InteractionsLa rifampicine est un inducteur très puissant du système cytochrome P450 et peut élever le métabolisme de médicaments administrés simultanément, ce qui peut entraîner des concentrations plasmatiques sous-thérapeutiques, altérer l'efficacité et la sécurité de certains médicaments administrés en co-médication et/ou entraîner des effets indésirables. Les médicaments éliminés par cette voie métabolique ne peuvent être administrés avec Rifater que si leur concentration plasmatique ou leurs réactions cliniques/effets indésirables peuvent être contrôlés et la posologie adaptée en conséquence (voir "Interactions" ). Les médicaments dont l'association avec la rifampicine est contre-indiquée ou dont l'utilisation n'est pas recommandée ou l'est seulement avec précaution sont énumérés dans les rubriques "Contre-indications" et "Interactions" .
Interaction avec le métabolisme de substances endogènes
La rifampicine étant un inducteur enzymatique, le métabolisme de substrats endogènes tels que les hormones de la surrénale, les hormones thyroïdiennes et la vitamine D peut être augmenté.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé enrobé, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Interactions
Interactions pharmacodynamiques
Pyrazinamide
Le pyrazinamide peut provoquer une élévation de la concentration de l'acide urique et inhiber l'efficacité d'un traitement anti-goutteux. Un réajustement de la dose des médicaments suivants pourra donc s'avérer nécessaire: probénécide, sulfinpyrazone, allopurinol.
Le pyrazinamide majore l'effet hypoglycémiant des antidiabétiques oraux.
Isoniazide
Des cas de troubles de la coordination et d'épisodes psychotiques ont été relatés lors de la prise concomitante d'isoniazide et de disulfirame, troubles provenant éventuellement d'une augmentation du métabolisme de la dopamine. La prise simultanée de ces substances est par conséquent à éviter.
Rifampicine
Augmentation du risque de lésions hépatiques lors de l'administration simultanée d'halothane ou d'isoniazide, idem en cas d'alcoolisme chronique. L'administration concomitante de rifampicine et d'halothane est contre-indiquée.
La fonction hépatique chez les patients traités simultanément avec rifampicine et isoniazide doit être surveillée étroitement (voir "Mises en garde et précautions" ).
Saquinavir/ritonavir
Dans une étude expérimentale, le traitement simultané avec les 3 composés rifampicine, saquinavir et ritonavir s'est avéré particulièrement hépatotoxique. C'est pourquoi Rifater ne doit jamais être utilisé conjointement avec saquinavir/ritonavir (voir "Contre-indications" ).
Un traitement simultané de rifampicine et d'antibiotiques tels que la céfazoline (ou d'autres céphalosporines dotées d'une chaine methyl-thio-tetrazole) est susceptible de provoquer une coagulopathie vitamine K dépendante. Cette association doit donc être évitée en raison de troubles de coagulation sévères pouvant être fatals (particulièrement avec des dosages élevés) (voir "Mises en garde et précautions" ).
Interactions pharmacocinétiques
Isoniazide
Influence de l'isoniazide sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
L'isoniazide inhibe le métabolisme de la phénytoïne, de la carbamazépine, de la primidone et de l'acide valproïque. La posologie de ces substances devra donc être éventuellement réduite.
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'isoniazide
L'acide para-aminosalicylique (APS) peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique et prolonger la demi-vie d'élimination de l'isoniazide en lui faisant compétition pour les enzymes responsables de l'acétylation. Rifater et l'acide para-aminosalicylique (APS) doivent être pris à 4 heures d'intervalle au moins. Sinon, les concentrations normales de rifampicine dans le sang ne sont pas atteintes et les taux sériques et la demi-vie de l'isoniazide peuvent être augmentés.
Rifampicine
La rifampicine est un inducteur sélectif et puissant de transporteurs et d'enzymes qui métabolisent les médicaments. Des données ont montré que la rifampicine a un effet sur les enzymes telles que les cytochromes (CYP) P450, 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 et 3A4, les UDP-glucuronosyltransférases (UGT), les sulfotransférases et les carboxylestérases, ainsi que sur les transporteurs comme la glycoprotéine P (P-gp) et la protéine MRP2 (multidrug resistance-associated protein 2). La plupart des médicaments servent de substrats aux voies de ces enzymes ou de ces transporteurs, et la rifampicine peut induire ces deux voies à la fois. La rifampicine peut ainsi accélérer le métabolisme et diminuer l'activité de certains médicaments qui sont administrés en concomitance, ou augmenter l'activité d'un promédicament co-administré (lorsque l'activation métabolique est nécéssaire); il peut aussi faire durer des interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec de nombreux médicaments et de nombreuses classes médicamenteuses. Pour que les médicaments administrés simultanément avec la rifampicine conservent un taux thérapeutique optimal dans le sang, un ajustement de leur posologie peut être nécessaire à l'instauration ou à l'arrêt du traitement sous la rifampicine.
Du fait de ces propriétés, le principe actif présente un potentiel d'interactions élevé. Il est cependant impossible de citer nommément toutes les substances avec lesquelles il est susceptible d'interagir. En cas d'administration concomitante d'autres médicaments, il faut donc également examiner leurs informations professionnelles, afin de s'informer de leurs voies de métabolisation et d'ajustements posologiques qui peuvent être requis (ou d'autres mesures à prendre).
Cette procédure doit être tout particulièrement observée chez les patients aux co-médications multiples et ceux atteints d'une insuffisance hépatique ou rénale.
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la rifampicine
Les antacides, les opiacés et les anticholinergiques peuvent diminuer l'absorption de la rifampicine. Les doses journalières de rifampicine devraient être prises au moins 1 heure avant l'administration d'antacides.
Influence de la rifampicine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Sauf indications explicites contraires, les recommandations énoncées dans le tableau ci-après sont définies de la manière suivante:
- "contre-indiqué" : le médicament ne doit en aucun cas être administré en même temps que la rifampicine.
- "non recommandé" : l'administration du médicament pendant le traitement par rifampicine ou dans les deux semaines qui suivent l'arrêt du traitement par rifampicine doit être évitée à moins que les bénéfices découlant de son utilisation ne soient supérieurs aux risques potentiellement accrus qui en découlent. Si une administration concomitante est inévitable, le patient doit faire l'objet d'une surveillance et la posologie du médicament administré en co-médication doit, le cas échéant, être ajustée. Il est recommandé, pour les principes actifs pour lesquels des concentrations cibles sont définies, de surveiller les concentrations plasmatiques. Cette règle s'applique aux médicaments présentant une marge thérapeutique étroite.
- "à utiliser avec précaution" : si le médicament est administré en co-médication avec la rifampicine, il est recommandé d'instaurer une surveillance rigoureuse et étroite. Il est recommandé, pour les principes actifs pour lesquels des concentrations cibles sont définies, de surveiller les concentrations plasmatiques. Il peut être nécessaire d'ajuster la posologie du médicament administré en co-médication.
La liste de médicaments ci-dessous est donnée à titre d'exemple et n'est pas exhaustive (pour plus d'informations veuillez consulter les informations professionnelles des médicaments concomitants).
Principe actif Schéma thérapeutique Cmax AUC Recommandation de
étudié co-administration
Atovaquone Interaction non Diminution de Non recommandé. En
étudiée l'exposition cas de prise concomi
tante, une diminutio
n de la concentratio
n plasmatique
d'atovaquone et une
augmentation de
celle de la rifampic
ine ont été observée
s.
Caspofungine Après deux semaines Concentration A utiliser avec
de co-administration résiduelle de précaution. Chez
répétée de rifampic caspofungine (Cthrou l'adulte il faudrait
ine gh) était 30% plus envisager de
faible que chez les maintenir la posolog
sujets adultes ie de 70 mg de
ayant reçu la caspofungine par
caspofungine seule jour et chez l'enfan
t et l'adolescent
on envisagera une
dose quotidienne de
70 mg/m², sans
toutefois dépasser
une dose quotidienne
totale de 70 mg.
Ciclosporine Rifampicine/Ciclospo Ratio AUC: 0.27 À utiliser avec
rine (600 mg par (par voie orale) précaution
jour/10mg/kg dose Ratio AUC: 0.72
unique orale) (i.v.)
Clopidogrel Augmentation de La rifampicine
l'exposition aux induit fortement le
métabolites actifs CYP2C19, ce qui
entraîne à la fois
un niveau accru de
métabolite actif du
clopidogrel et une
inhibition plaquetta
ire, qui pourrait
notamment potentiali
ser le risque de
saignement. Par
mesure de précaution
, l'utilisation
concomitante de
clopidogrel et de
rifampicine est non
recommandée.
Contraceptifs Rifampicine/ Ethinyl Ratio Cmax: 0.57 Ratio AUC Ethinylest Non recommandé
hormonaux systémique estradiol/ Norethist radiol: 0.34
s, y compris les erone (600 mg par
œstrogènes et les jour/ 35 µg steady
progestatifs state/1mg)
Ratio Cmax: 1 Ratio AUC Noréthiste
rone: 0.49
Daclatasvir Rifampicine/ Daclata Ratio Cmax: 0.44 Ratio AUC: 0.21[0.19 Contre-indiqué
svir (600 mg par [0.40; 0.48] ; 0.23]
jour/60 mg dose
unique)
Digoxine Rifampicine/ Digoxin Ratio Cmax: 0.48 Ratio AUC: 0.70 À utiliser avec
e (600 mg par précaution
jour/1 mg)
Dolutégravir Ratio AUC: 0.46 Non recommandé chez
les patients avec
résistance à la
classe des inhibiteu
rs d'intégrase. A
utiliser avec
précaution chez les
patients sans
résistance à la
classe des inhibiteu
rs d'intégrase:
Dolutégravir 50 mg
doit être administré
deux fois par jour
en cas de prise
concomitante avec
rifampicine.
Efavirenz Rifampicine/ Efavire Ratio Cmax: 0.76 Ratio AUC: 0.7 À utiliser avec
nz (600 mg par précaution. Adaptati
jour/600 mg dose on posologique
unique) d'éfavirenz à 800 mg
Fluconazole Rifampicine/ Flucona Ratio Cmax: 1 Ratio AUC: 0.77 À utiliser avec
zole (600 mg/200 mg) précaution
Fluvastatine Ratio AUC: 0.5 À utiliser avec
précaution
Glibenclamide Rifampicine/ Glibenc Ratio Cmax: 0.78 Ratio AUC: 0.61 À utiliser avec
lamide (600 mg par [p=0.01] précaution
jour/1,75 mg dose
unique)
Irinotécan Interaction non Diminution de Non recommandé
étudiée l'exposition
Itraconazole Rifampicine/ Itracon Ratio AUC: 0.12 Non recommandé
azole (600 mg par
jour/200 mg dose
unique)
Kétoconazole Rifampicine/ Ketocon Ratio AUC: 0.17 Non recommandé
azole (600 mg /200 (i.v) Ratio AUC:
mg) 0.20 (par voie
orale)
Linézolide Rifampicine/Linézoli Ratio Cmax: 0.79 Ratio AUC: 0.68 À utiliser avec
de (600 mg par [0.63; 0.85] [0.63;0.73] précaution.Le
jour/ 600 mg 2x/jour mécanisme de cette
) interaction et sa
portée clinique ne
sont pas connus.
Lurasidone Rifampicine/Lurasido Ratio Cmax: 0.15 Ratio AUC: 0.19 Contre-indiqué. Une
ne (600 mg par (0.12-0.18)* (0.17-0.22)* exposition nettement
jour/40 mg dose réduite à la
unique) lurasidone peut
être attendue
lorsque la lurasidon
e est administrée
en concomitance
avec un inducteur
du CYP3A4 tel que
la rifampicine.
Méthadone Rifampicine/ Méthado Ratio Cmax: 0.7 Ratio AUC: 0.23 À utiliser avec
ne (600 mg par jour (oral) (voie orale) Ratio précaution
/10 mg oral; 4.5 mg AUC: 0.32 (i.v)
i.v)
Métoprolol Rifampicine/ Métopro Ratio AUC: 0.67 À utiliser avec
lol (600 mg par précaution
jour /100 mg dose
unique)
Mifépristone Interaction non Diminution de À utiliser avec
étudiée l'exposition. précaution Une
Diminution de l'AUC efficacité réduite
de mifépristone de peut être attendue
6,3 fois et ses lors de co-administr
métabolites 22-hydro ation de mifépriston
xy-mifépristone et e avec un inducteur
N-déméthyl-miféprist du CYP3A4 comme la
one de 20 fois et rifampicine.
5,9 fois respectivem
ent
Morphine Rifampicine/ Morphin Ratio AUC: 0.74 À utiliser avec
e (600 mg par jour (voie orale) précaution
/10 mg)
Oxycodone Rifampicine/ Oxycodo Ratio Cmax: 0.32 Ratio AUC: 0.14 Non recommandé
ne hydrochloride
(600 mg/15 mg)
Phénytoïne Rifampicine / Ratio AUC:0.45 À utiliser avec
Phénytoïne (450 mg précaution
par jour/100 mg
i.v.)
Prednisolone Interaction non Diminution de À utiliser avec
étudiée l'exposition précaution
Saquinavir, boosté Rifampicine/ Saquina Ratio Cmax: 0.30 Ratio AUC: 0.35 Contre-indiqué
par ritonavir vir (600 mg par [0.18;0.50] [0.21;0.58]
jour/1200 mg 3x/jour
)
Simvastatine Rifampicine/ Simvast Ratio Cmax: 0.1 Ratio AUC:0.1 (0.05 Non recommandé
atine (600 mg par (0.03 -0.31)* -0.38)*
jour /40 mg dose
unique)
Tamoxifène Rifampicine/Tamoxifè Ratio Cmax: 0.44 Ratio AUC: 0.14 Non recommandé
ne (600 mg par jour (0.24-0.62)* (0.09-0.18)*
/80 mg dose unique)
Ténofovir alafénamid Interaction non Diminution de Non recommandé
e fumarate étudiée l'exposition
Théophylline Rifampicine/ Théophy Ratio Cmax: 1 Ratio AUC: 0.71 À utiliser avec
lline (300 mg par précaution
jour /5 mg/kg, dose
unique orale)
Vérapamil Rifampicine /Vérapam Ratio Cmax: 0.04 Ratio AUC: 0.07 Non recommandé en
il (600 mg/120 mg (voie orale) (voie orale) Ratio cas de prise concomi
oral; 10 mg i.v.) AUC: 0.82 (i.v) tante avec vérapamil
par voie orale. À
utiliser avec
précaution en cas
de co-administration
de vérapamil par
voie intraveineuse
(iv)
Warfarine Rifampicine/ Warfari Ratio AUC: 0.26 À utiliser avec
ne (600 mg/ 0.75 mg précaution. La
par kg de masse valeur d'INR doit
corporelle) être étroitement
contrôlée durant le
traitement par
Rifater et durant
les 2-3 semaines
suivantes. La
posologie de la
warfarine est à
ajuster en conséquen
ce. Après le traitem
ent par Rifater, il
existe un risque
d'hémorragies
graves si la posolog
ie de la warfarine
n'est pas adaptée.
Zolpidem Rifampicine/ Zolpide Ratio Cmax: 0.42 Ratio AUC: 0.27 Non recommandé
m (600 mg par jour
/20 mg dose unique)
* valeur minimale-maximale du ratio
Formation de métabolites toxiques
L'utilisation concomitante de paracétamol et de rifampicine peut augmenter le risque connu d'hépatotoxicité observé pour chacun des médicaments. Aux doses thérapeutiques, le paracétamol est principalement métabolisé dans le foie sous forme sulfoconjuguée et glucuroconjuguée, moins de 10% de la dose étant métabolisée via le cytochrome P450 (CYP) et transformée en un métabolite réactif et hépatotoxique, le NAPQI (N-acétyl-p-quinonimine). La formation du NAPQI in vivo se fait principalement via l'isoforme CYP2E1. L'implication des isoformes CYP3A, CYP1A2, CYP2A6 et CYP2D6 a été observée in vitro mais leur rôle in vivo reste discutable. Les deux médicaments sont connus pour être hépatotoxiques même lorsqu'ils sont administrés en monothérapie. Une analyse pharmacocinétique suggère qu'à des doses plus élevées de paracétamol (dose unique de 500 mg) et/ou de rifampicine (600 mg/1xjour), on ne peut exclure que la rifampicine soit susceptible d'induire le métabolisme du paracétamol, entraînant une production accrue du métabolite toxique NAPQI (voir la section "Mises en garde et précautions/Hépatotoxicité" ).
L'utilisation concomitante de dapsone et de rifampicine peut augmenter le risque connu de méthémoglobinémie observé pour dapsone. Dapsone est métabolisé par voie hépatique entraînant la formation du métabolite hydroxylamine, qui est susceptible d'être responsable de la toxicité hématologique (méthémoglobinémie). Rifampicine augmente les concentrations plasmatiques du métabolite hydroxylamine par l'isoenzyme CYP2C19 (accessoirement par CYP2B6, CYP2D6, CYP3A4) pouvant entraîner une augmentation de la méthémoglobine. Il est recommandé d'effectuer des analyses sanguines servant à estimer les concentrations de méthémoglobine dans le sang chaque semaine pendant le premier mois chez les patients traités avec dapsone.
Influence de l'administration concomitante de rifampicine et d'isoniazide sur d'autres médicaments
Interaction avec les enzymes cytochrome P-450
La rifampicine est un inducteur très puissant du système cytochrome P450 et peut élever le métabolisme de médicaments administrés simultanément, ce qui peut entraîner des concentrations plasmatiques sous-thérapeutiques et une inefficacité. L'isoniazide inhibe le métabolisme de quelques médicaments, ce qui a pour conséquence des concentrations plasmatiques augmentées. L'effet global produit par les actions opposées de la rifampicine et de l'isoniazide sur le métabolisme des médicaments biotransformés par ces voies de métabolisation est inconnu. En outre, certains médicaments, p.ex. la phénytoïne, la warfarine et la théophylline subissent des influences opposées de la rifampicine et de l'isoniazide. L'effet utile ne peut pas être évalué à l'avance et peut changer au cours du temps. Les médicaments qui sont métabolisés par l'enzyme CYP 450 ne peuvent être administrés avec Rifater que si leur concentration plasmatique et/ou leurs réactions cliniques/effets indésirables peuvent être contrôlés et la posologie adaptée en conséquence. Durant le traitement avec Rifater, la surveillance doit être fréquente et se poursuivre en outre durant les 2-3 semaines qui suivent la fin du traitement. Les effets d'induction enzymatique de la rifampicine diminuent progressivement au cours des 2 semaines, ou plus, suivant la fin du traitement avec la rifampicine. Ce facteur doit être pris en compte si la posologie d'autres médicaments a été augmentée durant le traitement avec Rifater.
Interactions avec les aliments:
L'isoniazide possédant des effets inhibiteurs de la MAO, des interactions avec les aliments contenant de la tyramine (fromages, vin rouge) sont possibles. La diamine-oxydase peut également être inhibée, et entraîner des réactions excessives (céphalées, sueurs, palpitations, flush, hypotension) lors de la consommation d'aliments contenant de l'histamine (par ex. le thon, les poissons tropicaux). Les aliments contenant de la tyramine et de l'histamine doivent être évités durant la prise de Rifater.
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