss
Perikarditis vom Grad 3 oder 4 klinischer Indikatio
-Wiederauftretende immunvermittelt n, anschliessend
e unerwünschte Wirkungen vom Grad ausschleichend
3 -Anhaltende immunvermittelte absetzen
unerwünschte Wirkungen vom Grad 2
oder 3, die 12 Wochen oder länger
andauern (Endokrinopathien
ausgenommen) -Verringerung der
Kortikosteroiddosis auf ≤10
mg/Tag Prednison oder Äquivalent
innerhalb von 12 Wochen nicht
möglich
Hämophagozytische Lymphohistiozyto Verdacht Absetzen von Cemipli Behandlung einleiten
se (HLH) mab
Wiederaufnahme von Cemiplimab
nach Ermessen des Arztes, wenn
die Diagnose HLH ausgeschlossen
wurde.
Bestätigt Dauerhaftes Absetzen Einleitung/Fortsetzu
ng der Behandlung
von HLH.
Infusionsbedingte Reaktionena
Reaktion im Zusammenhang mit Grad 1 oder 2 Infusion unterbreche Symptomatische
einer Infusion n oder Infusionsgesc Therapie einleiten
hwindigkeit verringe
rn
Grad 3 oder 4 Dauerhaftes Absetzen
ALT: Alaninaminotransferase; AST: Aspartataminotransferase; ULN: oberer Grenzwert des Normalbereichs (Upper Limit of Normal).
a Siehe auch "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" und "Unerwünschte Wirkungen" .
b Der Toxizitätsgrad sollte gemäss der aktuellen Version der National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) eingestuft werden.
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse wird bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung keine Dosisanpassung von Cemiplimab empfohlen. Cemiplimab wurde nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung untersucht (siehe "Pharmakokinetik" ).
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse wird bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung keine Dosisanpassung von Cemiplimab empfohlen. Zur Anwendung von Cemiplimab bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung liegen nur begrenzt Daten vor (siehe "Pharmakokinetik" ).
Ältere Patienten
Eine Dosisanpassung für ältere Patienten wird nicht empfohlen. Die Exposition gegenüber Cemiplimab ist in allen Altersgruppen ähnlich (siehe "Pharmakokinetik" ).
Kinder und Jugendliche
Die Anwendungssicherheit und Wirksamkeit von Cemiplimab bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht erwiesen. Es kann keine Dosierungsempfehlung gegeben werden.
Ausserhalb der zugelassenen Indikationen wurde Libtayo bei pädiatrischen Patienten im Alter von 0 bis unter 18 Jahren untersucht. Die Wirksamkeit von Cemiplimab in Kombination mit einer Strahlentherapie wurde in den untersuchten Populationen mit rezidivierten oder refraktären ZNS-Tumoren, neu diagnostiziertem diffusem intrinsischem Ponsgliom (DIPG) und neu diagnostiziertem hochgradigem Gliom (HGG) nicht nachgewiesen, da keine Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) oder des progressionsfreien Überlebens (PFS) gegenüber historischen Kontrolldaten gezeigt werden konnte. Es wurden keine neuen Risiken oder Sicherheitssignale festgestellt. Die derzeit verfügbaren Daten sind in der Rubrik „Pharmakokinetik“ beschrieben.
Art der Anwendung
Cemiplimab wird als 30-minütige intravenöse Infusion über einen intravenösen Zugang mit einem sterilen, pyrogenfreien In-line- oder Add-on-Filter (0,2 µm bis 5 µm Porengrösse) verabreicht.
Andere Arzneimittel dürfen nicht gleichzeitig durch dieselbe Infusionsleitung verabreicht werden. Hinweise zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung siehe "Hinweise für die Handhabung" .
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