Pharmacocinétique

Absorption
La concentration plasmatique de bupivacaïne dépend de la dose, de la voie d’administration et de la vascularisation au lieu d’injection.
L’adjonction d’adrénaline à la bupivacaïne peut diminuer le pic de la concentration plasmatique, sans que le temps nécessaire à atteindre le pic soit influencé notablement. Chez l’adulte l’adjonction d’adrénaline peut abaisser jusqu’à 50% le pic en cas d’anesthésie du plexus brachial et de 5 à 25% en cas d’anesthésie épidurale.
La bupivacaïne présente une absorption complète et biphasique depuis l’espace péridural avec des temps de demi-vie entre 7 minutes et 6 heures. L’élimination de la bupivacaïne est limitée par une absorption lente, ce qui explique la demi-vie d’élimination plus longue après une application péridurale qu’après une application intraveineuse.
Distribution
La bupivacaïne a une valeur pKa de 8,2 et un coefficient de répartition de 346 (25 °C, n-octanol/solution tampon phosphate pH 7,4). La bupivacaïne est plus lipophile que la lidocaïne. La bupivacaïne possède une clairance plasmatique totale de 0,58 l/min, un volume de distribution à l’état d’équilibre de 73 litres, une demi-vie d’élimination de 2,7 heures et un rapport d’excrétion hépatique du produit de dégradation de 0,38 après administration i.v.
Ce dernier est essentiellement lié à une alpha-1 glycoprotéine acide dans le plasma. La liaison plasmatique est de 96%. La bupivacaïne est presque complètement métabolisée dans le foie et elle est plus sensible aux modifications de la fonction enzymatique hépatique intrinsèque qu’à la perfusion hépatique.
Une augmentation des concentrations plasmatiques totales a été observée pendant la perfusion épidurale en continu. Ce phénomène est en rapport avec une augmentation post-opératoire de l’alpha-1 glycoprotéine acide. La concentration non liée aux protéines, soit celle pharmacologiquement active, est semblable avant et après l’intervention chirurgicale.
Métabolisme
La bupivacaïne est métabolisée de façon extensive dans le foie, principalement par hydroxylation aromatique en 4-hydroxy-bupivacaïne et par N-déalkylation en pipécolylxylidine (PPX), dans les deux cas par l’intermédiaire du cytochrome P4503A4. Les concentrations plasmatiques de pipécolylxylidine et de 4-hydroxy-bupivacaïne pendant et après l’administration continue de bupivacaïne sont basses, comparées à celles du principe actif principal.
Élimination
Approximativement 1% de la bupivacaïne sont éliminés sous forme inchangée dans les urines des 24 heures, et environ 5% sous forme métabolisée en pipécolylxylidine (PPX).
Cinétique pour certains groupes de patients
La bupivacaïne traverse rapidement la barrière placentaire et l’équilibre par rapport à la concentration libre est vite atteint. Chez le fœtus, le taux de liaison aux protéines plasmatiques est inférieur à celui de la mère, ce qui conduit à une concentration plasmatique totale plus faible.