Propriétés/EffetsCode ATC
J07BC01
Mécanisme d'action
Voir "Pharmacodynamique" .
Pharmacodynamique
Engerix-B contient l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) sous forme hautement purifiée. L'antigène HBs est obtenu à partir de cultures de levures (Saccharomyces cerevisiae) qui expriment l'information génétique pour la synthèse de cette protéine. L'antigène de surface est purifié au cours de diverses étapes physico-chimiques, puis adsorbé sur de l'hydroxyde d'aluminium. Il se trouve alors sous la forme d'un vaccin utilisable pour l'immunisation active. La pureté du vaccin est conforme aux exigences de l'OMS.
Ce procédé de fabrication par génie génétique permet de ne pas utiliser de constituants d'origine humaine lors de la production d'Engerix-B. Il est donc exclu qu'une vaccination par Engerix-B transmette des agents pathogènes et une qualité constante des différents lots est garantie.
Efficacité clinique
Effet protecteur
Les concentrations en anticorps (anti-HBs) ≥10 mUI/ml sont considérées comme protectrices.
Des études menées sur le terrain chez des nouveau-nés, des enfants et des adultes ont montré un effet protecteur de 95% à 100%.
Le tableau ci-dessous montre les taux de séroprotection (pourcentage des personnes vaccinées ayant un titre d'anticorps protecteur), tels qu'ils ont été observés dans les études cliniques utilisant les schémas posologiques indiqués:
Population Schéma N Taux de séroprotecti Taux de séroprotecti GMC (mUI/ml)
on (anti-HBs ≥10 on (anti-HBs ≥100
mUI/ml) mUI/ml)
Sujets sains (âgés 0, 1, 6 mois Mois 7: ≥ 96,0%
de 16 ans ou plus)
0, 1, 2 – 12 mois Mois 1: 15,0% Mois
3: 89,0% Mois 13:
95,8%
Sujets sains (âgés 0, 7, 21 jours – 12 Jour 28: 65,2% Mois
de 18 ans ou plus) mois 2: 76,0% Mois 13:
98,6%
Sujets sains (11-15 20 μg: 0, 6 mois 240 239 241 140 166 Mois 2: 11,3% Mois 2,1% 2,1% 88,8% 17,6 18,8 2738,5
ans)* 147 132 6: 26,4% Mois 7: 59,3% 56,6% 55,1% 229,0 159,7 123,6
96,7% Mois 30: 43,9% 82,1
87,1% Mois 42:
83,7% Mois 54:
84,4% Mois 66: 79,5%
10 μg: 0, 1, 6 mois 113 113 113 64 80 Mois 2: 55,8% Mois 11,5% 46,0% 97,3% 29,4 90,0 7238,3
76 70 6: 87,6% Mois 7: 78,1% 71,3% 67,1% 708,3 417,9 277,6
98,2% Mois 30: 68,6% 225,2
96,9% Mois 42:
92,5% Mois 54:
94,7% Mois 66: 91,4%
Patients avec une 0, 1, 2, 6 mois (2 Mois 3: 55,4% Mois
fonction rénale x 20 µg à chaque 7: 87,1%
réduite, y compris fois)
les patients sous
hémodialyse (âgés
de 16 ans ou plus)
L'ensemble des données de ce tableau provient d'études réalisées avec des vaccins contenant du thiomersal. Deux études cliniques supplémentaires chez des enfants et des adultes sains avec la composition actuelle d'Engerix-B ne contenant pas de thiomersal montrent des taux de séroprotection comparables à ceux obtenus avec les compositions antérieures d'Engerix-B contenant du thiomersal.
* La réponse immunitaire à long terme a été évaluée dans le cadre d'une étude clinique menée auprès de sujets âgés de 11 à 15 ans révolus au moment de la primo-vaccination. Les taux de séroprotection obtenus avec les deux différents dosages et schémas de vaccination ont été évalués sur une période allant jusqu'à 66 mois après la première dose de la primo-vaccination.
Tous les sujets des deux groupes de vaccination ont reçu une dose de rappel 72 à 78 mois après la primo-vaccination. Un mois plus tard, une réponse anamnestique s'était formée chez tous les sujets (augmentation de la GMC de 108 et 95 fois un mois après la dose de rappel en comparaison aux valeurs d'avant la vaccination, dans les groupes avec le schéma de primo-vaccination à 2 doses et à 3 doses) et une séroprotection a été montrée. Ces données indiquent qu'une mémoire immunitaire a été induite chez tous les sujets qui avaient répondu à la primo-vaccination, aussi chez ceux qui n'avaient plus de séroprotection au mois 66.
Groupe Temps N Taux de réponse ≥10 Taux de réponse GMC (mUI/ml)
mUI/ml ≥100 mUI/ml
Groupe 1 (20 μg: 0, Avant le rappel 53 77,4% 28,3% 57,7
6 mois)
Un mois après le 53 100% 94,3% 6214,1
rappel
Groupe 2 (10 μg: 0, Avant le rappel 21 95,2% 52,4% 175,2
1, 6 mois)
Un mois après le 21 100% 95,2% 16 564,3
rappel
Groupe 1 & Groupe 2 Avant le rappel 74 82,4% 35,1% 80,4
combinés
Un mois après le 74 100% 94,6% 8207,6
rappel
La persistance à long terme a été évaluée dans le cadre de l'étude clinique de phase IV HBV-319, ouverte et non contrôlée, menée auprès de sujets (N = 292) âgés de 15 à 16 ans qui avaient été immunisés avec 3 doses d'Engerix-B 10 au cours des deux premières années de leur vie. Le critère d'évaluation principal était la réponse anti-HBs 31 jours après une vaccination de rappel avec Engerix-B 10 dans le groupe de personnes ayant atteint un taux de séroprotection anti-HBs ≥100 mUI/ml. La séroprotection anti-HBs ≥100 mUI/ml était de 23,3% 14 ans (fourchette: de 13,5 à 15,5 ans) après la primo-vaccination. À cette date, tous les sujets ont reçu une dose de provocation d'Engerix-B 10. Un mois après l'administration de cette dose de provocation, 90,8% des sujets présentaient une séroprotection ≥100 mUI/ml. Le tableau ci-après présente les données ainsi que les seuils de séroprotection ≥10 mUI/ml et ≥100 mUI/ml respectivement avant et après la vaccination de rappel.
≥10 mUI/ml ≥100 mUI/ml
IC à 95% IC à 95%
Anticorps Moment N n % LL UL n % LL UL
Anticorps anti-HBs Pré-DP 292 191 65,4 59,6 70,9 68 23,3 18,6 28,6
Post-DP 292 286 97,9 95,6 99,2 265 90,8 86,8 93,8
Pré-DP = avant administration de la dose de provocation
Post-DP = après administration de la dose de provocation
n = nombre de sujets présentant une concentration de 10 mUI/ml resp. de 100 mUI/ml ou plus
% = pourcentage de sujets présentant une concentration de 10 mUI/ml resp. de 100 mUI/ml ou plus
IC à 95% = intervalle de confiance à 95%; LL = limite inférieure, UL = limite supérieure
Chez des nouveau-nés de mères AgHBe-positives, une efficacité protectrice de 95% a été observée après immunisation selon le schéma 0/1/2 mois, suivi de l'injection d'une dose de rappel 12 mois après la première dose, ainsi qu'après un schéma 0/1/6 mois (sans administration concomitante d'immunoglobulines anti-hépatite B à la naissance). Quand la première vaccination était associée à des immunoglobulines anti-hépatite B, le taux de protection augmentait à 98%.
À long terme, l'immunisation contre l'hépatite B diminue l'incidence non seulement de la maladie elle-même, mais aussi de ses complications telles que l'hépatite B chronique active et la cirrhose post-hépatitique. Après une campagne nationale de vaccination contre l'hépatite B à Taiwan, un recul significatif de l'incidence du cancer hépatocellulaire chez les enfants âgés de 6-14 ans a été constaté. Ce recul était dû à la diminution marquée de la prévalence des antigènes de l'hépatite B comme facteur décisif pour le développement du cancer hépatocellulaire.
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