Propriétés/Effets

Mécanisme d'action
L'amphotéricine B en complexe lipidique, principe actif d'Abelcet, peut agir comme fongistatique ou comme fongicide en fonction de sa concentration et de la sensibilité des différents champignons.
L'action du médicament est probablement due à sa liaison à l'ergostérol de la membrane cellulaire fongique, ce qui induit des lésions membranaires. Il en résulte une perte de substance de la cellule fongique jusqu'à ce que survienne la mort cellulaire.
La liaison du médicament aux stérols des cellules humaines peut entraîner des phénomènes toxiques bien que l'amphotéricine B démontre une plus grande affinité vis-à-vis des stérols fongiques que vis-à-vis du cholestérol des cellules humaines.

Spectre d'activité in-vitro

----------------------------------------------------
Sensible              CMI         Méthode           
                      (µg/ml)                       
----------------------------------------------------
Candida albicans      0,10-0,78   (microbouillon    
                                  en RPMI)          
Candida tropicalis    0,20-0,78   (microbouillon    
                                  en RPMI)          
Candida parapsilosis  0,39-0,78   (microbouillon    
                                  en RPMI)          
Candida guillermondii 0,16-0,40   (microbouillon    
                                  en RPMI)          
Candida glabrata      0,04-0,39   (microbouillon    
                                  en RPMI)          
Candida krusei        0,08-6,25   (microbouillon    
                                  en RPMI)          
Candida lusitaniae    0,01        (microbouillon    
                                  en RPMI)          
Candida pseudotro-    0,02        (dilution en agar)
 picalis                                            
Candida stellatoidea  0,04        (dilution en agar)
Cryptococcus          0,03-0,25   (macrobouillon)   
 neoformans*                                        
Saccharomyces         0,63        (microbouillon    
 cerevisiae                       en RPMI)          
Aspergillus fumigatus 0,02        (microbouillon    
                                  en RPMI)          
Aspergillus nidulans  0,08        (microbouillon    
                                  en RPMI)          
Aspergillus flavus    0,16        (microbouillon    
                                  en RPMI)          
Mucor spp*            0,25        (macrobouillon)   
Sporothrix schenkii*  1,00        (macrobouillon)   
Blastomyces           0,25        (dilution         
 dermatitidis                     en bouillon)      
Coccidiodes immitis   0,006-0,25  (macrobouillon)   
Fusarium spp*         0,5-2,0     (macrobouillon)   
----------------------------------------------------

Toxicologie
Les essais de toxicité aiguë chez les rongeurs ont montré qu'Abelcet est 10 à 20 fois moins toxique que l'Amphotéricine B conventionnelle. Les essais de toxicité chez le chien avec des doses répétées pendant 2 à 4 semaines ont montré que, par mg/kg de poids corporel, Abelcet est 8 à 10 fois moins néphrotoxique que l'Amphotéricine B conventionnelle. Cette néphrotoxicité moindre est probablement le reflet de concentrations rénales plus faibles.
Depuis que l'Amphotéricine B conventionnelle fait partie de l'arsenal thérapeutique, il n'y a pas eu de cas rapportés de cancers, d'effets mutagènes ou tératogènes ni d'effets néfastes sur la fertilité. Abelcet n'est pas mutagène. Chez la souris et le lapin, on n'a pas constaté d'effets tératogènes. Il n'y a pas d'indications comme quoi les phospholipides, y compris DMPC et DMPG aient des effets carcinogènes, mutagènes ou tératogènes. Abelcet a été injectée à des patients atteints d'infections fongiques graves pouvant entraîner la mort, qui n'avaient pas répondu au traitement à l'Amphotéricine B conventionnelle (minimum 1000 mg ou 15 mg/kg) ou à des patients atteints d'insuffisance rénale due à l'Amphotéricine B conventionnelle (créatinine sérique >2,5 mg/dl chez les adultes et >1,5 mg/dl chez les enfants) ainsi que chez des patients atteints de maladies rénales (créatinine sérique >3,0 mg/dl).