Interactions

Les études in vitro montrent que le chlorhydrate de vérapamil est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C18 du cytochrome P-450. Le chlorhydrate de vérapamil est un inhibiteur de l’enzyme CYP3A4 et de la glycoprotéine P (Pgp).
Des interactions cliniquement significatives entraînant une élévation des concentrations plasmatiques de vérapamil ont été observées avec les inhibiteurs du CYP3A4. Inversement, les inducteurs de l’enzyme CYP3A4 provoquent une diminution de la concentration plasmatique de vérapamil. C’est pourquoi les patients doivent être surveillés afin de détecter toute interaction médicamenteuse potentielle.

Traitement concomitant – Effet possible sur le vérapamil ou le médicament concomitant
Prazosine (non commercialisé en Suisse): Augmentation (~40%) de la Cde la prazosine sans effet sur la demi-vie; renforcement de l’effet hypotenseur.
Térazosine: Augmentation de l’ASC (~24%) et de la C(~25%) de la térazosine; renforcement de l’effet hypotenseur.

Anti-arythmiques
Flécaïnide: Effet minimal sur la clairance plasmatique du flécaïnide (<~10%); pas d’effet sur la clairance plasmatique du vérapamil.
Quinidine: Diminution de la clairance orale de la quinidine (~35%).
Un renforcement de la chute de pression sanguine est possible; chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive, un oedème pulmonaire peut survenir.
Anti-arythmiques, inhibiteurs des récepteurs bêta (p.ex. propanolol, métoprolol), anesthésiants par inhalation: Renforcement indésirable des effets cardio-vasculaires, bloc AV de haut brade, forte diminution de la fréquence cardiaque, survenue d’une insuffisance cardiaque, renforcement de l’abaissement de la pression sanguine.

Anti-asthmatiques
Théophylline: Diminution de la clairance orale et systémique d’environ 20% (réduction plus limitée chez les fumeurs [11%]).

Anti-épileptiques
Carbamazépine: Augmentation de l’ASC de la carbamazépine (~46%) chez les patients atteints d’épilepsie partielle réfractaire.
Des augmentations de la concentration de carbamazépine peuvent provoquer des effets secondaires de la carbamazépine tels que diplopie, céphalées, ataxie ou vertiges.
Phénitoïne: L’effet hypotenseur peut être réduit.

Anti-dépresseurs
Imipramine: Augmentation de l’ASC de l’imipramine (~15%) (pas d’effet sur la concentration du métabolite actif désipramine).

Anti-diabétiques
Glyburide (non commercialisé en Suisse): Augmentation de la C(~28%) et de l’ASC (~26%) de la glyburide.

Anti-infectieux
Clarithromycine: Augmentation possible de la concentration de vérapamil.
Érythromycine: Augmentation possible de la concentration de vérapamil.
Rifampine: Diminution de l’ASC (~97%), de la C(~94%) et de la biodisponibilité orale (~92%).
Rifampicine, Télithromycine: L’effet hypotenseur peut être réduit.
Augmentation possible de la concentration de vérapamil.

Antinéoplasiques
Doxorubicine: L’administration simultanée de vérapamil oral et de doxorubicine, chez les patients atteints d’un carcinome du poumon à petites cellules, peut entraîner une augmentation de la demi-vie et de la Cde la doxorubicine (environ 89% et 61%). Chez les patients atteints de néoplasies avancées, le vérapamil administré en intraveineuse ne modifie pas la pharmacocinétique de la doxorubicine.

Barbituriques
Phénobarbital: Augmentation de la clairance orale du vérapamil (~5 fois).

Benzodiazépines et autres anxiolytiques
Buspirone: Augmentation de l’ASC du buspirone, de la Cd’environ ~3,4 fois.
Midazolam: Augmentation de l’ASC (~3 fois) et de la C(~2 fois).

Bêtabloquants
Métoprolol: Augmentation de l’ASC (~32,5%) et de la C(~41%) du métoprolol chez les patients atteints d’angine de poitrine.
Propanolol: Augmentation de l’ASC (~65%) et de la C(~94%) du propanolol chez les patients atteints d’angine de poitrine.

Glycosides cardiaques
Digitoxine: Diminution de la clairance totale (~27%) et de la clairance extra-rénale (~29%) de la digitoxine.
Digoxine: Sujets sains: Augmentation de la Cde la digoxine d’environ 45–53%, de la Cd’environ 42% et de l’ASC d’environ 52%.

Immunosuppresseurs
Cyclosporine: Augmentation de l’ASC, de la C, de la Cd’environ 45%.
Evérolimus: Augmentation de la concentration d’évérolimus (de la C2,3 fois, de l’ASC 3,5 fois).
Sirolimus: Augmentation possible de la concentration de sirolimus.
Tacrolimus: Augmentation possible de la concentration de tacrolimus.

Hypolipémiants
Atorvastatine: Augmentation possible de la concentration d’atorvastatine, augmentation du taux de vérapamil de ~42,8%.
Lovastatine (non commercialisé en Suisse): Augmentation possible de la concentration de lovastatine.
Inhibiteurs de la HMG Co-A réductase (statines): Augmentation de l’ASC (~2,6 fois), de la C(~4,6 fois).
Le traitement par des inhibiteurs de l’HMG Co-A réductase (par exemple simvastatine/atorvastatine/lovastatine) chez les patients prenant déjà du vérapamil doit commencer à la dose la plus faible possible, après quoi la dose peut être augmentée progressivement. Lorsqu’on doit administrer du vérapamil à un patient prenant déjà un inhibiteur de l’HMG Co-A réductase, on doit diminuer la dose de statine puis établir à nouveau la dose optimale en fonction de la concentration de cholestérol sérique.
La fluvastatine, la pravastatine et la rosuvastatine ne sont pas métabolisées par l’enzyme CYP3A4 et des interactions avec le vérapamil sont donc moins probables.

Agonistes du récepteur de la sérotonine
Almotriptan: Augmentation de l’ASC (~20%) de l’almotriptan, augmentation de la C(~24%).

Uricosuriques
Sulfinpyrazone: Augmentation de la clairance orale du vérapamil (~3 fois), diminution de la biodisponibilité (~60%).
L’effet hypotenseur peut être réduit.

Autres
Jus de pamplemousse: Augmentation de l’ASC du R-vérapamil (~49%) et du S-vérapamil (~37%); augmentation de la Cdu R-vérapamil (~75%) et du S-vérapamil (~51%) (la demi-vie d’élimination et la clairance rénale ne sont pas modifiées).
Pendant l’administration d’isoptine, il convient d’éviter de consommer les aliments et les boissons contenant du jus de pamplemousse. Le jus de pamplemousse peut augmenter la concentration plasmatique de chlorhydrate de vérapamil par inhibition de l’effet de premier passage.
Millepertuis: Diminution de l’ASC du R-vérapamil (~78%) et du S-vérapamil (~80%) avec diminution correspondante de la C.
Lithium: Diminution de l’effet du lithium, augmentation de sa neurotoxicité.
Colchicine: La colchicine est un substrat du CYP3A et de la pompe d’efflux glycoprotéine P (Pgp). Le vérapamil inhibe le CYP3A et la Pgp. Lors d’une administration concomitante de vérapamil et de colchicine, l’inhibition de la Pgp et/ou du CYP3A par le vérapamil peut entraîner une exposition accrue à la colchicine. Une administration concomitante de vérapamil et de colchicine n’est pas recommandée.

Autres interactions médicamenteuses et informations complémentaires
Antihypertenseurs, diurétiques, vasodilatateurs: Renforcement de l’effet anti-hypertenseur.
Substances anti-VIH: En raison du potentiel inhibiteur métabolique de quelques anti-VIH, comme le ritonavir, la concentration plasmatique du vérapamil peut être accrue. Il convient d’être prudent ou de réduire la dose de vérapamil.
Myorelaxants: Renforcement possible de l’activité par le chlorhydrate de vérapamil.
Acide acétylsalicylique: Renforcement de la tendance au saignement.
Cimétidine: Après une administration intraveineuse de vérapamil, la cimétidine réduit la clairance du vérapamil.
Éthanol (alcool): Ralentissement de la dégradation de l’éthanol et augmentation de la concentration plasmatique d’éthanol et donc renforcement de l’effet de l’alcool par le chlorhydrate de vérapamil.
L’administration intraveineuse de bétabloquants devrait être évitée pendant le traitement avec l’Isoptin (exception: médecine intensive).