Interactions

Les médicaments qui diminuent la production d’acide gastrique ont une influence sur l’absorption du kétoconazole (voir «Mises en garde et précautions»).

2. Substances influençant le métabolisme du kétoconazole
Le kétoconazole est principalement métabolisé par le cytochrome CYP3A4.
Les inducteurs enzymatiques comme la rifampicine, la rifabutine, la carbamazépine, l’isoniazide, les extraits de millepertuis, la névirapine et la phénytoïne réduisent fortement la biodisponibilité du kétoconazole. L’association avec des inducteurs enzymatiques puissants n’est donc pas recommandée.
Le ritonavir augmente la biodisponibilité du kétoconazole. C’est pourquoi il convient de réduire la dose de kétoconazole en cas d’administration simultanée de ritonavir.

3. Substances dont le métabolisme est influencé par le kétoconazole
Le kétoconazole peut inhiber le métabolisme des substances métabolisées par certaines enzymes hépatiques du cytochrome P-450, ce qui peut renforcer et/ou allonger leur effet et leurs effets secondaires.
Les médicaments concernés sont par exemple (par ordre alphabétique) l’alfentanil, les alcaloïdes de l’ergot de seigle (p.ex. dihydroergotamine, ergométrine, ergotamine, méthylergométrine), les alcaloïdes de la pervenche, l’alprazolam, les anticoagulants oraux, l’astémizole, l’atorvastatine, le bépridil, le brotizolam, le budésonide, le busulfan, la buspirone, la carbamazépine, le cilostazol, le cisapride, la ciclosporine, la dexaméthasone, la dihydropyridine, le disopyramide, le docétaxel, le dofétilide, l’ébastine, l’élétriptan, l’éplérénone, l’erlotinib, l’évérolimus, le fentanyl, la fluticasone, l’halofantrine, les inhibiteurs de la protéase du VIH (par ex. indinavir, saquinavir), l’imatinib, l’irinotécan, le lévacétylméthadol (lévométhadyl), la lovastatine, le méthylprednisolone, le midazolam, la mizolastine, la nisoldipine, le pimozide, la quétiapine, la quinidine, la réboxétine, le répaglinide, la rifabutine, le sertindol, le sildénafil, la simvastatine, le sirolimus (rapamycine), la solifénacine, le tacrolimus, la terfénadine, la toltérodine, le triazolam, le trimétrexate et le vérapamil.
En cas d’administration concomitante de quelques-uns de ces substrats du CYP3A4 et du kétoconazole, un allongement de l’intervalle QT ainsi que, dans de rares cas, des torsades de pointes peuvent survenir, en raison de l’augmentation des concentrations plasmatiques. L’administration concomitante de ces substances et du kétoconazole est contre-indiquée (voir «Contre-indications»). L’administration concomitante de dompéridone peut également entraîner un allongement de l’intervalle QT.
Une inhibition de la glycoprotéine P entraîne de plus des interactions avec la digoxine. En cas d’administration concomitante de digoxine et de kétoconazole, il convient donc d’être prudent et de surveiller régulièrement les concentrations de digoxine.
En association avec l’alcool, on a rapporté quelques cas isolés d’intolérance à l’alcool (effet antabuse), caractérisée par une rougeur de la peau, des éruptions cutanées éphémères, des oedèmes périphériques, des nausées et des céphalées.