InteractionsDes études in vitro montrent que le chlorhydrate de vérapamil est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C18 du cytochrome P-450. Le chlorhydrate de vérapamil est un inhibiteur de l'enzyme CYP3A4 et de la glycoprotéine P (Pgp).
Des interactions cliniquement significatives entraînant une élévation des concentrations plasmatiques de vérapamil ont été observées avec des inhibiteurs du CYP3A4. Inversement, les inducteurs de l'enzyme CYP3A4 provoquent une diminution de la concentration plasmatique de vérapamil. C'est pourquoi les patients doivent être surveillés afin de détecter toute interaction médicamenteuse potentielle. L'administration concomitante de vérapamil et d'un médicament métabolisé principalement par le CYP3A4 ou d'un substrat de la P-gp peut entraîner une élévation de la concentration du médicament pouvant renforcer ou prolonger aussi bien les effets thérapeutiques que les effets indésirables du médicament concomitant.
Traitement concomita Effet possible sur le vérapamil ou le médicament concomitant
nt
Alphabloquants
Prazosine (non Augmentation (~40%) de la Cmax de la prazosine sans effet sur la demi-vie;
commercialisé en renforcement de l'effet hypotenseur
Suisse)
Térazosine Augmentation de l'ASC (~24%) et de la Cmax (~25%) de la térazosine;
renforcement de l'effet hypotenseur
Anti-arythmiques
Flécaïnide Effet minimal sur la clairance plasmatique du flécaïnide (<~10%); pas d'effet
sur la clairance plasmatique du vérapamil
Quinidine Diminution de la clairance orale de la quinidine (~35%) Un renforcement de la
chute de pression sanguine est possible; chez les patients atteints de
cardiomyopathie hypertrophique obstructive, un œdème pulmonaire peut survenir.
Anti-arythmiques, Renforcement réciproque des effets cardio-vasculaires, bloc AV de haut grade,
inhibiteurs des forte diminution de la fréquence cardiaque, survenue d'une insuffisance
récepteurs bêta cardiaque, renforcement de l'abaissement de la pression sanguine.
(p.ex. propanolol,
métoprolol), anesthé
siques par inhalatio
n
Anti-asthmatiques
Théophylline Diminution de la clairance orale et systémique d'environ 20% (réduction plus
limitée chez les fumeurs [11%])
Anti-épileptiques/an
ticonvulsifs
Carbamazépine Augmentation de l'ASC de la carbamazépine (~46%) chez les patients atteints
d'épilepsie partielle réfractaire. Des augmentations de la concentration de
la carbamazépine peuvent provoquer des effets secondaires de la carbamazépine
tels que diplopie, céphalées, ataxie ou vertiges.
Phénytoïne Réduction des concentrations plasmatiques de vérapamil; l'effet hypotenseur
peut être réduit.
Antidépresseurs
Imipramine Augmentation de l'ASC de l'imipramine (~15%) (pas d'effet sur la
concentration du métabolite actif désipramine)
Anti-diabétiques
Glyburide (non Augmentation de la Cmax (~28%) et de l'ASC (~26%) du glyburide
commercialisé en
Suisse)
Metformine La coadministration de vérapamil et de metformine peut nuire à l'efficacité
de la metformine.
Anti-infectieux
Clarithromycine Augmentation possible de la concentration de vérapamil
Érythromycine Augmentation possible de la concentration de vérapamil
Rifampicine Diminution de l'ASC (~97%), de la Cmax (~94%) et de la biodisponibilité orale
(~92%) du vérapamil
Rifampicine L'effet hypotenseur peut être réduit.
Télithromycine Augmentation possible de la concentration de vérapamil
Antinéoplasiques
Doxorubicine L'administration concomitante de vérapamil oral et de doxorubicine, chez les
patients atteints d'un carcinome du poumon à petites cellules, peut entraîner
une augmentation de la demi-vie et de la Cmax de la doxorubicine (environ
104% et 61%). Chez les patients atteints de néoplasies avancées, le vérapamil
administré par voie intraveineuse ne modifie pas la pharmacocinétique de la
doxorubicine.
Anticoagulants
Dabigatran Isoptin 80 mg Augmentation de la Cmax (≤180%) et de l'ASC (≤150%) du
dabigatran. Le risque d'hémorragie peut être accru et exiger une réduction de
la dose de dabigatran conformément à l'information professionnelle. Isoptin
120 mg retard et 240 mg retard Augmentation de la Cmax (≤90%) et de l'ASC
(≤70%) du dabigatran. Le risque d'hémorragie peut être accru et exiger une
réduction de la dose de dabigatran conformément à l'information
professionnelle.
Anticoagulants
oraux directs (AOD)
Une augmentation de l'assimilation des AOD, parce que ceux-ci sont des
substrats de la P-gp, et éventuellement aussi une diminution de l'excrétion
des AOD qui sont métabolisés par le CYP3A4 peuvent augmenter la
biodisponibilité systémique des AOD. Quelques données suggèrent une possible
élévation du risque hémorragique, en particulier chez les patients présentant
d'autres facteurs de risque. La dose d'AOD doit éventuellement être réduite
si du vérapamil est administré par voie orale en même temps (voir les
informations posologiques dans les indications d'utilisation de l'AOD).1
Barbituriques
Phénobarbital Augmentation de la clairance orale du vérapamil (~5 fois)
Benzodiazépines et
autres anxiolytiques
Buspirone Augmentation de l'ASC et de la Cmax de la buspirone d'environ ~3,4 fois
Midazolam Augmentation de l'ASC (~3 fois) et de la Cmax (~2 fois) du midazolam
Bêtabloquants
Métoprolol Augmentation de l'ASC (~32,5%) et de la Cmax (~41%) du métoprolol chez les
patients atteints d'angine de poitrine (voir "Mises en garde et précautions" )
Propranolol Augmentation de l'ASC (~65%) et de la Cmax (~94%) du propranolol chez les
patients atteints d'angine de poitrine (voir "Mises en garde et précautions" )
Glycosides cardiaque
s
Digitoxine Diminution de la clairance totale (~27%) et de la clairance extra-rénale
(~29%) de la digitoxine
Digoxine Sujets sains: augmentation de la Cmax de la digoxine d'environ 44%, de la C12
de 53%, de la Css d'environ 44% et de l'ASC d'environ 50%; la dose de
digoxine doit être réduite.
Antagonistes des
récepteurs H2
Cimétidine Augmentation de l'ASC du R-vérapamil (~25%) et du S-vérapamil (~40%) avec une
diminution correspondante de la clairance du R-vérapamil et S-vérapamil.
Immunosuppresseurs/i
mmunodépresseurs
Ciclosporine Augmentation de l'ASC, de la Css, de la Cmax d'environ 45% de la cyclosporine
Sirolimus Multiplication de l'ASC du sirolimus par environ 2,2; multiplication de l'ASC
du S-vérapamil par environ 1,5. Un contrôle de la concentration et un
ajustement de la dose du sirolimus peuvent être nécessaires.
Évérolimus Augmentation de la concentration d'évérolimus (multiplication de la Cmax par
2,3 et de l'ASC par 3,5); multiplication de la Ctrough du vérapamil par
environ 2,3. Un contrôle de la concentration et un ajustement de la dose
d'évérolimus peuvent être nécessaires.
Tacrolimus Augmentation possible de la concentration de tacrolimus
Hypolipémiants
Atorvastatine Augmentation possible de la concentration d'atorvastatine, augmentation de
l'ASC du vérapamil de ~43%
Lovastatine (non Une augmentation du taux plasmatique de la lovastatine est possible, l'ASC du
commercialisée en vérapamil est augmentée d'environ 63% et sa Cmax d'environ 32%.
Suisse)
Inhibiteurs de Augmentation de l'ASC (~2,6 fois) et de la Cmax (~4,6 fois) de la
l'HMG Co-A réductase simvastatine Le traitement par des inhibiteurs de l'HMG Co-A réductase (p.ex.
(statines) simvastatine/atorvastatine/lovastatine) chez les patients prenant déjà du
vérapamil doit commencer à la dose la plus faible possible, après quoi la
dose peut être augmentée progressivement. Lorsqu'on doit administrer du
vérapamil à un patient prenant déjà un inhibiteur de l'HMG Co-A réductase,
une diminution de la dose de statine doit être envisagée. La posologie de la
statine doit être déterminée en fonction de la concentration de cholestérol
sérique. La fluvastatine, la pravastatine et la rosuvastatine ne sont pas
métabolisées par l'enzyme CYP3A4 et des interactions avec le vérapamil sont
donc moins probables.
Agonistes du récepte
ur de la sérotonine
Almotriptan Augmentation de l'ASC (~20%) de l'almotriptan, augmentation de la Cmax (~24%)
Uricosuriques
Sulfinpyrazone Augmentation de la clairance orale du vérapamil (~3 fois), diminution de la
biodisponibilité (~60%) L'effet hypotenseur peut être réduit.
Autres médicaments
cardiaques
Ivabradine La co-administration d'ivabradine est contre-indiquée à cause des effets
bradycardisants supplémentaires (voir "Contre-indications" ).
Autres
Jus de pamplemousse Augmentation de l'ASC du R-vérapamil (~49%) et du S-vérapamil (~37%);
augmentation de la Cmax du R-vérapamil (~75%) et du S-vérapamil (~51%) (la
demi-vie d'élimination et la clairance rénale ne sont pas modifiées) Pendant
l'administration d'Isoptin, il convient d'éviter de consommer des aliments et
des boissons contenant du pamplemousse. Le pamplemousse peut augmenter la
concentration plasmatique du chlorhydrate de vérapamil par inhibition de
l'effet de premier passage.
Millepertuis Diminution de l'ASC du R-vérapamil (~78%) et du S-vérapamil (~80%) avec
diminution correspondante de la Cmax
Lithium Une neurotoxicité accrue du lithium a été observée lors d'une
co-administration de chlorhydrate de vérapamil et de lithium, tandis que les
taux sériques de lithium étaient inchangés ou accrus. En association avec la
poursuite d'un traitement au long cours avec des doses orales stables de
lithium, l'utilisation de chlorhydrate de vérapamil a toutefois aussi causé
une réduction du taux sérique de lithium. Les patients utilisant les deux
médicaments en même temps doivent être surveillés attentivement.
Colchicine La colchicine est un substrat du CYP3A et de la pompe d'efflux glycoprotéine
P (Pgp). Le vérapamil inhibe le CYP3A et la Pgp. Lors d'une administration
concomitante de vérapamil et de colchicine, l'inhibition de la Pgp et/ou du
CYP3A par le vérapamil peut entraîner une exposition accrue à la colchicine.
Augmentation de l'ASC de la colchicine (~2,0 fois) et de sa Cmax (~1,3 fois).
La dose de colchicine doit être réduite. Une administration concomitante de
vérapamil et de colchicine n'est pas recommandée.
Autres interactions médicamenteuses et informations complémentaires
Antihypertenseurs, Renforcement de l'effet anti-hypertenseur
diurétiques, vasodil
atateurs
Substances anti-VIH En raison du potentiel inhibiteur métabolique de quelques anti-VIH, comme le
ritonavir, la concentration plasmatique du vérapamil peut être accrue. Il
convient d'être prudent ou de réduire la dose de vérapamil.
Myorelaxants Renforcement possible de l'effet par le chlorhydrate de vérapamil; il faut
éventuellement réduire la dose de chlorhydrate de vérapamil et/ou la dose du
myorelaxant lors d'une utilisation concomitante de ces deux médicaments.
Acide acétylsalicyli Renforcement de la tendance au saignement
que
Éthanol (alcool) Ralentissement de la dégradation de l'éthanol et augmentation de la
concentration plasmatique d'éthanol et donc renforcement de l'effet de
l'alcool par le chlorhydrate de vérapamil
L'administration intraveineuse de bétabloquants doit être évitée pendant le traitement par Isoptin (exception: médecine intensive).
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