Pharmacocinétique

Absorption
Après une injection intraveineuse en bolus, l'effet maximal est atteint au bout de 2 à 3 minutes. Après administration intramusculaire, l'effet commence au bout de 7 à 8 minutes, et l'effet analgésique maximal est atteint après environ 20 minutes.
Distribution
La distribution du fentanyl dans les tissus est rapide et étendue en raison de sa lipophilie élevée. Le volume de distribution dans le compartiment central Vc est de 13 l, le volume de distribution total à l'état d'équilibre Vdss est de 339 l.
Les concentrations les plus élevées se trouvent dans les muscles squelettiques et dans le tissu adipeux, où le fentanyl forme un dépôt en raison de sa forte affinité. La redistribution à partir des dépôts périphériques se fait lentement.
Les deux phases de distribution ont des demi-vies très courtes: t½π = environ 1 min, t½α = 18 min. À un pH de 7,4, la partie liée dans le sang est d'environ 84 %, dont environ la moitié est distribuée aux protéines plasmatiques, le reste aux cellules sanguines.
À des valeurs de pH inférieures, la concentration en substance active libre augmente, et elle diminue à des valeurs de pH supérieures. Les informations sur les concentrations plasmatiques requises pour un effet analgésique fluctuent en fonction des médicaments concomitants, du type de procédure et des différences individuelles entre 1 et 25 ng/ml.
La barrière hémato-encéphalique est facilement franchie, de sorte que la concentration CSF correspond à la concentration de fentanyl libre dans le plasma.
Métabolisme
Le fentanyl subit une biotransformation hépatique intensive par le CYP3A4. Le principal métabolite est le norfentanyl. La clairance est de 574 ml/min. Les premiers métabolites peuvent être déterminés dès quelques minutes après une administration IV. Les principales voies de dégradation sont la N-désalkylation et l'hydroxylation oxydative. Les métabolites ne présentent aucune activité pharmacologique, ou une activité pharmacologique très faible.
Élimination
La demi-vie d'élimination terminale t1⁄2β est de 475 min. Environ 75 % d'une dose administrée par voie IV sont éliminés dans l'urine, principalement sous forme de métabolites avec une fraction inchangée inférieure à 10 %.
Cinétique des populations particulières de patients
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une perfusion hépatique réduite ou une insuffisance hépatique prononcée, la clairance du fentanyl peut être réduite et l'élimination peut donc être retardée.
Insuffisance rénale
Aucun cas d'élimination retardée n'a été rapporté chez les patients insuffisants rénaux.
Les données d'une étude dans laquelle les patients ont reçu du fentanyl par voie intraveineuse pendant une transplantation rénale indiquent que la clairance du fentanyl peut être réduite dans cette population de patients. Si les patients souffrant d'insuffisance rénale reçoivent du fentanyl, ils doivent être étroitement surveillés pour détecter tout signe de toxicité du fentanyl. La dose doit être réduite si nécessaire (voir «Posologie/administration»).
Enfants et adolescents
La liaison du fentanyl aux protéines plasmatiques chez le nouveau-né est d'environ 62 % et est donc plus faible que chez l'adulte. La clairance et le volume de distribution augmentent chez les nourrissons et les enfants. Cela peut augmenter le besoin de fentanyl.
Patients adultes brûlés
Une augmentation de la clairance jusqu'à 44 % et une augmentation du volume de distribution entraînent une réduction de la concentration plasmatique du fentanyl. Cela peut augmenter la dose nécessaire de fentanyl.
Patients obèses
La clairance du fentanyl augmente avec le poids corporel. Chez les patients dont l'IMC est > 30, la clairance du fentanyl augmente d'environ 10 % par 10 kg de masse corporelle maigre.