Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de NovoSeven a été examinée en utilisant un test de coagulation impliquant le facteur VII chez 35 sujets caucasiens et japonais sains, dans une étude sur l’effet en fonction de la dose. Les volontaires ont été répartis selon le sexe et le groupe ethnique et ont reçu des doses de 40, 80 et 160 µg de NovoSeven par kg de poids corporel et/ou du placebo (3 doses chacun). Le profil pharmacocinétique s’est avéré être proportionnel à la dose. Les propriétés pharmacocinétiques étaient similaires quels que soient le sexe et le groupe ethnique. Le volume moyen de distribution à l’état stationnaire se situait entre 130 et 165 ml/kg, les valeurs médianes de la clearance variaient entre 33,3 et 37,2 ml/h × kg et la demi-vie terminale moyenne entre 3,9 et 6,0 heures.

Hémophilie A et B avec inhibiteurs
La pharmacocinétique de NovoSeven a été examinée en utilisant un test de coagulation impliquant le facteur VII chez 12 enfants et 5 patients adultes. Le caractère dose-dépendant chez l’enfant a été démontré pour des doses de 90 et 180 µg par kg de poids corporel. Ce résultat est en accord avec des résultats antérieurs obtenus pour de plus faibles doses (17,5–70 µg/kg rFVIIa). La clearance moyenne chez les enfants était approximativement 50% supérieure à celle chez les adultes (78 contre 53 ml/h × kg) et l’exposition (AUC) inférieure de 33% environ, alors que la demi-vie terminale moyenne a été évaluée à 2,3 heures dans les deux groupes. Le volume moyen de distribution à l’état stationnaire était de 196 ml/kg chez les enfants contre 159 ml/kg chez les adultes.

Déficit du facteur VII
Au niveau de la pharmacocinétique, aucune différence significative entre la dose unique de NovoSeven de 15 µg et celle de 30 µg par kilo de poids corporel n’a été trouvée en ce qui concerne les paramètres dose-indépendants: clearance corporelle totale (70,8 à 79,1 ml/h × kg), volume de distribution à l’état stationnaire (280 à 290 ml/kg), durée moyenne de séjour (3,75 à 3,80 h) et la demi-vie (2,82–3,11 h). La récupération plasmatique moyenne in vivo a été approximativement de 20%.

Thrombasthénie de Glanzmann
La pharmacocinétique de NovoSeven chez des patients ayant une thrombasthénie de Glanzmann n’a pas été étudiée; toutefois, les valeurs pharmacocinétiques devraient être comparables à celles observées chez les patients atteints d’hémophilie A ou B.