Posologie/Mode d’emploiLa posologie et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du trouble de l’hémostase ainsi que de la localisation et du degré de l’hémorragie et de l’état clinique du patient. Le traitement doit être réalisé en collaboration avec un médecin expérimenté dans le traitement des troubles de l’hémostase, ainsi qu’avec un laboratoire capable de déterminer le taux plasmatique de facteur VIII.
Recombinate convient aux enfants de tous âges ainsi qu’aux nouveau-nés. (Des études sur l’innocuité et l’efficacité ont été effectuées aussi bien chez des enfants traités préalablement que chez des enfants non traités préalablement.)
Posologie
L’élévation attendue du taux plasmatique de facteur VIII (en UI/dl de plasma ou en % de la valeur normale) in vivo après l’administration de Recombinate peut être approximativement calculée en multipliant par deux la dose administrée par kg de poids corporel (UI/kg).
La méthode de calcul est présentée à l’aide des exemples suivants.
Elévation attendue du facteur VIII en % = [Nombre d’unités administ. × 2%/UI/kg] : Poids corporel (kg).
Exemple pour un adulte pesant 70 kg: [1750 UI × 2%/UI/kg] : 70 kg = ~50%.
Ou:
Dose nécessaire en UI = [Poids corporel (kg) × élévation souhaitée du facteur VIII (%)] : 2/UI/kg.
Exemple pour un enfant pesant 40 kg: [40 kg × 70%] : 2%/UI/kg = 1400 UI.
Il est très important d’assurer une surveillance attentive du traitement, en particulier en cas d’interventions chirurgicales majeures ou d’hémorragies menaçant le pronostic vital. Bien que les formules ci-dessus permettent d’estimer approximativement la posologie, il est néanmoins fortement recommandé d’effectuer des examens réguliers du plasma du patient, incluant des contrôles périodiques de l’activité du facteur VIII. Ceci permet de s’assurer que des taux de facteur VIII adéquats sont atteints et sont maintenus. Si la concentration en facteur VIII dans le plasma du patient n’atteint pas la valeur attendue ou si l’hémorragie n’est pas stoppée malgré l’administration d’une dose adéquate, il faut suspecter l’existence d’un inhibiteur. Des tests biologiques appropriés permettent de mettre en évidence un inhibiteur et de le quantifier. L’unité de masse est définie comme le facteur VIII (en UI) qui est neutralisé par un ml de plasma (unités Bethesda UB) ou par le volume plasmatique total estimé. Un inhibiteur présent à un titre inférieur à 10 UB/ml peut généralement être neutralisé par une posologie plus élevée de facteur VIII. L’administration supplémentaire d’UI de facteur VIII devrait ensuite entraîner l’effet escompté. Dans cette situation, le contrôle du taux de facteur VIII par analyse de la coagulation s’avère indispensable. Un titre d’inhibiteur supérieur à 10 UB/ml peut rendre le contrôle de l’hémostase par le facteur VIII impraticable ou impossible, car une très forte dose serait alors nécessaire.
Le schéma posologique ci-après peut être utilisé comme guide de posologie pour les adultes et les enfants. Le dosage et la fréquence des injections doivent toujours être adaptés en fonction de l’efficacité clinique observée dans chaque cas.
Recombinate peut également être utilisé pour la prophylaxie (à court ou à long terme) des hémorragies. L’indication doit alors être posée par le médecin, au cas par cas.
Schéma posologique
Degré de Activité maximale Fréquence des
l’hémorragie nécessaire de fac- injections
teur VIII dans le
sang après le
traitement; (en %
de la normale ou en
UI/dl de plasma)*
--------------------------------------------------------
Début d’hé- 20–40 Injection toutes
marthrose ou les 12 à 24 heu-
hémorragies res pendant 1 à
musculaires 3 jours, jusqu’à
ou buccales cessation de
l’hémorragie
(indiquée par la
présence de dou-
leurs) ou jusqu’à
cicatrisation.
--------------------------------------------------------
Hémarthrose 30–60 Renouveler l’in-
plus impor- jection toutes
tante, hémor- les 12 à 24 heu-
ragies muscu- res; normalement
laires ou pendant 3 jours
hématomes ou plus long-
temps, jusqu’à
disparition de la
douleur et de la
gêne.
--------------------------------------------------------
Hémorragies 60–100 Renouveler l’in-
mettant en jection toutes
jeu le pro- les 8 à 24 heu-
nostic vital, res, jusqu’à
telles que disparition du
traumatisme risque vital
crânien, hémor-
ragies pharyn-
gées, douleurs
abdominales
sévères
Interventions chirurgicales
Type Activité maximale Fréquence des
d’opération nécessaire de fac- injections
teur VIII dans le
sang après le
traitement; (en %
de la normale ou en
UI/dl de plasma)*
--------------------------------------------------------
Intervention 30–60 Une injection
mineure, y unique, avec un
compris les traitement oral
extractions anti-fibrinoly-
dentaires tique pendant
une heure, est
suffisante dans
70% des cas.
--------------------------------------------------------
Intervention 80–100 Renouveler l’in-
majeure (pré et jection toutes
postopératoire) les 8 à 24 h –
selon la cica-
trisation de la
plaie.
* Chez les patients présentant la demi-vie attendue du facteur VIII, cela correspond au pic d’activité de Recombinate. Si nécessaire, le pic doit être déterminé une demi-heure après l’administration du médicament. Chez les patients présentant une demi-vie relativement courte du facteur VIII, il peut s’avérer nécessaire d’augmenter la dose et/ou la fréquence des injections.
L’activité du facteur VIII est indiquée sur chaque flacon-ampoule de Recombinate, en unités internationales (UI) par flacon ampoule. Cette indication de concentration se rapporte au standard international de l’Organisation Mondiale de la Santé pour les concentrés de facteur VIII (facteur VIIIC).
Des essais ont montré que, pour obtenir des valeurs précises d’activité, il fallait réaliser les analyses d’activité dans des tubes en plastique et avec des pipettes en plastique et utiliser un substrat comportant une valeur normale de facteur de Von-Willebrand.
Mode d’administration
Après reconstitution avec le solvant, la préparation est administrée par voie intraveineuse (cf. «Remarques concernant la manipulation»). Il est recommandé de commencer l’administration dans les 3 heures suivant la reconstitution. Ne pas réfrigérer la préparation reconstituée. La préparation peut être injectée à une vitesse maximale de 10 ml/minute. Il est important de contrôler le pouls avant et pendant l’administration de Recombinate. Si le pouls s’accélère de façon importante, la diminution de la vitesse d’administration ou un arrêt bref de la perfusion entraîne généralement la disparition rapide des symptômes. (Cf. «Mises en garde et précautions» et «Effets secondaires».)
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