Propriétés/Effets

Code ATC: J02AB02
Le kétoconazole est un dérivé de l’imidazole ayant un effet fongicide ou fongistatique contre les dermatophytes, les levures, les eumycètes et les champignons dimorphes. Le kétoconazole montre également in vitro un effet contre certaines bactéries Gram+ (Staphyloccocus aureus, S. epidermidis, entérocoques et autres).
Le mécanisme d’action repose sur le blocage de la biosynthèse de l’ergostérol et la modification de la composition d’autres lipides de la membrane, ce qui modifie la perméabilité de la membrane cellulaire du champignon. Le kétoconazole empêche la déméthylation de lanostérol en ergostérol, le lipide membranaire le plus important de la cellule fongique, qui, contrairement aux cellules des mammifères, ne peut pas être élaboré à partir du cholestérol exogène. En ce qui concerne le Candida albicans, le kétoconazole empêche de plus la transformation de la forme cellulaire bourgeonnante (plus facilement phagocytable) en forme mycélienne.

Le spectre d’activité in vitro comprend les pathogènes suivants

Spectre in vitro                          CMI (mg/l)
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Dermatophytes                                       
Microsporum spp.                          0,1–64    
Trichophyton spp.                         0,1–128   
Epidermophyton floccosum                  0,1–8     
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Levures                                             
Candida albicans                          0,02–80   
Autres Candida spp.                       0,01–64   
Cryptococcus neoformans                   0,1–32    
Torulopsis glabrata                       0,1–100   
T. non glabrata, diverses spp.            0,001–1   
Pityrosporum ovale (orbiculare)           0,1–10    
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Moisissures                                         
Aspergillus spp.                          1–100     
Scopulariopsis spp.                       10        
Autres                                    0,1–100   
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Champignons dimorphes                               
Coccidioides immitis                      0,1–1,8   
Histoplasma capsulatum                    0,1–0,5   
Paracoccidioides brasiliensis             0,002–0,1 
Autres                                    0,001–2   

Pharmacodynamie
Des données issues d’études cliniques sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie ainsi que sur les interactions montrent qu’une dose orale de 200 mg de kétoconazole 2 fois par jour durant 3–7 jours peut induire un allongement modéré de l’intervalle QTc: 1–4 heures après la prise de kétoconazole, un allongement moyen de 5–13 msec a été mesuré pendant les concentrations plasmatiques maximales (voir également sous «Contre-indications» et «Interactions»).
En cas de prise de 200 mg de kétoconazole par jour, on peut observer une diminution de la concentration de testostérone, qui se normalise dans les 24 heures suivant la dernière prise. En cas de traitement à long terme, les concentrations plasmatiques de testostérone ne diffèrent généralement pas significativement des valeurs observées chez les sujets de contrôle non traités.
Des sujets prenant des doses quotidiennes de kétoconazole de 400 mg et plus présentèrent une réduction de la réponse du cortisol à la stimulation par l’ACTH (voir «Mises en garde et précautions»).