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Information professionnelle sur Sinemet®/Sinemet CR®:MSD Merck Sharp & Dohme AG
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Propriétés/Effets

Code ATC: N04BA02
Sinemet et Sinemet CR sont des associations pour le traitement de la maladie et du syndrome de Parkinson. Ils contiennent de la carbidopa, un inhibiteur périphérique de la décarboxylase, et la lévodopa, le précurseur métabolique de la dopamine. Sinemet CR est disponible sous forme de comprimés à libération retardée à base de polymère.
L'action de la lévodopa sur les symptômes de la maladie de Parkinson est à attribuer à la dopamine produite dans le cerveau. La lévodopa atténue les symptômes de la maladie de Parkinson en étant décarboxylée en dopamine dans le cerveau.
La carbidopa, qui ne passe pas la barrière hémato-encéphalique, inhibe seulement la décarboxylation extracérébrale de lévodopa, ce qui augmente la lévodopa disponible pour le transport dans le cerveau ainsi que son métabolisme ultérieur en dopamine. Cela permet normalement d'éviter l'administration de hautes doses de lévodopa à intervalles rapprochés. Un dosage plus faible permet essentiellement de diminuer les effets secondaires périphériques. La carbidopa empêche l'accélération connue du métabolisme périphérique de la lévodopa en dopamine, induite par la pyridoxine (vitamine B6).
Sinemet améliore l'effet thérapeutique général par comparaison avec la lévodopa. Sinemet induit des taux plasmatiques de lévodopa efficaces et durables à des posologies d'environ 80% inférieures à celles nécessaires avec la lévodopa seule.
Sinemet CR est particulièrement utile pour réduire les périodes «off» chez des patients traités préalablement avec une combinaison classique de lévodopa/inhibiteur de la décarboxylase qui ont souffert de dyskinésies et de fluctuations motrices inattendues au moment où les pics de concentration plasmatique étaient atteints.
Des patients atteints de la maladie de Parkinson traités avec des préparations contenant de la lévodopa peuvent développer des fluctuations motrices caractérisées par une diminution en fin de dose, par des dyskinésies au moment des valeurs plamatiques maximales ou encore par une akinésie. Ce phénomène «on-off» est caractérisé par des variations imprévisibles allant de la mobilité à l'akinésie. Quoique le mécanisme à la base de ces fluctuations motrices ne soit pas parfaitement élucidé, il a été démontré qu'elles peuvent être atténuées par des traitements qui produisent des taux plasmatiques stables de lévodopa.
Lors d'essais cliniques, des patients avec des fluctuations motrices ont présenté moins de périodes «off» avec Sinemet CR qu'avec Sinemet.
Des évaluations globales de l'amélioration et des activités de la vie quotidienne chez des patients avec des phénomènes «on-off» - faites tant par les patients eux-mêmes que par leur médecin traitant - se sont révélées meilleures avec Sinemet CR qu'avec la forme non retard.

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