Interactions

L'effet dépresseur des benzodiazépines sur le SNC, y compris la dépression respiratoire, est renforcé lors de la prise simultanée d'opioïdes, d'alcool ou d'autres sédatifs agissant sur le SNC (voir «Mises en garde et précautions»).
L'administration concomitante de benzodiazépines peut renforcer l'effet des myorelaxants.
Lorsque le triazolam est administré avec des composés influant sur son métabolisme, des interactions pharmacocinétiques peuvent survenir. Les substances inhibant certaines enzymes hépatiques (particulièrement le cytochrome P450IIIA4) peuvent augmenter la concentration plasmatique de triazolam et potentialiser ainsi son action. Les substances responsables de l'induction du CYP3A4 peuvent causer une baisse de la concentration du triazolam et en limiter l'effet. Les données provenant d'études cliniques et in vitro réalisées avec le triazolam, ainsi que d'études menées avec des substances métabolisées de façon analogue montrent la possibilité de différentes interactions avec une série de substances.
Une prudence particulière est de mise lorsqu'on administre simultanément le triazolam et l'isoniazide, la fluvoxamine, la sertraline, la paroxétine, le diltiazem et le vérapamil.
La prudence est également de rigueur lorsque le triazolam est administré conjointement avec d'autres inhibiteurs du CYP450 tels que la ciclosporine, l'amiodarone ou des neuroleptiques.
Interactions pharmacocinétiques
Influence d'autres substances sur la pharmacocinétique du triazolam
Antifongiques azolés
Une étude a montré que l'administration systémique concomitante des deux substances antifongiques entraîne un accroissement massif du taux de triazolam, sextuplant voire septuplant la demi-vie de ce dernier. Il en résulte une augmentation significative de l'intensité et de la durée de l'action du triazolam. L'administration simultanée d'Halcion et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que le kétoconazole ou l'itraconazole est contre-indiquée.
Halcion ne doit pas non plus être administré avec d'autres antifongiques azolés.
Jus de pamplemousse
Une augmentation de la biodisponibilité du triazolam a été démontrée en cas de consommation simultanée de jus de pamplemousse.
Ritonavir et autres inhibiteurs de la protéase
Les interactions entre inhibiteurs de la protéase du VIH et triazolam sont complexes et dépendent de la durée du traitement. De faibles doses de ritonavir ont conduit à une diminution marquée de la clairance du triazolam, une prolongation de sa demi-vie d'élimination et une accentuation de ses effets cliniques. C'est pourquoi l'administration concomitante d'Halcion et d'inhibiteurs de la protéase est contre-indiquée.
Cimétidine
L'administration concomitante de triazolam et de cimétidine entraîne un doublement du taux plasmatique de triazolam, suite à la diminution de la clairance du triazolam, le plus souvent sans modification de la demi-vie d'élimination. Même lorsque la demi-vie d'élimination est prolongée chez quelques patients isolés, on n'observe pas d'accumulation de substance active après la prise d'Halcion une fois par jour. La prudence est de rigueur lors de l'utilisation simultanée d'Halcion et de cimétidine. Une réduction de la dose d'Halcion doit être envisagée.
Antibiotiques du groupe des macrolides
Une prise simultanée d'érythromycine provoque un doublement du taux plasmatique de triazolam et entraîne une diminution de la clairance du triazolam ainsi qu'une prolongation de la demi-vie d'élimination. La prudence est donc de rigueur en cas d'utilisation simultanée d'Halcion et d'antibiotiques du groupe des macrolides tels que l'érythromycine ou la clarithromycine. Une réduction de la dose d'Halcion doit être envisagée.
Inducteurs du CYP3A
L'efficacité du triazolam peut être fortement diminuée par la prise simultanée d'inducteurs puissants du CYP3A tels que la rifampicine ou la carbamazépine. La prudence est donc de rigueur en cas d'utilisation simultanée.