Remarques particulières

Incompatibilités
Ce médicament ne peut être mélangé qu’aux médicaments mentionnés sous Remarques concernant la manipulation.
Les solutions contenant un glucide (p. ex. du glucose) ne doivent en aucun cas être utilisées pour la dilution. Le produit injectable ne doit pas être administré au moyen de perfusions lentes contenant de telles solutions. A l’instar d’autres diphosphonates, la valeur diagnostique du test peut être fortement diminuée dans de tels cas, vu que l’absorption osseuse baisse alors de manière spectaculaire au profit d’une localisation massive dans les reins.
Stabilité
Conservation de la trousse de marquage avant préparation (reconstitution) : le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
La préparation contient 1,0 mg d'acide N-(4aminobenzoyl)-L-glutamique, sel monosodique comme stabilisateur.
Conservation de la solution pour injection après radiomarquage avec le pertechnétate (99mTc) de sodium : 8 heures dans son flacon d'origine fermé (sous vide d'oxygène), à l'abri de la lumière.
Remarques particulières concernant le stockage
La trousse doit être conservée à une température comprise entre +15°C et +25°C.
Le produit marqué doit être conservé à une température de +15°C à +25°C en conformité avec les directives nationales en matière de radioprotection.
Remarques concernant la manipulation
1. Méthode de marquage
Les mesures de précaution habituelles relatives à la stérilité et à la radioprotection doivent être appliquées.
Prendre un flacon dans la trousse; désinfecter le bouchon de caoutchouc à l’alcool et mettre le flacon dans un pot approprié muni d’un blindage en plomb.
A l’aide d’une seringue stérile, injecter dans le flacon 2 à 10 ml de la solution stérile et sans endotoxine de pertechnétate de sodium (99mTc) en perçant le bouchon de caoutchouc. La radioactivité varie de 370 à max. 11100 MBq en fonction du volume. La solution de pertechnétate de sodium (99mTc) doit répondre aux spécifications de la Pharmacopée européenne.
Le contenu du flacon étant sous vide, ne pas utiliser d’aiguille de ventilation.
Agiter pendant env. 5 minutes.
La limpidité et, la radioactivité de la solution produite doivent être vérifiés avant son usage.
Le flacon ne doit jamais être ouvert et doit être conservé dans son blindage en plomb. La solution doit être prélevée en conditions aseptiques, en perçant le bouchon à l’aide d’une seringue stérile munie d’un blindage en plomb.
Remarques:
- Si nécessaire, la solution marquée peut être diluée avec une solution de chlorure de sodium physiologique sans additifs (provenant par exemple d'une ampoule) pour obtenir jusqu'à 10 ml de volume.
- Sous vide d'oxygène, la solution injectable marquée (dans son flacon d'origine et sans aiguille de mise à l'air) peut être conservée jusqu'à 8 heures à température ambiante (15-25°C).
- Protéger la préparation (qu'elle soit sous forme de lyophilisat ou de solution marquée) d’une exposition prolongée à la lumière.
- Il est recommandé de ne conserver la solution injectable dans la seringue qu'une heure au maximum avant l'administration.
2. Contrôle qualité de la pureté radiochimique
La qualité du marquage (pureté radiochimique) peut être contrôlée au choix selon l’une des deux méthodes suivantes :
Méthodes
Chromatographie sur couche mince ou chromatographie ascendante sur papierLa méthode A utilisable pour la détermination du technétium-99m hydrolysé est proposée à titre optionnel pour les 2 types de chromatographie,
Chromatographie sur couche mince
Matériel et réactifs:
1.Support à chromatographie : deux plaques de fibre de verre A et B recouvertes de gel de silice (ITLC-SG) préalablement chauffées à 110 °C pendant 10 min et ramenées à température ambiante avant utilisation.
Tracer à 2 cm de l'une des extrémités de chaque support une fine ligne dite "ligne de dépôt". Tracer à 15 cm de la "ligne de dépôt" une fine ligne dite "ligne de front de solvant".
2.Phases mobiles :
A : Solution d'acétate de sodium 1M
B : Méthyléthylcétone
3.Cuves à chromatographie
Deux cuves en verre A et B, dont les dimensions sont en rapport avec celles du support à utiliser, munies d’un couvercle assurant une fermeture étanche.
4.Divers
Pinces, seringues, aiguilles, unité de comptage appropriée
Procédure
1.Introduire dans les cuves A et B un volume suffisant de la phase mobile correspondante.
2.A l'aide d'une seringue munie d’une aiguille, déposer une goutte de la solution à contrôler sur la "ligne de dépôt" de chaque plaque.
Procéder rapidement pour éviter toute dégradation de la solution.
3.A l'aide des pinces, introduire chaque plaque dans la cuve contenant la phase mobile correspondante, puis fermer le couvercle. Laisser le solvant migrer jusqu'à la "ligne de front de solvant".
4.A l'aide des pinces, retirer les plaques des cuves et les laisser sécher à l'air.
5.Déterminer la distribution de la radioactivité à l'aide d'un détecteur approprié.Mesurer la radioactivité de chaque tache par intégration des pics. Avec la phase mobile A, le Rf du (99mTc) hydrolysé est 0. Avec la phase mobile B, le Rf du (99mTc) libre est 1.
6.Calculs

7.Le pourcentage de (99mTc)butédronate doit être au moins égal à 95 %, le pourcentage de (99mTc libre) ne doit pas excéder 2,0 % et le pourcentage de 99mTc hydrolysé ne doit pas excéder 2,0 %.
Chromatographie ascendante sur papier
Matériel et réactifs:
1.Systèmes chromatographiquesSystème chromatographique A:Support A : type Whatman 31ETPhase mobile A : solution de chlorure de sodium 1M
Système chromatographique B:Support B : type Whatman 1Phase mobile B : méthyl éthyl cétone
Tracer à 2 cm de l'une des extrémités de chaque support une fine ligne dite "ligne de dépôt". Tracer à 10 cm de la "ligne de dépôt" une fine ligne dite "ligne de front de solvant".
2.Cuves à chromatographie
Deux cuves en verre A et B, dont les dimensions sont en rapport avec celles du support à utiliser, munies d’un couvercle assurant une fermeture étanche.
3.DiversPinces, seringues, aiguilles, unité de comptage appropriée.
Procédure
1.Introduire dans les cuves A et B un volume suffisant de la phase mobile correspondante.
2.A l'aide d'une seringue munie d’une aiguille, déposer sur la "ligne de dépôt" de chaque plaque une goutte de la solution à contrôler.Procéder rapidement pour éviter toute dégradation de la solution.
3.A l'aide des pinces, introduire chaque plaque dans la cuve contenant la phase mobile correspondante puis fermer le couvercle. Laisser le solvant migrer jusqu'à la "ligne de front de solvant".
4.A l'aide des pinces, retirer les supports et les laisser sécher à l’air.
5.Déterminer la distribution de la radioactivité à l'aide d'un détecteur approprié.Mesurer la radioactivité de chaque tache par intégration des pics. Le Rf du (99mTc) libre est 1 avec le système B et celui du (99mTc) hydrolysé est 0 avec le système A.
6.Calculs

7.Le pourcentage de (99mTc)butédronate doit être au moins égal à 95 %, le pourcentage de (99mTc) libre ne doit pas excéder 2,0 % et le pourcentage de (99mTc) hydrolysé ne doit pas excéder 2,0 %.
Remarque concernant l’administration
La préparation sera administrée uniquement après détermination préalable de la pureté radiochimique.
Dispositions légales
Mises en garde générales
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrésque dans des services de médecine nucléaire et par des personnes dûment formées. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et/ou aux autorisations appropriées des autorités compétentes.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent être prises.
Remarque concernant la radioprotection
L'administration de produits radioactifs chez l'homme est réglementée par «L'Ordonnance sur la radioprotection» (RS 814.501). La manipulation de produits radioactifs est soumise à une autorisation préalable de l’Office Fédéral de la Santé Publique.
Elimination des déchets radioactifs :
Lors de l'emploi de produits radioactifs et de l'élimination de déchets radioactifs provenant de leur utilisation, toutes les précautions décrites dans ladite ordonnance doivent être respectées afin d’éviter toute exposition inutile des patients et du personnel aux radiations.
Les solutions radioactives non utilisées ainsi que le matériel contaminé lors de leur utilisation doivent être stockés dans un local prévu à cet effet, jusqu'à décroissance de la radioactivité au seuil de la radioactivité tolérée pour l'isotope concerné.