Interactions

Vaccins
L’effet immunosuppresseur de l’azathioprine est susceptible d’entraîner un effet atypique et potentiellement nocif sur les vaccins vivants. Il est donc recommandé d’attendre au moins trois mois après la fin du traitement par azathioprine avant d’administrer des vaccins vivants aux patients (voir «Mises en garde et précautions»).
Infliximab
Une interaction entre l’azathioprine et l’infliximab a été observée. Les patients qui ont reçu de l’azathioprine de manière continue ont présenté une augmentation transitoire des taux de 6-TGN (6thioguanine nucléotide, un métabolite actif de l’azathioprine) et une diminution de la numération moyenne des leucocytes au cours des premières semaines qui ont suivi la perfusion d’infliximab, avec un retour aux niveaux antérieurs au bout de trois mois.
Allopurinol/oxypurinol/thiopurinol et autres inhibiteurs de la xanthine oxydase
L’allopurinol inhibe l’activité de la xanthine-oxydase, ce qui réduit la conversion de la 6-mercaptopurine biologiquement active en acide 6-thiourique inactif. Lorsque l’allopurinol est administré en même temps que la 6-mercaptopurine ou l’azathioprine, il faut réduire la dose de 6-mercaptopurine et d’azathioprine au quart de la dose initiale. Des décès ont été rapportés lors de l’utilisation concomitante d’azathioprine et d’allopurinol.
Selon des données non cliniques, d’autres inhibiteurs de la xanthine oxydase tels que le fébuxostat peuvent prolonger l’effet de l’azathioprine, ce qui peut entraîner une suppression accrue de la moelle osseuse. L’administration simultanée n’est pas recommandée, car les données sont insuffisantes pour déterminer une réduction appropriée de la dose d’azathioprine.
Agents bloquants neuromusculaires
Imurek peut potentialiser le blocage neuromusculaire provoqué par les substances dépolarisantes comme le suxaméthonium et, au contraire, réduire le blocage provoqué par des substances non dépolarisantes comme les dérivés du curare, la d-tubocurarine et le pancuronium.
Des indices cliniques suggèrent que l’azathioprine antagonise l’action des myorelaxants non dépolarisants. Des données expérimentales confirment que l’azathioprine inverse le blocage neuromusculaire par des myorelaxants non dépolarisants et montrent que l’azathioprine amplifie le blocage neuromusculaire par des myorelaxants dépolarisants (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Ribavirine
La ribavirine inhibe l’enzyme inosine monophosphate déshydrogénase (IMPDH), ce qui entraîne une diminution de la production des nucléotides 6-thioguanine actifs. Des cas de myélosuppression sévère ont été rapportés suite à l’utilisation concomitante d’azathioprine et de ribavirine; par conséquent, l’utilisation concomitante n’est pas recommandée (voir la section «Mises en garde et précautions»).
Cytostatiques
Il faut utiliser Imurek avec prudence chez les patients traités simultanément ou qui ont été traités récemment par un autre médicament myélosuppresseur.
Aminosalicylés
In vitro, les aminosalicylates (par exemple olsalazine, mésalazine ou sulfasalazine) inhibent la thiopurine méthyltransférase (TPMT). Par conséquent, des doses plus faibles d’azathioprine doivent être envisagées lorsque des dérivés aminosalicylés sont administrés concomitamment.
Méthotrexate
Le méthotrexate (20 mg/m2 par voie orale) a augmenté l’ASC de la 6-mercaptopurine d’environ 31% et le méthotrexate (2 ou 5 g/m2 par voie intraveineuse) a augmenté l’ASC de la 6-mercaptopurine de respectivement 69% et 93%. En cas d’administration concomitante d’azathioprine et de doses élevées de méthotrexate, il peut être nécessaire d’ajuster la dose afin de maintenir une numération leucocytaire appropriée.
Divers
Il existe prétendument des interactions entre Imurek et la cimétidine, la pénicillamine et le furosémide, mais ni leur nature et ni leur signification clinique n’ont été étudiées.
Anticoagulants
Une inhibition de l’effet anticoagulant de la warfarine et de l’acénocoumarol a été rapportée lors d’une co-médication avec l’azathioprine. Une dose plus élevée d’anticoagulant peut donc être nécessaire. Il est recommandé de surveiller attentivement les tests de coagulation lors de l’administration concomitante d’anticoagulants et d’azathioprine.