InteractionsLa rifabutine induisant le système du cytochrome P 450 3A, elle peut modifier la pharmacocinétique des médicaments métabolisés par les enzymes de ce sous-groupe. La posologie de ces médicaments devra être éventuellement augmentée lorsqu'ils sont associés à Mycobutin. Une contraception orale pouvant s'avérer insuffisante au cours d'un traitement par Mycobutin, l'utilisation de moyens de contraception non hormonaux devra être envisagée. Les données cinétiques suggèrent que l'induction enzymatique par la rifabutine est entière en l'espace de 5 jours et qu'elle est indépendante de la dose quand celle-ci se situe dans la fourchette de 300 à 600 mg.
De la même manière, Mycobutin peut réduire l'efficacité des médicaments suivants: analgésiques, anticoagulants, corticostéroïdes, cyclosporines, digitaliques (à l'exception de la digoxine), dapsone, antidiabétiques oraux, contraceptifs oraux, analgésiques narcotiques, phénytoïne, quinidine, itraconazole, clarithromycine et saquinavir. Étant donné les processus métaboliques susmentionnés, aucune interaction significative n'est à redouter avec l'éthambutol, la théophylline, les sulfamides, le pyrazinamide et la zalcitabine (DDC).
Le tableau ci-dessous résume les résultats et l'importance des interactions médicamenteuses liées à la rifabutine.
Médicaments utilisés Effets sur la Effets sur le Commentaires
simultanément rifabutine médicament utilisé
simultanément
Médicaments antivira
ux
Atazanavir/ritonavir Rifabutine: ASC ↑ Pas de modification Une réduction de la dose de
48%. Cmax ↑ 149%. significative de la rifabutine de 75% (pour atteindre
25-O-désacetyl-rifab cinétique. 150 mg par jour) est recommandée.
utine: ASC ↑ 990%. Une surveillance renforcée des
Cmax ↑ 677%. effets indésirables, y compris de
la neutropénie et de l'uvéite,
s'impose.
Bictégravir Absence de données. ASC ↓ 38%. Cmin ↓ L'utilisation concomitante de
56%. Cmax ↓ 20%. bictégravir/emtricitabine/ténofovi
Les interactions r alafénamide et de rifabutine
avec le ténofovir n'est pas recommandée.
alafénamide n'ont
pas été étudiées.
L'utilisation
concomitante de
rifabutine peut
réduire les concentr
ations plasmatiques
de ténofovir alaféna
mide.
Darunavir/ritonavir Pas de modification Darunavir: ASC ↑ Une réduction de la dose de
significative de la 57%. Cmax ↑ 42%. rifabutine de 75% (pour atteindre
cinétique de la Ritonavir: ASC ↑ 150 mg par jour) est recommandée.
rifabutine. 25-O-dés 66%. Cmax ↑ 68%. Une surveillance renforcée des
acetyl-rifabutine: effets indésirables s'impose.
ASC ↑ 881%. Cmax ↑
377%.
Delavirdine La comparaison avec Clairance après Une étude a été réalisée auprès
des données historiq administration de patients infectés par le
ues montre une orale 5 fois plus VIH-1. La rifabutine n'est pas
augmentation de élevée, entraînant recommandée chez les patients
l'ASC de la rifabuti une diminution traités par 400 mg de mésilate de
ne d'au moins 100%. significative de la delavirdine toutes les 8 heures.
concentration
plasmatique moyenne
(18±15 à 1.0±0.7
µM).
Didanosine Pas de modifications Pas de modifications
significatives de significatives de
la cinétique. la cinétique à
"l'état d'équilibre"
.
Dolutégravir Absence de données. Pas de modification
significative de la
cinétique du dolutég
ravir à "l'état
d'équilibre" .
Doravirine Absence de données. ASC ↓ 50%. C24 ↓ Si une utilisation concomitante
68%. Cmax pas est nécessaire, une augmentation
d'effet. de la posologie de la doravirine
doit être effectuée conformément
à l'information professionnelle
du produit.
Elvitégravir/ Pas de modification Pas de modification L'administration concomitante de
cobicistat significative de la de l'elvitégravir à rifabutine et d'elvitégravir/cobic
cinétique de la l'exception de ↓ istat est contre-indiquée en
rifabutine. 25-O-dés Ctrough 67% de raison de la diminution attendue
acetyl-rifabutine: l'elvitégravir. Pas de l'exposition à l'elvitégravir
ASC ↑ 6.3 fois. de modification de (voir "Contre-indications" ).
Cmax ↑ 4.8 fois. l'exposition au
cobicistat.
Étravirine Pas de modification ASC ↓ 37%. Cmax ↓ Un ajustement de la posologie de
significative de la 37%. Cmin ↓ 35%. la rifabutine n'est pas
cinétique de la nécessaire si l'étravirine n'est
rifabutine. pas co-administrée avec un
inhibiteur de protéases "boosté"
(tel que le ritonavir). Aucune
étude d'interaction n'a été menée
sur l'étravirine co-administrée
avec un inhibiteur de protéases
"boosté" . Il convient de
respecter l'information
professionnelle de la préparation
à base d'étravirine.
Fosamprénavir/ ASC ↑ 64% (principe ASC ↑ 35%. Cmax ↑ En cas d'association au
Ritonavir actif et métabolites 36%. Cmin pas fosamprénavir, il est recommandé
actifs). d'effet. de diminuer la dose de la
rifabutine d'au moins 75% (pour
atteindre 150 mg tous les deux
jours ou trois fois par semaine).
La sécurité et l'efficacité de
cette association n'ont pas été
confirmées chez les patients
atteints de tuberculose et
infectés par le VIH.
Indinavir ASC ↑ 173%. Cmax. ↑ ASC ↓ 34%. Cmax ↓ En cas d'association de
134%. 25%. rifabutine et d'indinavir, il est
recommandé de diminuer la
posologie de la rifabutine de 50%
de la dose habituelle de 300
mg/jour et d'augmenter la
posologie de l'indinavir pour
atteindre 1'000 mg toutes les 8
heures.
Lopinavir/ Ritonavir ASC ↑ 5.7 fois. Aucune modification Il est recommandé de diminuer la
Cmax ↑ 3.4 fois. significative de la posologie de la rifabutine d'au
(principe actif et cinétique du lopinav moins 75% de la dose habituelle
métabolites actifs) ir. de 300 mg/jour (c.-à-d. posologie
maximale de 150 mg tous les deux
jours ou trois fois par semaine).
Il convient de contrôler les
éventuels effets indésirables
plus fréquemment. Une nouvelle
diminution de la posologie peut
être nécessaire.
Saquinavir/Ritonavir Effets de l'associat Effets de la rifabut En cas de prise concomitante de
ion saquinavir/riton ine (150 mg tous ritonavir, une diminution de la
avir 1'000/100 mg les 3 jours) sur posologie de la rifabutine, pour
deux fois par jour l'association atteindre 150 mg quatre fois par
sur la rifabutine saquinavir/ritonavir semaine, peut être indiquée pour
(150 mg tous les 4 1'000/100 mg deux améliorer la pharmacocinétique du
jours): Rifabutine fois par jour: saquinavir. En cas d'utilisation
(rifabutine et Saquinavir: ASC ↓ concomitante avec le saquinavir,
25-O-désacétyl 13%. Cmax ↓ 15%. les recommandations particulières
rifabutine): ASC ↑ Fraction active du doivent être consultées dans les
60%. Cmax ↑ 111%. ritonavir: aucun informations professionnelles de
Rifabutine: ASC effet. chaque médicament, y compris
aucun effet. Cmax ↑ celles concernant la posologie.
68%. Chez les patients traités par la
rifabutine (150 mg tous les 4
jours) et le saquinavir renforcé
par du ritonavir (1'000/100 mg
deux fois par jour), il est
recommandé de surveiller la
neutropénie et les enzymes
hépatiques. En ce qui concerne
l'uvéite, les patients doivent
être attentivement surveillés. En
cas de suspicion d'uvéite, il
convient de faire appel à un
ophtalmologue.
Rilpivirine Pas de modification ASC ↓ 42%. Cmin ↓ Si l'utilisation concomitante de
significative de la 48%. Cmax ↓ 31%. rifabutine et rilpivirine est
cinétique. Les interactions nécessaire, la posologie de
avec le ténofovir rilpivirine doit être augmentée,
alafénamide n'ont comme indiqué dans l'information
pas été étudiées. professionnelle du médicament
L'utilisation contenant de la rilpivirine.
concomitante de L'utilisation concomitante de
rifabutine peut rifabutine et de rilpivirine/emtri
réduire les concentr citabine/ténofovir alafénamide
ations plasmatiques est contre-indiquée (voir
de ténofovir alaféna "Contre-indications" ).
mide. L'administration concomitante de
rifabutine avec cabotégravir/rilpi
virine sous forme de suspension
injectable à libération prolongée
est contre-indiquée (voir
"Contre-indications" ).
Ritonavir ASC ↑ 4 fois. Cmax Absence de données. En présence de ritonavir, le
↑ 2.5 fois. risque d'effets secondaires, y
compris d'uvéite, peut être
augmenté. S'il est nécessaire de
recourir à un inhibiteur de la
protéase chez un patient sous
rifabutine, on choisira un autre
médicament que le ritonavir (voir
"Mises en garde et précautions" ).
Nelfinavir Cmax ↑ 146%. ASC ↑ Cmax ↓ 25%. ASC ↓
207% 32%.
Ténofovir alafénamid Absence de données. Absence de données. L'utilisation concomitante de
e ténofovir alafénamide et de
rifabutine n'est pas recommandée.
Les interactions avec le
ténofovir alafénamide n'ont pas
été étudiées. Il est attendu que
l'utilisation concomitante de
rifabutine diminue les
concentrations plasmatiques de
ténofovir alafénamide.
Tipranavir/ Ritonavi ASC ↑ 2.9 fois. Aucune modification Il est recommandé de contrôler
r Cmax ↑ 1.7 fois. significative de la étroitement le taux de la
cinétique du tiprana substance active, la rifabutine.
vir.
Zidovudine Pas de modifications Cmax ↓ ~ 32%. ASC ↓ Une grande étude clinique
significatives de ~ 32%. contrôlée a montré que ces
la cinétique. modifications n'étaient pas
cliniquement pertinentes.
Anti-VHC
Sofosbuvir Absence de données. Cmax ↓ 36%. ASC ↓ L'administration concomitante de
24%. rifabutine et de sofosbuvir en
association avec le velpatasvir
et le voxilaprévir est
contre-indiquée (voir
"Contre-indications" ).
Antifongiques
Fluconazole ASC ↑ 82%. Pas de modifications Les patients recevant
significatives des simultanément de la rifabutine et
concentrations du fluconazole doivent être
plasmatiques à attentivement surveillés (voir
"l'état d'équilibre" "Mises en garde et précautions" ).
Itraconazole Absence de données. ASC ↓ 70%. Cmax ↓ Un rapport de cas suggère une
jusqu'à 75% - voir interaction pharmacocinétique
"Mises en garde et avec l'itraconazole, entraînant
précautions" . une augmentation du taux
plasmatique de rifabutine et
constituant un risque
d'apparition d'uvéites.
Posaconazole Cmax ↑ 31%. ASC ↑ Cmax ↓ 43%. ASC ↓ Voir "Mises en garde et
72%. 49%. précautions" .
Voriconazole Cmax ↑ 195%. ASC ↑ Prise concomitante L'utilisation concomitante du
331%. (voriconazole de rifabutine (300 voriconazole et de la rifabutine
administré à raison mg une fois par est à éviter, à moins que le
de 400 mg deux fois jour) avec: Voricona bénéfice thérapeutique prévale
par jour). zole 200 mg 2x/jour sur le risque possible. Lorsque
*: Cmax ↓ 69%. ASC la prise concomitante de
↓ 78%. Voriconazole rifabutine et de voriconazole est
350 mg 2x/jour *: justifiée, la dose d'entretien du
Cmax ↓ 4%. ASC ↓ voriconazole peut être augmentée
32%. Voriconazole pour atteindre 5 mg/kg par voie
400 mg 2x/jour *: i.v. deux fois par jour, ou
Cmax ↑ 104%. ASC ↑ augmentée par voie orale de 200 à
87%. *comparé à la 350 mg deux fois par jour (de 100
monothérapie par mg à 200 mg par voie orale deux
200 mg de voriconazo fois par jour chez les patients
le 2x/jour de moins de 40 kg) (voir
"Posologie/Mode d'emploi;
ajustement posologique" Lorsque
la rifabutine est associée au
voriconazole, il est recommandé
de surveiller étroitement la
formule sanguine ainsi que les
effets indésirables de la
rifabutine (par ex.: uvéite).
Anti-PCP (Pneumocyst
is carinii pneumonia
)
Dapsone Absence de données. ASC ↓ ~ 27-40%. Une étude a été réalisée chez des
patients infectés par le VIH (
"acétyleurs" lents et rapides).
Sulfaméthoxazole-tri Pas de modification ASC ↓ ~ 15-20%. Dans une autre étude, on avait:
méthoprime significative de la diminution de 14% de l'ASC et de
Cmax et de l'ASC. 6% de la Cmax pour le
triméthoprime (pas le
sulfaméthoxazole), mais ces
modifications n'ont pas été
jugées cliniquement pertinentes.
Anti-MAC (Mycobacter
ium avium intracellu
lare complex)
Azithromycine Aucune interaction Aucune interaction Aucune modification de la
pharmacocinétique pharmacocinétique posologie n'est nécessaire.
significative. significative.
Clarithromycine ASC ↑ ~ 77%. ASC ↓ ~ 50%. L'étude a été réalisée auprès de
patients infectés par le VIH. La
posologie de la rifabutine devra
être ajustée en cas d'administrati
on concomitante de clarithromycine
(voir "Posologie/Mode d'emploi"
et "Mises en garde et
précautions" ).
Tuberculostatiques
Éthambutol Absence de données. Pas de modification
significative de
l'ASC ou de la Cmax.
Isoniazide Absence de données. Pas de modifications
de la pharmacocinét
ique.
Pyrazinamide Pas de modification Pas de modification Aucun ajustement posologique
significative de significative de nécessaire.
l'ASC ni de la Cmax. l'ASC ni de la Cmax.
Bédaquiline Absence de données. Aucune modification En cas d'administration
significative de la concomitante des médicaments, les
cinétique de la patients doivent faire l'objet
bédaquiline. M2 ↑ d'une surveillance des effets
1.4 fois. Métabolite indésirables en lien avec
M3 de la bédaquilin l'administration de bédaquiline.
e ↑ environ 3 fois.
Contraceptifs oraux
Éthinylestradiol/nor Absence de données. Éthinylestradiol: Il faut informer les patients
éthindrone Cmax ↓ 20%. ASC ↓ qu'ils doivent également utiliser
35%. Noréthindrone: des méthodes de contraception non
Cmax ↓ 32%. ASC ↓ hormonales.
46%.
Autres
Méthadone Absence de données. Pas d'effet signific Pas d'effet apparent de la
atif. rifabutine sur les pics de
concentration de la méthadone ou
sur son effet systémique, d'après
l'ASC. La cinétique de la
rifabutine n'a pas été étudiée.
Tacrolimus Absence de données. Absence de données. Des auteurs font état d'une
baisse du taux plasmatique du
tacrolimus sous rifabutine.
Théophylline Absence de données. Pas de modification
significative de
l'ASC ou de la Cmax
par rapport à la
situation initiale.
La rifampicine, une substance de même structure que la rifabutine, provoque une réduction de la concentration plasmatique de certains médicaments. Bien que la rifabutine induise plus faiblement les enzymes, un effet sur ces substances est également à prévoir.
Les inhibiteurs de la protéase du VIH agissent comme des substrats ou des inhibiteurs du métabolisme contrôlé par le CYP450 3A4. Des études pharmacocinétiques sur l'administration simultanée de ritonavir et de rifabutine ont montré une augmentation des taux plasmatiques de la rifabutine et de son métabolite, la 25-Odésacétylrifabutine, d'environ 4 fois, respectivement 35 fois, avec des effets secondaires prévisibles, tels qu'arthralgies, uvéites et leucopénies. Par conséquent, l'administration concomitante de rifabutine et de ritonavir est contreindiquée.
Afin d'éviter une interaction éventuelle avec les antiacides, ces médicaments doivent être pris 3 heures au moins après Mycobutin.
Malabsorption: la modification du pH gastrique due à la progression de l'affection à VIH est à mettre en relation avec la malabsorption de quelques médicaments utilisés dans le traitement des patients VIH positifs (par ex. rifampicine, isoniazide). Les concentrations sériques des médicaments chez des patients atteints du SIDA à différents stades de la maladie (sur la base du taux de CD4+) montrent que l'absorption de la rifabutine n'est pas influencée par la progression de l'infection à VIH.
|
