Données précliniques

Les comprimés de Primosiston contiennent comme principes actifs, l’acétate de noréthistérone et l’éthinylestradiol. Etant donné que l’acétate de noréthistérone est métabolisé in vivo en noréthistérone, on a aussi utilisé pour la caractérisation toxicologique, des données provenant d’études avec la noréthistérone ou un autre ester hydrolysable, p.ex. l’énantate de noréthistérone.
Les expérimentations animales sur la tolérance systémique de l’éthinylestradiol et de la noréthistérone ou de ses esters n’ont montré, après une administration répétée, aucun résultat pouvant indiquer un risque particulier pour les personnes prenant Primosiston. Il faut cependant, de manière générale, tenir compte du fait que les hormones sexuelles stéroïdiennes peuvent stimuler la croissance des tissus et tumeurs hormono-dépendants. Des études sur les effets génotoxiques in vitro et in vivo n’ont montré aucun indice de potentiel mutagène des principes actifs.
Les études de toxicologie de reproduction avec l’acétate de noréthistérone et avec l’énantate de noréthistérone ont montré des signes de masculinisation des foetus de sexe féminin quand ces substances ont été administrées à fortes doses au moment du développement des organes génitaux externes. Comme des études épidémiologiques montrent que cet effet est également important chez l’être humain après de fortes posologies, il faut faire remarquer que Primosiston peut entraîner des signes de virilisation chez les foetus de sexe féminin quand il est pris pendant le stade hormonosensible de la différenciation sexuelle somatique (à partir du 45jour environ de la grossesse). En dehors de ces observations, aucun indice d’actions tératogènes n’est ressorti des études effectuées avec des esters de noréthistérone ou l’éthinylestradiol.