InteraktionenDa Rifabutin das Cytochrom P450 3A-System induziert, kann es das pharmakokinetische Verhalten von Arzneimitteln, die durch die Enzyme dieser Untergruppe metabolisiert werden, beeinflussen. Möglicherweise müssen die Dosen erhöht werden, wenn sie in Kombination mit Mycobutin verabreicht werden. Während einer Behandlung mit Mycobutin könnte die orale Kontrazeption nicht ausreichen, sodass nicht-hormonelle Formen der Empfängnisverhütung in Betracht kommen. Kinetische Daten legen nahe, dass die enzymatische Induktion durch Rifabutin innerhalb von 5 Tagen vollständig vorhanden und dosisunabhängig ist in dem Bereich von 300 bis 600 mg.
Auf ähnliche Weise kann Mycobutin die Wirksamkeit folgender Arzneimittel herabsetzen: Analgetika, Antikoagulantien, Kortikosteroide, Cyclosporine, Digitalis (mit Ausnahme von Digoxin), Dapsone, orale Antidiabetika, orale Kontrazeptiva, narkotische Analgetika, Phenytoin, Chinidin, Itraconazol, Clarithromycin und Saquinavir. Auf der Grundlage der o.g. Stoffwechselvorgänge werden keine signifikanten Interaktionen mit Ethambutol, Theophyllin, Sulfonamiden, Pyrazinamid und Zalcitabine (DDC) erwartet.
Die untenstehende Tabelle fasst die Ergebnisse und Wichtigkeit der betreffenden Arzneimittel-Interaktionen in Zusammenhang mit Rifabutin zusammen.
Gleichzeitig eingese Auswirkungen auf Auswirkungen auf Kommentare
tzte Arzneimittel Rifabutin das gleichzeitig
eingesetzte Arzneimi
ttel
Antivirale Mittel
Atazanavir/Ritonavir Rifabutin: AUC ↑ Keine signifikante Eine Reduzierung der Rifabutin-Dos
48%. Cmax ↑ 149%. Änderung in der is um 75% (auf 150 mg täglich)
25-O-desacetyl-rifab Kinetik. wird empfohlen. Eine verstärkte
utin: AUC ↑ 990%. Überwachung auf Nebenwirkungen
Cmax ↑ 677%. einschliesslich Neutropenie und
Uveitis ist durchzuführen.
Bictegravir Keine Daten. AUC ↓ 38%. Cmin ↓ Die gleichzeitige Anwendung von
56%. Cmax ↓ 20%. Bictegravir/Emtricitabin/Tenofovir
Interaktionen mit alafenamid mit Rifabutin wird
Tenofoviralafenamid nicht empfohlen.
wurden nicht untersu
cht. Die gleichzeiti
ge Anwendung von
Rifabutin kann die
Plasmakonzentratione
n von Tenofoviralafe
namid verringern.
Darunavir/Ritonavir Keine signifikante Darunavir: AUC ↑ Eine Reduzierung der Rifabutin-Dos
Änderung in der 57%. Cmax ↑ 42%. is um 75% (auf 150 mg täglich)
Kinetik von Rifabuti Ritonavir: AUC ↑ wird empfohlen. Eine verstärkte
n. 25-O-desacetyl-ri 66%. Cmax ↑ 68%. Überwachung auf Nebenwirkungen
fabutin: AUC ↑ ist durchzuführen.
881%. Cmax ↑ 377%.
Delavirdine Vergleiche mit Orale Clearance ↑ Es wurde eine Studie in HIV-1
historischen Daten 5-fach, zu einer infizierten Patienten
zeigen eine Erhöhung signifikanten durchgeführt. Rifabutin wird
der AUC von Rifabut Erniedrigung der nicht für Patienten empfohlen,
in um mindestens mittleren Plasmakonz die mit Delavirdine Mesylat 400
100%. entration führend mg q8h behandelt werden.
(18±15 bis 1.0±0.7
µM).
Didanosine Keine signifikanten Keine signifikanten
Änderungen in der Änderungen in der
Kinetik. Kinetik beim "Steady
State" .
Dolutegravir Keine Daten. Keine signifikante
Veränderung in der
Kinetik von Dolutegr
avir beim "Steady
State" .
Doravirin Keine Daten. AUC ↓ 50%. C24 ↓ Wenn eine gleichzeitige Anwendung
68%. Cmax kein erforderlich ist, sollte eine
Effekt. Erhöhung der Doravirin-Dosierung
gemäss der jeweiligen
Fachinformation vorgenommen
werden.
Elvitegravir/Cobicis Keine signifikante Keine Veränderung Die gleichzeitige Anwendung von
tat Änderung in der von Elvitegravir Rifabutin und Elvitegravir/Cobicis
Kinetik von Rifabuti mit Ausnahme von tat ist aufgrund einer zu
n. 25-O-desacetyl-ri 67% ↓ Ctrough von erwartenden Abnahme der
fabutin: AUC ↑ Elvitegravir. Keine Elvitegravir-Exposition
6.3-fach. Cmax ↑ Veränderung der kontraindiziert (siehe Abschnitt
4.8-fach. Cobicistat-Expositio "Kontraindikationen" ).
n.
Etravirin Keine signifikante AUC ↓ 37%. Cmax ↓ Eine Dosisanpassung von Rifabutin
Änderung in der 37%. Cmin ↓ 35%. ist nicht erforderlich, wenn
Kinetik von Rifabuti Etravirin nicht gleichzeitig mit
n. einem "boosted" Proteaseinhibitor
(z.B. Ritonavir) angewendet wird.
Es wurde keine Interaktionsstudie
mit Etravirin durchgeführt, das
zusammen mit einem "boosted"
Proteaseinhibitor verabreicht
wird. Die Fachinformation des
Etravirin Präparates ist zu
beachten.
Fosamprenavir/Ritona AUC ↑ 64% (Wirkstoff AUC ↑ 35%. Cmax ↑ Eine Dosisreduktion von Rifabutin
vir und aktiver Metabol 36%. Cmin kein um mindestens 75% (auf 150 mg
it). Effekt. jeden zweiten Tag oder dreimal
wöchentlich) ist empfohlen, wenn
in Kombination mit Fosamprenavir.
Die Sicherheit und Wirksamkeit
der Kombination wurde nicht für
Patienten mit Tuberkulose und HIV
bestätigt.
Indinavir AUC ↑ 173%. Cmax. ↑ AUC ↓ 34%. Cmax ↓ Eine Dosisreduktion von Rifabutin
134%. 25%. auf die Hälfte der üblichen Dosis
von 300 mg/d und eine Erhöhung
von Indinavir auf 1000 mg alle 8
h wird empfohlen, wenn Rifabutin
und Indinavir gemeinsam
verabreicht werden.
Lopinavir/Ritonavir AUC ↑ 5.7-fach. Keine signifikante Eine Dosisreduktion von Rifabutin
Cmax ↑ 3.4-fach. Änderung in der um mindestens 75% der üblichen
(Wirkstoff und Kinetik von Lopinavi Dosis von 300 mg/d ist empfohlen
aktiver Metabolit) r. (d.h. eine maximale Dosis von 150
mg jeden zweiten Tag oder dreimal
wöchentlich). Häufigere Kontrolle
auf unerwünschte Wirkungen ist
durchzuführen. Eine weitere
Dosisreduktion kann erforderlich
sein.
Saquinavir/Ritonavir Auswirkungen von Auswirkung von Die Reduktion der Rifabutin
Saquinavir/Ritonavir Rifabutin (150 mg Dosierung auf 150 mg viermal pro
(1000/100 mg alle 3 Tage) auf Woche kann für Saquinavir bei
zweimal täglich) Saquinavir/Ritonavir gleichzeitiger Gabe von Ritonavir
auf Rifabutin (150 (1000/100 mg zur Verbesserung der Pharmakokinet
mg alle 4 Tage): zweimal täglich): ik indiziert sein. Bei
Rifabutin (Rifabutin Saquinavir: AUC ↓ gleichzeitiger Anwendung mit
und 25-O-desacetyl 13%. Cmax ↓ 15%. Saquinavir sollten spezielle
Rifabutin): AUC ↑ Aktiver Teil von Empfehlungen, auch zu der
60%. Cmax ↑ 111%. Ritonavir: keine Dosierung, der jeweiligen
Rifabutin: AUC Auswirkungen. Fachinformation entnommen werden.
keine Auswirkungen. Die Überwachung von Neutropenie
Cmax ↑ 68%. und Leberenzymen wird bei
Patienten unter Rifabutin (150 mg
alle 4 Tage) und Ritonavir
geboostetem Saquinavir (1000/100
mg zweimal täglich) empfohlen.
Die Patienten müssen hinsichtlich
einer Uveitis sorgfältig
überwacht werden. Bei Verdacht
auf Uveitis sollte ein Augenarzt
hinzugezogen werden.
Rilpivirin Keine signifikanten AUC ↓ 42%. Cmin ↓ Wenn die gleichzeitige Anwendung
Änderungen in der 48%. Cmax ↓ 31%. von Rifabutin und Rilpivirin
Kinetik. Interaktionen mit erforderlich ist, dann erhöhen
Tenofoviralafenamid Sie die Rilpivirin-Dosis wie in
wurden nicht untersu der Fachinformation des
cht. Die gleichzeiti Rilpivirin-haltigen Arzneimittels
ge Anwendung von angegeben. Die gleichzeitige
Rifabutin kann die Anwendung von Rifabutin und
Plasmakonzentratione Rilpivirin/Emtricitabin/Tenofovira
n von Tenofoviralafe lafenamid ist kontraindiziert
namid verringern. (siehe "Kontraindikationen" ).
Die gleichzeitige Anwendung von
Rifabutin mit Cabotegravir/Rilpivi
rin als Depot-Injektionssuspension
ist kontraindiziert (siehe
"Kontraindikationen" ).
Ritonavir AUC ↑ 4-fach. Cmax Keine Daten. In der Gegenwart von Ritonavir
↑ 2.5-fach. kann das Risiko von Nebenwirkungen
, einschliesslich Uveitis erhöht
sein. Wenn ein Protease-Hemmer
bei einem Patienten unter
Rifabutin-Therapie erforderlich
ist, sollte ein anderes
Arzneimittel als Ritonavir
gewählt werden (siehe
"Warnhinweise und Vorsichtsmassnah
men" ).
Nelfinavir Cmax ↑ 146%. AUC ↑ Cmax ↓ 25%. AUC ↓
207%. 32%.
Tenofovir-alafenamid Keine Daten. Keine Daten. Die gleichzeitige Anwendung von
Tenofoviralafenamid mit Rifabutin
wird nicht empfohlen.
Wechselwirkungen mit Tenofoviralaf
enamid wurden nicht untersucht.
Es wird erwartet, dass die
gleichzeitige Anwendung mit
Rifabutin die Plasmakonzentratione
n von Tenofoviralafenamid
verringert.
Tipranavir/Ritonavir AUC ↑ 2.9-fach. Keine signifikante Eine engmaschige Kontrolle des
Cmax ↑ 1.7-fach. Änderung in der Wirkstoffspiegels von Rifabutin
Kinetik von Tipranav wird empfohlen.
ir.
Zidovudine Keine signifikanten Cmax ↓ ~ 32%. AUC ↓ Eine grosse kontrollierte
Änderungen in der ~ 32%. klinische Studie hat gezeigt,
Kinetik. dass diese Veränderungen ohne
klinische Relevanz sind.
Anti-HCV
Sofosbuvir Keine Daten. Cmax ↓ 36%. AUC ↓ Die gleichzeitige Anwendung von
24%. Rifabutin und Sofosbuvir in
Kombination mit Velpatasvir und
Voxilaprevir ist kontraindiziert
(siehe "Kontraindikationen" )
Antimykotika
Fluconazol AUC ↑ 82%. Keine signifikante Patienten, die gleichzeitig
Änderung der Plasmak Rifabutin und Fluconazol
onzentrationen in erhalten, sollten sorgfältig
"steady state" . überwacht werden (siehe
"Warnhinweise und Vorsichtsmassnah
men" ).
Itraconazol Keine Daten. AUC ↓ 70%. Cmax ↓ Ein Fallbericht deutet eine
bis 75% - siehe kinetische Interaktion mit
"Warnhinweise und Itraconazol an, die zu einer
Vorsichtsmassnahmen" Erhöhung der Serumspiegel von
. Rifabutin führt und ein Risiko
darstellt für die Entwicklung
einer Uveitis.
Posaconazol Cmax ↑ 31%. AUC ↑ Cmax ↓ 43%. AUC ↓ Siehe "Warnhinweise und
72%. 49%. Vorsichtsmassnahmen" .
Voriconazol Cmax ↑ 195%. AUC ↑ Gleichzeitige Gabe Die gleichzeitige Anwendung von
331%. (Voriconazol von Rifabutin (300 Voriconazol und Rifabutin muss
verabreicht 400 mg mg einmal täglich) vermieden werden, es sei denn der
zweimal täglich). mit: Voriconazole therapeutische Nutzen überwiegt
200 mg BID*: Cmax ↓ das mögliche Risiko. Wenn die
69%. AUC ↓ 78%. gleichzeitige Gabe von Rifabutin
Voriconazole 350 mg zusammen mit Voriconazol
BID*: Cmax ↓ 4%. gerechtfertigt ist, kann die
AUC ↓ 32%. Voriconaz Erhaltungsdosis von Voriconazol
ole 400 mg BID*: auf 5 mg/kg i.v. zweimal täglich
Cmax ↑ 104%. AUC ↑ oder von 200 mg auf 350 mg oral
87%. * im Vergleich zweimal täglich (von 100 mg auf
zur alleinigen Gabe 200 mg oral zweimal täglich bei
von 200 mg Voriconaz Patienten unter 40 kg) (siehe
ole BID. Abschnitt "Dosierung/Anwendung;
Dosierungsanpassung" ) erhöht
werden. Wenn Rifabutin zusammen
mit Voriconazol gegeben wird,
wird eine sorgfältige Überwachung
des Blutbildes und der
Nebenwirkungen von Rifabutin
(z.B. Uveitis) empfohlen.
Anti-PCP (Pneumocyst
is carinii pneumonia
)
Dapsone Keine Daten. AUC ↓ ~ 27-40%. Eine Studie wurde mit
HIV-infizierten Patienten
durchgeführt (schnelle und
langsame "Acetylators" ).
Sulfamethoxazol- Keine signifikante AUC ↓ ~ 15-20%. In einer anderen Studie hatte
Trimethoprim Änderung in Cmax Trimethoprim (nicht Sulfamethoxazo
und AUC. l) eine 14% ↓ in AUC und 6% ↓ in
Cmax, aber das wurde nicht als
klinisch signifikant beurteilt.
Anti-MAC (Mycobacter
ium avium intracellu
lare complex)
Azithromycin Keine signifikante Keine signifikante Keine Dosisänderung erforderlich.
pharmakokinetische pharmakokinetische
Interaktion. Interaktion.
Clarithromycin AUC ↑ ~ 77%. AUC ↓ ~ 50%. Studie mit HIV-infizierten
Patienten durchgeführt. Die Dosis
von Rifabutin soll bei
gleichzeitiger Gabe von
Clarithromycin angepasst werden.
(siehe "Dosierung /Anwendung" und
"Warnhinweise und Vorsichtsmassnah
men" ).
Tuberkulostatika
Ethambutol Keine Daten. Keine signifikante
Änderung in AUC
oder Cmax.
Isoniazid Keine Daten. Die Pharmakokinetik
ist nicht betroffen.
Pyrazinamid Keine signifikante Keine signifikante Keine Dosisanpassung erforderlich.
Änderung in AUC Änderung in AUC
oder Cmax. oder Cmax.
Bedaquilin Keine Daten. Keine signifikante Bei gleichzeitiger Anwendung der
Änderung in der Arzneimittel sollten die
Kinetik von Bedaquil Patienten auf Nebenwirkungen
in. M2 ↑ 1.4-fach. überwacht werden, die im
M3 Metabolite von Zusammenhang mit einer Bedaquilin
Bedaquilin ↑ ungefäh Administration stehen.
r 3-fach.
Orale Kontrazeptiva
Ethinylestradiol/Nor Keine Daten. Ethinylestradiol: Die Patienten sollten angewiesen
ethindron Cmax ↓ 20%. AUC ↓ werden, weitere nicht-hormonelle
35%. Norethindrone: Verhütungsmethoden anzuwenden.
Cmax ↓ 32%. AUC ↓
46%.
Andere
Methadon Keine Daten. Kein signifikanter Kein offensichtlicher Effekt von
Effekt. Rifabutin auf die Spitzenwerte
von Methadon oder die systemische
Auswirkung, beruhend auf der AUC.
Rifabutin-Kinetik wurde nicht
untersucht.
Tacrolimus Keine Daten. Keine Daten. Autoren berichten, dass Rifabutin
Tacrolimus- Blutspiegel senkt.
Theophyllin Keine Daten. Keine signifikante
Änderung in AUC
oder Cmax verglichen
mit der Ausgangslag
e.
Rifampicin, eine strukturgleiche Substanz zu Rifabutin, reduziert die Plasmakonzentration einer Anzahl von Arzneimitteln. Es kann erwartet werden, dass Rifabutin, obwohl es Enzyme schwächer induziert, ebenfalls einen Effekt auf diese Substanzen hat.
HIV Proteinase-Hemmstoffe agieren als Substrate oder Hemmstoffe des durch CYP450 3A4 vermittelten Stoffwechsels. Pharmakokinetische Untersuchungen bei gleichzeitiger Gabe von Ritonavir und Rifabutin ergaben einen ca. 4-fachen bzw. 35-fachen Anstieg der Blutspiegelkurve von Rifabutin bzw. seines Metaboliten 25-O-Deacetyl-Rifabutin mit den zu erwartenden Nebenwirkungen, wie Arthralgien, Uveitis und Leukopenien. Daher ist die gleichzeitige Gabe von Rifabutin und Ritonavir kontraindiziert.
Um mögliche Interaktionen mit Antazida zu vermeiden, sollten diese Präparate frühestens 3 Stunden nach Mycobutin verabreicht werden.
Malabsorption: Die gastrische pH-Änderung durch das Fortschreiten der HIV-Erkrankung wird mit der Malabsorption von einigen Mitteln, die in der Behandlung von HIVpositiven Patienten eingesetzt werden, in Zusammenhang gebracht (z.B. Rifampicin, Isoniazid). Serumkonzentrationen von Arzneimitteln von AIDS-Patienten mit variierender Krankheitsschwere (auf der Grundlage von CD4+ Zahlen) besagen, dass die Rifabutin-Resorption nicht durch das Fortschreiten der HIV-Krankheit beeinflusst wird.
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