Interactions

La rifampicine est un inducteur très puissant du système cytochrome P450 et peut élever le métabolisme de médicaments administrés simultanément, ce qui peut entraîner des concentrations plasmatiques sous-thérapeutiques, altérer l'efficacité et la sécurité de certains médicaments administrés en co-médication et/ou entraîner des effets indésirables. Les médicaments éliminés par cette voie métabolique ne peuvent être administrés avec Rifater que si leur concentration plasmatique ou leurs réactions cliniques/effets indésirables peuvent être contrôlés et la posologie adaptée en conséquence (voir «Interactions»). Les médicaments dont l'association avec la rifampicine est contre-indiquée ou dont l'utilisation n'est pas recommandée ou l'est seulement avec précaution sont énumérés dans les rubriques «Contre-indications» et «Interactions».
Interaction avec le métabolisme de substances endogènes
La rifampicine étant un inducteur enzymatique, le métabolisme de substrats endogènes tels que les hormones de la surrénale, les hormones thyroïdiennes et la vitamine D peut être augmenté.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé enrobé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Interactions
Interactions pharmacodynamiques
Pyrazinamide
Le pyrazinamide peut provoquer une élévation de la concentration de l'acide urique et inhiber l'efficacité d'un traitement anti-goutteux. Un réajustement de la dose des médicaments suivants pourra donc s'avérer nécessaire: probénécide, sulfinpyrazone, allopurinol.
Le pyrazinamide majore l'effet hypoglycémiant des antidiabétiques oraux.
Isoniazide
Des cas de troubles de la coordination et d'épisodes psychotiques ont été relatés lors de la prise concomitante d'isoniazide et de disulfirame, troubles provenant éventuellement d'une augmentation du métabolisme de la dopamine. La prise simultanée de ces substances est par conséquent à éviter.
Rifampicine
Augmentation du risque de lésions hépatiques lors de l'administration simultanée d'halothane ou d'isoniazide, idem en cas d'alcoolisme chronique. L'administration concomitante de rifampicine et d'halothane est contre-indiquée.
La fonction hépatique chez les patients traités simultanément avec rifampicine et isoniazide doit être surveillée étroitement (voir «Mises en garde et précautions»).
Saquinavir/ritonavir
Dans une étude expérimentale, le traitement simultané avec les 3 composés rifampicine, saquinavir et ritonavir s'est avéré particulièrement hépatotoxique. C'est pourquoi Rifater ne doit jamais être utilisé conjointement avec saquinavir/ritonavir (voir «Contre-indications»).
Un traitement simultané de rifampicine et d'antibiotiques tels que la céfazoline (ou d'autres céphalosporines dotées d'une chaine methyl-thio-tetrazole) est susceptible de provoquer une coagulopathie vitamine K dépendante. Cette association doit donc être évitée en raison de troubles de coagulation sévères pouvant être fatals (particulièrement avec des dosages élevés) (voir «Mises en garde et précautions»).
Interactions pharmacocinétiques
Isoniazide
Influence de l'isoniazide sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
L'isoniazide inhibe le métabolisme de la phénytoïne, de la carbamazépine, de la primidone et de l'acide valproïque. La posologie de ces substances devra donc être éventuellement réduite.
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'isoniazide
L'acide para-aminosalicylique (APS) peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique et prolonger la demi-vie d'élimination de l'isoniazide en lui faisant compétition pour les enzymes responsables de l'acétylation. Rifater et l'acide para-aminosalicylique (APS) doivent être pris à 4 heures d'intervalle au moins. Sinon, les concentrations normales de rifampicine dans le sang ne sont pas atteintes et les taux sériques et la demi-vie de l'isoniazide peuvent être augmentés.
Rifampicine
La rifampicine est un inducteur sélectif et puissant de transporteurs et d'enzymes qui métabolisent les médicaments. Des données ont montré que la rifampicine a un effet sur les enzymes telles que les cytochromes (CYP) P450, 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 et 3A4, les UDP-glucuronosyltransférases (UGT), les sulfotransférases et les carboxylestérases, ainsi que sur les transporteurs comme la glycoprotéine P (P-gp) et la protéine MRP2 (multidrug resistance-associated protein 2). La plupart des médicaments servent de substrats aux voies de ces enzymes ou de ces transporteurs, et la rifampicine peut induire ces deux voies à la fois. La rifampicine peut ainsi accélérer le métabolisme et diminuer l'activité de certains médicaments qui sont administrés en concomitance, ou augmenter l'activité d'un promédicament co-administré (lorsque l'activation métabolique est nécéssaire); il peut aussi faire durer des interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec de nombreux médicaments et de nombreuses classes médicamenteuses. Pour que les médicaments administrés simultanément avec la rifampicine conservent un taux thérapeutique optimal dans le sang, un ajustement de leur posologie peut être nécessaire à l'instauration ou à l'arrêt du traitement sous la rifampicine.
Du fait de ces propriétés, le principe actif présente un potentiel d'interactions élevé. Il est cependant impossible de citer nommément toutes les substances avec lesquelles il est susceptible d'interagir. En cas d'administration concomitante d'autres médicaments, il faut donc également examiner leurs informations professionnelles, afin de s'informer de leurs voies de métabolisation et d'ajustements posologiques qui peuvent être requis (ou d'autres mesures à prendre).
Cette procédure doit être tout particulièrement observée chez les patients aux co-médications multiples et ceux atteints d'une insuffisance hépatique ou rénale.
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la rifampicine
Les antacides, les opiacés et les anticholinergiques peuvent diminuer l'absorption de la rifampicine. Les doses journalières de rifampicine devraient être prises au moins 1 heure avant l'administration d'antacides.
Influence de la rifampicine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Sauf indications explicites contraires, les recommandations énoncées dans le tableau ci-après sont définies de la manière suivante:
·«contre-indiqué»: le médicament ne doit en aucun cas être administré en même temps que la rifampicine.
·«non recommandé»: l'administration du médicament pendant le traitement par rifampicine ou dans les deux semaines qui suivent l'arrêt du traitement par rifampicine doit être évitée à moins que les bénéfices découlant de son utilisation ne soient supérieurs aux risques potentiellement accrus qui en découlent. Si une administration concomitante est inévitable, le patient doit faire l'objet d'une surveillance et la posologie du médicament administré en co-médication doit, le cas échéant, être ajustée. Il est recommandé, pour les principes actifs pour lesquels des concentrations cibles sont définies, de surveiller les concentrations plasmatiques. Cette règle s'applique aux médicaments présentant une marge thérapeutique étroite.
·«à utiliser avec précaution»: si le médicament est administré en co-médication avec la rifampicine, il est recommandé d'instaurer une surveillance rigoureuse et étroite. Il est recommandé, pour les principes actifs pour lesquels des concentrations cibles sont définies, de surveiller les concentrations plasmatiques. Il peut être nécessaire d'ajuster la posologie du médicament administré en co-médication.
La liste de médicaments ci-dessous est donnée à titre d'exemple et n'est pas exhaustive (pour plus d'informations veuillez consulter les informations professionnelles des médicaments concomitants).

* valeur minimale-maximale du ratio
Formation de métabolites toxiques
L'utilisation concomitante de paracétamol et de rifampicine peut augmenter le risque connu d'hépatotoxicité observé pour chacun des médicaments. Aux doses thérapeutiques, le paracétamol est principalement métabolisé dans le foie sous forme sulfoconjuguée et glucuroconjuguée, moins de 10% de la dose étant métabolisée via le cytochrome P450 (CYP) et transformée en un métabolite réactif et hépatotoxique, le NAPQI (N-acétyl-p-quinonimine). La formation du NAPQI in vivo se fait principalement via l'isoforme CYP2E1. L'implication des isoformes CYP3A, CYP1A2, CYP2A6 et CYP2D6 a été observée in vitro mais leur rôle in vivo reste discutable. Les deux médicaments sont connus pour être hépatotoxiques même lorsqu'ils sont administrés en monothérapie. Une analyse pharmacocinétique suggère qu'à des doses plus élevées de paracétamol (dose unique de 500 mg) et/ou de rifampicine (600 mg/1xjour), on ne peut exclure que la rifampicine soit susceptible d'induire le métabolisme du paracétamol, entraînant une production accrue du métabolite toxique NAPQI (voir la section «Mises en garde et précautions/Hépatotoxicité»).
L'utilisation concomitante de dapsone et de rifampicine peut augmenter le risque connu de méthémoglobinémie observé pour dapsone. Dapsone est métabolisé par voie hépatique entraînant la formation du métabolite hydroxylamine, qui est susceptible d'être responsable de la toxicité hématologique (méthémoglobinémie). Rifampicine augmente les concentrations plasmatiques du métabolite hydroxylamine par l'isoenzyme CYP2C19 (accessoirement par CYP2B6, CYP2D6, CYP3A4) pouvant entraîner une augmentation de la méthémoglobine. Il est recommandé d'effectuer des analyses sanguines servant à estimer les concentrations de méthémoglobine dans le sang chaque semaine pendant le premier mois chez les patients traités avec dapsone.
Influence de l'administration concomitante de rifampicine et d'isoniazide sur d'autres médicaments
Interaction avec les enzymes cytochrome P-450
La rifampicine est un inducteur très puissant du système cytochrome P450 et peut élever le métabolisme de médicaments administrés simultanément, ce qui peut entraîner des concentrations plasmatiques sous-thérapeutiques et une inefficacité. L'isoniazide inhibe le métabolisme de quelques médicaments, ce qui a pour conséquence des concentrations plasmatiques augmentées. L'effet global produit par les actions opposées de la rifampicine et de l'isoniazide sur le métabolisme des médicaments biotransformés par ces voies de métabolisation est inconnu. En outre, certains médicaments, p.ex. la phénytoïne, la warfarine et la théophylline subissent des influences opposées de la rifampicine et de l'isoniazide. L'effet utile ne peut pas être évalué à l'avance et peut changer au cours du temps. Les médicaments qui sont métabolisés par l'enzyme CYP 450 ne peuvent être administrés avec Rifater que si leur concentration plasmatique et/ou leurs réactions cliniques/effets indésirables peuvent être contrôlés et la posologie adaptée en conséquence. Durant le traitement avec Rifater, la surveillance doit être fréquente et se poursuivre en outre durant les 2-3 semaines qui suivent la fin du traitement. Les effets d'induction enzymatique de la rifampicine diminuent progressivement au cours des 2 semaines, ou plus, suivant la fin du traitement avec la rifampicine. Ce facteur doit être pris en compte si la posologie d'autres médicaments a été augmentée durant le traitement avec Rifater.
Interactions avec les aliments:
L'isoniazide possédant des effets inhibiteurs de la MAO, des interactions avec les aliments contenant de la tyramine (fromages, vin rouge) sont possibles. La diamine-oxydase peut également être inhibée, et entraîner des réactions excessives (céphalées, sueurs, palpitations, flush, hypotension) lors de la consommation d'aliments contenant de l'histamine (par ex. le thon, les poissons tropicaux). Les aliments contenant de la tyramine et de l'histamine doivent être évités durant la prise de Rifater.