Pharmacocinétique

Absorption
Après l'administration d'une dose unique de Myambutol de 25 mg/kg de poids corporel, des pics de concentrations sériques (Cmax) de 2-5 µg/ml sont atteints après environ 2-4 heures (tmax) (biodisponibilité 75-80%).
La perfusion intraveineuse continue est préférée en cas d'administration parentérale. A la fin d'une perfusion intraveineuse continue de 2 heures, les taux sériques atteignent 10 µg/ml et plus.
Des taux sériques similaires sont observés lorsque ce médicament est administré quotidiennement à cette posologie pendant une période prolongée. A l'exception de quelques patients présentant une fonction rénale déficiente, ces taux sériques de Myambutol ne sont plus décelables 24 heures après la dernière administration.

Distribution
L'éthambutol diffuse dans la majorité des tissus de l'organisme, y compris les poumons et a également été décelé dans les alvéoles pulmonaires. Comme il est décrit dans la littérature, le volume de distribution est compris entre 0,8 et 1,6 l/kg de poids corporel à l'état d'équilibre. Les taux d'éthambutol dans les érythrocytes sont une à deux fois plus élevés que dans le plasma. La substance s'accumule dans les globules rouges à partir desquels elle passe lentement dans le plasma.
Environ 20 à 30% de l'éthambutol sont liés aux protéines plasmatiques dans une concentration plasmatique de 0,5 à 2,0 µg/ml.
L'éthambutol ne passe normalement pas la barrière hémato-méningée chez les individus sains, mais des concentrations doses-dépendantes de 0,15 jusqu'à 2 µg/ml dans le LCR sont courantes chez les patients atteints de méningite. L'éthambutol est capable de passer la barrière placentaire. L'éthambutol a été mis en évidence aussi bien dans le sang du cordon ombilical que dans le liquide amniotique. La concentration d'éthambutol dans le lait maternel correspond à la concentration sérique actuelle chez la mère.

Métabolisme/Elimination
La demi-vie plasmatique est de 3,5-4,6 heures après une dose unique de 15 mg/kg. La clearance rénale est de 0,4 l/minute. Dans les 24 heures suivant l'administration de Myambutol, 50% environ de la dose initiale sont éliminés dans les urines sous forme inchangée, tandis que 8 à 15% supplémentaires apparaissent sous forme de deux métabolites, un dérivé d'acide dicarboxylique et une substance intermédiaire de l'aldéhyde. Ces métabolites représentent les produits d'oxydation de l'éthambutol et sont probablement métabolisés dans le foie. Aucun des deux métabolites n'a d'activité antituberculeuse. Ni l'administration prolongée, ni des concentrations plasmatiques supérieures ne conduisent à une quelconque modification de la production des métabolites.
Environ 1% de la dose initiale est excrété dans les fèces sous forme inchangée.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance rénale
Aucune accumulation du médicament n'a été observée après une dose quotidienne unique de 25 mg/kg chez des patients présentant une fonction rénale normale, alors que les insuffisants rénaux présentent une accumulation considérable. Un ajustement posologique doit donc être effectué dans ce cas.
La concentration sérique diminue exponentiellement lorsque la fonction rénale est normale. Lorsque la fonction rénale est fortement réduite, la baisse de la concentration présente toutefois une différence entre les 1ère et 8e heures et les 8e et 24e heures.
Demi-vies en cas de forte diminution de la fonction rénale:
demi-vie (1e-8e heures): env. 6,5 heures.
(8e-24e heures): env. 19,5 heures.

Insuffisance hépatique
La demi-vie plasmatique du Myambutol est prolongée en cas d'insuffisance hépatique.

Patients dialysés
Hémodialyse, dialyse péritonéale: demi-vie d'élimination moyenne dans les intervalles sans dialyse: environ 7 heures.
Lors d'une dialyse péritonéale de 30 heures, la concentration maximale sérique est de 3,6 µg/ml et la demi-vie de 5 heures env., après administration orale de 25 mg/kg de Myambutol.
Lors d'une hémodialyse de 8 heures, le taux maximal de principe actif est de 3,8 µg/ml et la demi-vie de 2 heures env. après une posologie identique.