Posologie/Mode d’emploi

En cas de traitement d’une tumeur par ifosfamide, il est important de toujours administrer de l’Uromitexan en même temps ; en cas de traitement d’une tumeur par cyclophosphamide, lors d’administration intraveineuse supérieure à 10 mg/kg de poids corporel (= 400 mg/m2 de surface corporelle) ainsi que chez les patients à risque. Les risques sont notamment les suivants :
-Radiothérapie préalable dans la région du petit bassin
-Cystite lors de traitement préalable par cyclophosphamide ou ifosfamide
-Antécédents de maladie des voies urinaires.
 
La posologie et le mode d’administration du mesna dépendent de la posologie et de la durée du traitement par cyclophosphamide ou ifosfamide. De même, lors d’administration de mesna afin d’empêcher une toxicité des voies urinaires par les oxazaphosphorines, il est nécessaire de veiller à une hydratation suffisante ainsi qu’à une vidange régulière de la vessie. Il est important d’obtenir une excrétion urinaire de 100 ml/heure. Il faut contrôler l’urine en recherchant une hématurie ou une protéinurie, pendant le traitement et jusqu’au jour suivant celui-ci.
 
En cas de posologie conventionnelle par cytostatiques, le mesna doit être administré par voie intraveineuse avec environ 60 % (3 x 20 %) de la dose du cytostatique (oral 120 %, 3 x 40 %). Lors de traitement à doses élevées, il convient d’administrer des doses au moins équivalentes (cf. exemples de posologies).
 
Comprimés pelliculés
Par rapport à l’administration intraveineuse, la biodisponibilité rénale du mesna administré par voie orale est d’environ 50 %. L’excrétion rénale s’installe avec un retard allant jusqu’à 2 heures, et elle dure plus longtemps qu’en cas d’administration intraveineuse.
Les comprimés pelliculés d’Uromitexan devraient être pris avec suffisamment de liquides. Les aliments n’influencent pas l’absorption du mesna.
En cas de vomissements 1 à 2 heures après la prise des comprimés pelliculés, le mesna devrait être administré par voie intraveineuse à la posologie de 20 % de la dose d’oxazaphosphorine. Alternativement, on peut aussi administrer le mesna par voie orale à la posologie de 40 % de la dose d’oxazaphosphorine.
 
Exemples de posologie
En l’absence de prescription contraire, suivre les recommandations de posologie suivantes :

Traitement intermitt  Cyclophosphamide i. v.   Mesna i. v. 3 fois 2,5 mg/kg PC (@ 100 mg/m2 SC) en
ent par mesna i. v.   perfusion de courte      même temps et 4 et 8 heures après cytostatique
lors de traitementco  durée 12,5 mg/kg PC (@   
nventionnel           500 mg/m2 SC)            
Ifosfamide i. v.      Mesna i. v. 3 fois 8
perfusion de courte   mg/kg PC (@ 320 mg/m2
durée 40 mg/kg PC     SC) en même temps et 4
(@ 1600 mg/m2 SC)     et 8 heures après
                      cytostatique
Traitement intermitt  Cyclophosphamide i. v.   Mesna i. v. une fois 2,5 mg/kg PC (@ 100 mg/m2 SC)
ent par mesna par     perfusion de courte      en même temps et par voie orale 2 fois 5 mg/kg PC (@
voie i. v. et orale   durée 12,5 mg/kg PC (@   200 mg/m2 SC) 2 et 6 heures après cytostatique
lors de traitement    500 mg/m2 SC)            
 conventionnel                                 
Ifosfamide i. v.      Mesna i. v. une fois 8
perfusion de courte   mg/kg PC (@ 320 mg/m2
durée 40 mg/kg PC     SC) en même temps et
(@ 1600 mg/m2 SC)     par voie orale 2 fois
                      16 mg/kg PC (@ 640
                      mg/m2 SC) 2 et 6
                      heures après cytostatiq
                      ue
Traitement intermitt  Cyclophosphamide i. v.   Mesna par voie orale 3 fois 5 mg/kg PC (@ 200 mg/m2
ent par mesna         perfusion de courte      SC) 2 heures avant et 2 et 6 heures après
administration        durée 12,5 mg/kg PC (@   cytostatique
orale lors de         500 mg/m2 SC)            
traitement   convent                           
ionnel                                         
Ifosfamide i. v.      Mesna par voie orale 3
perfusion de courte   fois 16 mg/kg PC (@
durée 40 mg/ kg PC    640 mg/m2 SC) 2 heures
(@ 1600 mg/m2 SC)     avant et 2 et 6 heures
                      après cytostatique
Administration        Cyclophosphamide i. v.   Mesna i. v. 12 mg/kg PC (@ 480 mg/m2 SC) en même
continue de mesna     perfusion de courte      temps comme bolus ou perfusion de courte durée plus
lors de traitement    durée 60 mg/kg PC (@     mesna 60 mg/kg PC (@ 2400 mg/m2 SC) par perfuseur de
par cyclophosphamide  2400 mg/m2 SC)           0 à 24 heures
 à haute dose                                  
Administration        Cyclophosphamide i. v.   Mesna i. v. 3 fois 24 mg/kg PC (@ 960 mg/m2 SC) en
intermittente de      perfusion de courte      même temps, et 4 et 8 heures après cytostatique
mesna lors de         durée 60 mg/kg PC (@     
traitement par        2400 mg/m2 SC)           
cyclophosphamide à                             
haute dose                                     
Perfusion continue    Ifosfamide 125 mg/kg     Mesna 25 mg/kg PC (@ 1000 mg/m2 SC) initialement
de mesna sous         PC i. v. perfusion       comme bolus ou perfusion de courte durée, Mesna 125
ifosfamide en         continue (@ 5000 mg/m2   mg/kg PC (@ 5000 mg/m2 SC) comme perfusion continue
perfusion continue    SC) de 0 à 24 heures     de 0 à 24 heures au jour 1, Mesna 62,5 mg/kg PC (@
pendant une journée*                           2500 mg/m2 SC) comme perfusion continue de 6 à 12
                                               heures ou mesna par voie orale 3 fois 50 mg/kg PC (@
                                               2000 mg/m2 SC) à 0, 2 et 6 heures au jour 2
Mesna lors de         Ifosfamide 50 mg/kg PC   Mesna 10 mg/kg PC (@ 400 mg/m2 SC) initialement
perfusion continue    i. v. perfusion          comme bolus ou perfusion de courte durée, Mesna 50
d’ifosfamide pendant  continue (@ 2000 mg/m2   mg/kg PC (@ 2000 mg/m2 SC) comme perfusion continue
 plusieurs (p. ex.    SC) de 0 à 24 heures,    de 0 à 24 heures, aux jours 1 à (p. ex.) 3, Mesna 25
3) jours*             aux jours 1 à (p. ex.)   mg/kg PC (@ 1000 mg/m2 SC) comme perfusion continue
                      3                        pendant 6 à 12 heures ou mesna par voie orale 3 fois
                                               20 mg/kg PC (@ 800 mg/m2 SC) aux heures 0, 2 et 6 au
                                               jour (p. ex.) 4

* La dose de mesna peut être ajoutée à la perfusion d’ifosfamide. En ce qui concerne le cyclophosphamide, cf. rubrique "Remarques particulières" .
 
Instructions spéciales pour le dosage
Enfants et adolescents
On ne dispose pas d’études cliniques proprement dites sur l’administration de mesna par voie intraveineuse ou orale chez l’enfant et l’adolescent. Cependant, en se basant sur des protocoles de traitement établis, on applique des posologies comparables à celles appliquées aux adultes. Vu la fréquence mictionnelle plus élevée chez l’enfant, l’administration par voie orale devrait avoir lieu à des intervalles de 3 heures.
 
Patients âgés
Sur la base des données disponibles, aucune adaptation de la dose n’est nécessaire chez les patients de plus de 65 ans.
Chez les patients âgés, la prudence est cependant de rigueur et en cas de traitement, il convient de tenir compte de l’incidence plus élevée de troubles des fonctions hépatique, rénale ou cardiovasculaire ainsi que des maladies ou traitement associés. Il faut toutefois veiller à ne pas modifier le rapport entre la dose de mesna et celle d’oxazaphosphorine.
 
Patients à risque
Chez les patients dont l’urothélium est lésé en raison d’un traitement préalable par oxazaphosphorines ou radiothérapie dans la région du petit bassin, ou qui sont insuffisamment protégés par la posologie courante de mesna, comme par exemple les patients avec antécédents de maladie des voies urinaires, les intervalles doivent être raccourcis et/ou le nombre de doses augmenté.