Pharmacocinétique

Absorption
Administré par voie orale, le bénorilate est bien absorbé sous forme inchangée (env. 80% de la dose administrée). La vitesse d'absorption du bénorilate neutre, lipophile et insoluble dans l'eau est probablement déterminé essentiellement par le passage intestinal.
En ce qui concerne le granulé de Duvium, après une dose unique orale de 1000 mg, pour le paracétamol les pics de concentration plasmatique ont atteint 1,8 µg/ml (cmax) après 4,4 h (tmax), pour l'acide salicylique 15,3 µg/ml (cmax) après 3,1 h (tmax).
Avec une prise quotidienne de 3 fois 1 g de Duvium granulé pendant 5 jours, on a observé dans le sérum, après la dernière dose, des taux maximaux de concentration plasmatique de 2,8 µg/ml pour le paracétamol et de 30,1 µg/ml pour l'acide salicylique.

Distribution
Lors de médication à long terme, la concentration de bénorilate inchangé augmente dans le tissu synovial jusqu'à une valeur de 5 µg/g.
Soit l'acide salicylique que le paracétamol, sont distribués rapidement et de façon régulière dans la plupart des tissus et des liquides corporels. Le volume de distribution pour l'acide salicylique dépend de la dose et du pH, et il se situe entre 0,1 et 0,2 l/kg, pour le paracétamol le volume de distribution se situe entre 0,7 et 1,0 l/kg.
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 66-98% pour l'acide salicylique et pour le paracétamol est au-dessous du 20%; lors d'un surdosage peut cependant atteindre jusqu'à 50%.

Métabolisme
Après résorption, le bénorilate est rapidement hydrolysé dans le plasma en deux étapes, en deux composantes actives, l'acide salicylique (AS) et le paracétamol.
Les métabolites principaux de l'AS formés dans le foie sont le produit de conjugaison avec la glycine (acide salicylurique), le glucuronide de la forme éther et ester de l'AS, l'acide gentisique (qui se forme par oxydation de l'acide salicylique) et son produit de conjugaison avec la glycine.
Le métabolisme du paracétamol se produit principalement dans le foie par voie enzymatique et par conjugaison avec l'acide glucuronique (env. 55%) et l'acide sulfurique (env. 35%).
Il se forme, par hydroxylation, de petites quantités de métabolites toxiques, tels que le p-aminophénol et la N-acétyl-benzoquinone-imine. Les métabolites toxiques sont liés au glutathion et à la cystéine et éliminés.

Elimination
Environ 85% des métabolites du bénorilate est éliminé par les reins et 15% par les selles. 12 heures après la prise, environ 39% est éliminé par l'organisme, 67% après 24 heures et 92% après 32 heures.
Dans l'urine on retrouve des composantes sous une forme inchangée (env. 10% de l'AS et 5% du paracétamol) mais en majorité sous une forme métabolisée (l'acide salicylurique, l'AS-acylglucuronide et -phénolglucuronide pour l'AAS, l'N-acétyl-p-aminophénol-acide sulfurique et glucuronide pour le paracétamol).

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance hépatique
La biotransformation de l'acide acétylsalicylique et de l'acide salicylique se fait surtout dans le foie; pour cette raison il faut prévoir un ralentissement de la dégradation de l'AAS et de l'AS (accumulation).
Pour le paracétamol la durée de demi-vie plasmatique reste pratiquement inchangée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère. Elle est toutefois nettement prolongée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave.

Insuffisance rénale
Dans l'insuffisance rénale, la vitesse de dégradation de l'acide acétylsalicylique et de l'acide salicylique dans le plasma sanguin n'est pas modifiée. Par contre, la concentration en métabolites de l'acide salicylique, inactifs, augmente, surtout celle de l'acide salicylurique conjugué.
Pour le paracétamol on ne dispose que de peu de données concernant les patients qui souffrent d'une insuffisance rénale et d'aucune référence suggérant une durée de demi-vie prolongée. Une adaptation de la posologie est toutefois recommandée.
Pour les patients sous hémodialyse, la durée de demi-vie peut diminuer de 40-50% après la prise de doses thérapeutiques de paracétamol.

Personnes âgées et enfants
Aucune expérience spéciale n'a été faite sur la cinétique de l'acide acétylsalicylique chez l'enfant et les personnes âgées.
La durée de demi-vie du paracétamol peut être prolongée chez les personnes âgées et s'accompagner d'une diminution de la clearance du médicament.
Comparativement aux adultes, aucune modification significative de la durée de demi-vie n'est décrite pour les nouveau-nés ou pour les enfants.