ch.oddb.org
 
Apotheken | Hôpital | Interactions | LiMA | Médecin | Médicaments | Services | T. de l'Autorisation
Information professionnelle sur Norvir:AbbVie AG
Information professionnelle complèteDDDAfficher les changementsimprimé 
Composit.Forme gal.Indic./emploiPosolog./mode d'empl.Contre-Ind.PrécautionsInteract.Grossesse
Apt.conduiteEffets indésir.SurdosagePropriétésPharm.cinét.Donn.précl.RemarquesNum. Swissmedic
PrésentationsTitulaireMise à jour 

Interactions

Le ritonavir est un puissant inhibiteur de l'enzyme hépatique CYP3A4 ainsi qu'un inhibiteur du CYP2D6 et de la glycoprotéine p (P-gp), transporteur de substances actives. Le ritonavir présente en outre une forte affinité avec le CYP2C9.
En raison de ces caractéristiques, cette substance présente un important potentiel d'interactions et il n'est pas possible de désigner ici tous ses interacteurs potentiels. En cas d'administration concomitante d'un autre médicament, il convient donc de consulter son information professionnelle afin de se renseigner sur ses voies métaboliques et potentielles interactions de même que sur les risques et ajustements posologiques (ou autres mesures) nécessaires qui peuvent en résulter.
Le ritonavir présente une affinité élevée avec quelques isoformes du cytochrome P450 (CYP), dans l'ordre suivant: CYP3A >CYP2D6>CYP2C9. Les interactions connues (comédication avec substrats du CYP3A4, du CYP2D6 et du CYP2C9, des inducteurs du CYP3A4, des inhibiteurs du CYP3A4 et du CYP2D6 et des inhibiteurs du CYP2C9) ainsi que les interactions supposées avec le ritonavir sont décrites ci-dessous.
Impact de l'administration d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du ritonavir
Le métabolisme du ritonavir peut être influencé par l'administration concomitante d'inducteurs ou d'inhibiteurs du CYP3A4 de même que de médicaments également métabolisés par le CYP3A4. L'efficacité du produit peut ainsi être réduite ou le risque d'événements indésirables augmenté.
Il convient d'observer, concernant les médicaments susceptibles d'influencer la pharmacocinétique du ritonavir, que leur propre pharmacocinétique peut également être influencée par l'administration concomitante de ritonavir. Voir à ce sujet "Impact du ritonavir sur la pharmacocinétique des autres médicaments" .
Inducteurs du CYP3A4
Mécanismes d'interaction: induction du métabolisme du ritonavir
Effets cliniques: l'administration concomitante de ritonavir et de puissants inducteurs du CYP3A est susceptible de réduire la biodisponibilité et l'efficacité du ritonavir.
Mesures nécessaires: l'administration concomitante d'inducteurs du CYP3A4 et de ritonavir n'est pas recommandée. Si l'on ne peut éviter cette administration concomitante, l'évolution clinique doit faire l'objet d'un suivi particulièrement attentif durant la comédication.
Voici quelques exemples d'agents dont l'administration concomitante avec le ritonavir n'est pas recommandée: préparations à base de millepertuis (hypericum perforatum), rifampicine, phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine, rifabutine et dexaméthasone.
Le tableau suivant indique le ratio des moyennes géométriques ( "geometric mean ratio" (GMR)) des paramètres pharmacocinétiques en cas d'administration avec/sans traitement concomitant, avec un intervalle de confiance (IC) de 90 %

Médicament concomita  Dose de ritonavir     Impact sur le taux    Commentaire clinique
mment administré      (mg)                  de médicament         
Principe actif        Cmax                  ASC                   Cmin                  
Rifampicine 600 ou    500 mg toutes les     Ritonavir             ↓ 0,75                ↓ 0,65                -                     Non recommandé
300 mg par jour       12 heures pendant                                                                                             
pendant 10 jours      20 jours                                                                                                      
Éfavirenz 600 mg      500 mg de ritonavir   Ritonavir             -                     ↑ 1,17                -                     Non recommandé
par jour              deux fois par jour                                                                                            
Fluconazol 400 mg     200 mg toutes les 6   Ritonavir             ↑ 1,15* (1,07, 1,22)  ↑ 1,12* (1,05, 1,20)  ↑ 1,14* (1,00, 1,26)  Non recommandé
(jour 1) et 200 mg    heures pendant 4                                                                                              
par jour durant les   jours                                                                                                         
4 jours suivants                                                                                                                    
Nelfinavir (non       400 mg deux fois      Parmi les interactio  Non recommandé
autorisé en Suisse)   par jour              ns du ritonavir et    
                                            du nelfinavir         
                                            figurent probablemen  
                                            t une inhibition de   
                                            même qu'une inductio  
                                            n du cytochrome       
                                            P450. L'administrati  
                                            on concomitante de    
                                            ritonavir 400 mg      
                                            deux fois par jour    
                                            augmente significati  
                                            vement la concentrat  
                                            ion de M8 (principal  
                                             métabolite actif     
                                            du nelfinavir) et     
                                            entraîne une moindre  
                                             augmentation des     
                                            concentrations de     
                                            nelfinavir. L'admini  
                                            stration de 750 mg    
                                            de nelfinavir et de   
                                            400 mg de ritonavir   
                                            deux fois par jour    
                                            entraîne une légère   
                                            augmentation des      
                                            valeurs d'ASC (160    
                                            %), Cmax (121 %) et   
                                            Ctrough (123 %) du    
                                            nelfinavir par        
                                            rapport aux donnés    
                                            historiques d'une     
                                            monothérapie par      
                                            nelfinavir 750 mg     
                                            trois fois par        
                                            jour. L'ASC du M8 a   
                                            augmenté de 347 %.    
Millepertuis          -                     Les valeurs sériques  Contre-indiqué
                                             du ritonavir         
                                            peuvent être réduite  
                                            s en cas d'administr  
                                            ation concomitante    
                                            de préparations à     
                                            base de plantes       
                                            contenant du millepe  
                                            rtuis (Hypericum      
                                            perforatum). Ceci     
                                            est dû à l'induction  
                                             des enzymes du       
                                            métabolisme du        
                                            médicament par le     
                                            millepertuis. Les     
                                            préparations à base   
                                            de plantes contenant  
                                             du millepertuis ne   
                                            doivent donc pas      
                                            être associées au     
                                            ritonavir. Si un      
                                            patient prend déjà    
                                            du millepertuis, il   
                                            convient de l'arrête  
                                            r et, le cas échéant  
                                            , d'évaluer la        
                                            charge virale. Le     
                                            taux de ritonavir     
                                            peut augmenter en     
                                            cas d'arrêt de la     
                                            prise de millepertui  
                                            s. Il peut s'avérer   
                                            nécessaire d'ajuster  
                                             la dose de ritonavi  
                                            r. L'effet d'inducti  
                                            on peut se prolonger  
                                             au moins deux        
                                            semaines après la     
                                            fin du traitement à   
                                            base de millepertuis  
                                             (voir "Contre-indic  
                                            ations" ).            

 
* IC 95 %
Inhibiteurs du CYP3A4
Mécanisme d'interaction: inhibition du métabolisme du ritonavir.
Effets cliniques: la biodisponibilité du ritonavir peut être augmentée.
Mesures nécessaires: il convient de se montrer prudent en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A.
Voici quelques exemples de principes actifs qui ne doivent être administrés avec le ritonavir qu'avec prudence: clarithromycine, fluconazol et saquinavir.
Impact du ritonavir sur la pharmacocinétique des autres médicaments
Substrats du CYP3A4, du CYP2D6, du CYP2C9 et/ou de la glycoprotéine p (P-gp)
Le ritonavir est un puissant inhibiteur de l'enzyme hépatique CYP3A4 ainsi qu'un inhibiteur du CYP2D6 et de la glycoprotéine p (P-gp), transporteur de substances actives. Le ritonavir présente en outre une affinité avec le CYP2C9. Le métabolisme des médicaments auquel participe le CYP3A4 peut donc se voir considérablement ralenti en cas d'administration concomitante du ritonavir. Les concentrations plasmatiques de ces principes actifs peuvent ainsi augmenter et leurs effets désirables ou indésirables se voir renforcés et allongés. Les conséquences qui en résultent dépendent du produit concerné et de son index thérapeutique. L'inhibition du transporteur concerné peut également augmenter les concentrations plasmatiques correspondantes.
Concernant les médicaments dont le principe actif est appliqué en tant que promédicament et transformé en principe actif en grande partie grâce au CYP3A4, l'administration concomitante d'un inhibiteur enzymatique tel que le ritonavir peut entraîner une diminution cliniquement significative des concentrations plasmatiques du principe actif et donc une moindre efficacité.
Au terme du traitement, les concentrations plasmatiques de ritonavir chutent, selon la dose et la durée du traitement, en une journée pour parvenir à des concentrations à peine décelables. Par la suite, les valeurs plasmatiques des substrats du CYP3A4 administrés concomitamment diminuent également peu à peu. En cas d'administration concomitante de substances présentant une fenêtre thérapeutique étroite, il convient de surveiller également leurs taux plasmatiques après l'arrêt du ritonavir et, le cas échéant, d'en ajuster la dose.
Les recommandations indiquées dans le tableau suivant sont (sauf indication explicite contraire) définies comme suit:
- "contre-indiqué" : le médicament ne doit en aucun cas être administré concomitamment au ritonavir.
- "non recommandé" : il convient de ne pas administrer le médicament en même temps ou dans les deux semaines qui suivent l'arrêt du traitement par ritonavir dans la mesure où les bénéfices ne sont pas supérieurs aux risques potentiellement accrus. Si une administration concomitante ne peut être évitée, il convient de surveiller le patient et, le cas échéant, d'ajuster la dose du médicament administré en même temps. Concernant les médicaments pour lesquels les concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques. Ceci vaut pour les médicaments dont l'index thérapeutique est étroit.
- "à administrer avec précaution" : si un médicament est administré en même temps que le ritonavir, il est recommandé de suivre étroitement et attentivement le patient. Concernant les médicaments pour lesquels les concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques. Le cas échéant, la dose du médicament administré en même temps doit être ajustée.
Le tableau ci-dessous indique le ratio des moyennes géométriques des moindres carrés des paramètres pharmacocinétiques en cas d'administration avec/sans traitement concomitant, avec un intervalle de confiance (IC) de 95 %. L'orientation de la flèche indique, dans chaque cas, l'orientation de la modification de l'exposition (Cmax, ASC et Cmin) (↑ = augmentation supérieure à 25 %, ↓ = diminution supérieure à 20 %, ↔ = absence de modification (diminution inférieure ou égale à 20 % ou augmentation inférieure ou égale à 25 %)).

Médicament selon      Dose de ritonavir(mg  Impact sur le taux    Commentaire clinique
indication thérapeut  )                     de médicament         
ique/mécanisme                                                    
d'interaction                                                     
possible                                                          
Principe actif        Cmax                  ASC                   Cmin
Antagoniste des
récepteurs alpha1
adrénergiques
Alfuzosine            ---                   D'après les résultat  Contre-indiqué
                                            s d'une étude         
                                            d'interaction menée   
                                            sur le kétoconazol,   
                                            autre inhibiteur      
                                            puissant du CYP3A4,   
                                            et l'alfuzosine, on   
                                            attend, en présence   
                                            de ritonavir, une     
                                            augmentation signifi  
                                            cative de l'expositi  
                                            on à l'alfuzosine.    
Antiarythmiques
Digoxine (dose de     300 mg toutes les     ↑ Digoxine            ---                   ↑ 1,86                ---                   À administrer avec
0,5 mg i.v.)          12 heures pendant 3                                                                                           précaution
                      jours                                                                                                         
Analgésiques
Fentanyl              --                    Non étudié. Étant     À administrer avec
                                            donné l'inhibition    précaution
                                            du CYP3A4 par le      
                                            ritonavir, on peut    
                                            s'attendre à une      
                                            augmentation des      
                                            concentrations        
                                            plasmatiques de       
                                            fentanyl.             
Péthidine (dose       500 mg toutes les     ↓ Péthidine           ↓ 0,41 (0,28, 0,58)   ↓ 0,38 (0,35, 0,41)   ---                   Contre-indiqué
unique orale de 50    12 heures pendant                                                                                             
mg)                   10 jours                                                                                                      
↑ Métabolite de la    ↑ 1,88 (1,42, 2,47)   ↑ 1,47 (0,76, 4,45)   --
norpéthidine                                                      
Méthadone (dose       500 mg toutes les     ↓ Méthadone           ↓ 0,62 (0,54, 0,72)   ↓ 0,64 (0,48, 0,84)   ---                   À administrer avec
unique de 5 mg)       12 h                                                                                                          précaution. En
                                                                                                                                    fonction de la
                                                                                                                                    réaction du patient,
                                                                                                                                     il peut s'avérer
                                                                                                                                    nécessaire d'augment
                                                                                                                                    er la dose de
                                                                                                                                    méthadone en cas
                                                                                                                                    d'administration
                                                                                                                                    concomitante avec
                                                                                                                                    du ritonavir.
Morphine              ---                   Non étudié. Étant     À administrer avec
                                            donné le métabolisme  précaution
                                             de la morphine       
                                            (glucuronoconjugaiso  
                                            n), on peut s'attend  
                                            re à de plus faibles  
                                             taux de morphine.    
Antiasthmatiques
Théophylline 3        500 mg toutes les     ↓ Théophylline        ↓ 0,68 (0,66, 0,71)   ↓ 0,57 (0,55, 0,58)   ↓ 0,43 (0,41, 0,45)   Une augmentation de
mg/kg toutes les 8    12 heures pendant                                                                                             la dose de théophyll
heures pendant 15     10 jours                                                                                                      ine peut s'avérer
jours                                                                                                                               nécessaire. À
                                                                                                                                    administrer avec
                                                                                                                                    précaution
Anticancéreux
Abémaciclib           ---                   Non étudié. Les       Non recommandé
                                            concentrations        
                                            sériques d'abémacicl  
                                            ib peuvent être       
                                            augmentées.           
Afatinib              200 mg toutes les     ↑ Afatinib (dose      ↑ 1,39                ↑ 1,48                ---                   À administrer avec
                      12 h/1 heure avant    unique de 20 mg)                                                                        précaution
200 mg toutes les     ↔ Afatinib (dose      ↑ 1,04                ↑ 1,19                ---
12 h/ prise concomit  unique de 40 mg)                                                  
ante                                                                                    
200 mg toutes les     ↔ Afatinib (dose      ↑ 1,05                ↑ 1,11                ---
12 h/6 heures après   unique de 40 mg)                                                  
                      Les concentrations    
                      sériques sont         
                      susceptibles d'augme  
                      nter à cause de la    
                      protéine de résistan  
                      ce du cancer du       
                      sein (BCRP) ainsi     
                      que de l'inhibition   
                      aiguë de la P-gp      
                      par le ritonavir.     
                      La mesure de l'augme  
                      ntation dépend du     
                      moment de la prise    
                      de ritonavir.         
Apalutamide           ---                   Non étudié. L'apalut  Contre-indiqué
                                            amide est un inducte  
                                            ur modéré à puissant  
                                             du CYP3A4, suscepti  
                                            ble d'entraîner une   
                                            moindre exposition    
                                            au ritonavir et       
                                            donc éventuellement   
                                            une perte de réponse  
                                             virologique.         
                                            L'apalutamide est     
                                            principalement        
                                            métabolisé par le     
                                            CYP3A4 et le CYP2C8.  
                                             L'administration     
                                            concomitante de       
                                            ritonavir peut donc   
                                            induire une augmenta  
                                            tion de l'exposition  
                                             à l'apalutamide et   
                                            ainsi des effets      
                                            indésirables graves,  
                                             tels que des         
                                            crises convulsives.   
Céritinib             ---                   Non étudié. Les       À administrer avec
                                            concentrations        précaution
                                            sériques sont         
                                            susceptibles d'augme  
                                            nter à cause de       
                                            l'inhibition du       
                                            CYP3A et de la P-gp   
                                            par le ritonavir.     
Dasatinib             ---                   Non étudié. Les       Non recommandé
                                            concentrations        
                                            sériques sont         
                                            susceptibles d'augme  
                                            nter si ces principe  
                                            s actifs sont         
                                            administrés en même   
                                            temps que le ritonav  
                                            ir. L'administration  
                                             concomitante         
                                            d'encorafénib ou      
                                            d'ivosidénib avec     
                                            le ritonavir peut     
                                            entraîner une         
                                            augmentation de       
                                            l'exposition à        
                                            l'encorafénib ou à    
                                            l'ivosidénib, voire   
                                            augmenter le risque   
                                            d'effets indésirable  
                                            s graves tels qu'un   
                                            allongement de        
                                            l'intervalle QT.      
Encorafénib           ---                   Non recommandé
Ibrutinib             ---                   Non recommandé
Ivosidénib            ---                   Non recommandé
Nératinib             ---                   Contre-indiqué
Nilotinib             ---                   Non recommandé
Vénétoclax            ---                   Non recommandé
Vincristine           ---                   Non recommandé
Vinblastine           ---                   Non recommandé
Antidépresseurs
Trazodon (dose        200 mg toutes les     ↑ Trazodon            ↑1,34                 ↑2,4                  ---                   À administrer avec
unique de 50 mg)      12 heures, 4 doses                                                                                            précaution: risque
                                                                                                                                    de nausées, somnolen
                                                                                                                                    ce, hypotension ou
                                                                                                                                    syncope
                      
Anticoagulants
Dérivés de la         ---                   Non étudié. Le        À administrer avec
coumarine                                   métabolisme d'antico  précaution
                                            agulants oraux        
                                            (dérivés de la        
                                            coumarine) peut-être  
                                             induit. Ceci         
                                            réduit souvent        
                                            l'anticoagulation,    
                                            il est donc recomman  
                                            dé de surveiller      
                                            les paramètres de     
                                            coagulation.          
Rivaroxaban* (dose    600 mg toutes les     ↑ Rivaroxaban         ↑ 1,55 (1,41, 1,69)   ↑ 2,53 (2,34, 2,74)   ---                   Non recommandé
unique de 10 mg)      12 heures pendant 8                                                                                           
                      jours                                                                                                         
Vorapaxar (non                              Non étudié. Les       Non recommandé
autorisé en Suisse)                         concentrations        
                                            sériques sont         
                                            susceptibles d'augme  
                                            nter à cause de       
                                            l'inhibition du       
                                            CYP3A par le ritonav  
                                            ir.                   
Médicaments contre
la goutte
Colchicine (non                             En cas d'administrat  Contre-indiqué
autorisé en Suisse)                         ion concomitante de   
                                            colchicine et de      
                                            ritonavir, les        
                                            concentrations de     
                                            colchicine devraient  
                                             augmenter. Des       
                                            interactions médicam  
                                            enteuses menaçant     
                                            le pronostic vital    
                                            voire mortelles ont   
                                            été décrites chez     
                                            des patients ayant    
                                            reçu de la colchicin  
                                            e et du ritonavir     
                                            (voir "Contre-indica  
                                            tions" et "Mises en   
                                            garde et précautions  
                                            " ).                  
Anti-infectieux
Clarithromycine       200 mg toutes les 8   ↑ Clarithromycine     ↑ 1,31 (1,15, 1,51)   ↑ 1,77 (1,56, 2,03)   ↑ 2,81 (2,42, 3,33)   À administrer avec
(500 mg toutes les    heures pendant 4                                                                                              précaution
12 heures pendant 4   jours                                                                                                         
jours)                                                                                                                              
Bédaquiline* (dose    Lopinavir/ ritonavir  ↑ Bédaquiline         ↔ 0,99 (0,89, 1,12)   ↑ 1,22 (1,11, 1,34)   ---                   À administrer avec
unique de 400 mg)      400/100 mg deux                                                                                              précaution
                      fois par jour                                                                                                 
                      pendant 24 jours                                                                                              
Délamanide (non       ---                   Non étudié. Lors      À administrer avec
autorisé en Suisse)                         d'une étude clinique  précaution
                                             d'interaction, des   
                                            participants en       
                                            bonne santé ont       
                                            reçu du délamanide    
                                            (100 mg deux fois     
                                            par jour) ainsi que   
                                            l'association         
                                            lopinavir/ritonavir   
                                            (400/100 mg deux      
                                            fois par jour)        
                                            pendant 14 jours.     
                                            L'exposition au       
                                            délamanide et à son   
                                            métabolite DM-6705    
                                            s'est avérée légèrem  
                                            ent supérieure.       
                                            Étant donné le        
                                            risque d'allongement  
                                             de l'intervalle      
                                            QTc associé au        
                                            DM-6705, il est       
                                            recommandé, pendant   
                                            toute la durée du     
                                            traitement par        
                                            délamanide, de        
                                            procéder à des        
                                            contrôles ECG         
                                            réguliers s'il a      
                                            été jugé nécessaire   
                                            d'administrer le      
                                            délamanide en même    
                                            temps que du ritonav  
                                            ir.                   
Acide fusidique       ---                   Non étudié. En cas    Contre-indiqué
                                            d'administration      
                                            concomitante de       
                                            ritonavir et d'acide  
                                             fusidique, on peut   
                                            s'attendre à une      
                                            augmentation signifi  
                                            cative des concentra  
                                            tions plasmatiques    
                                            d'acide fusidique     
                                            et de ritonavir.      
Kétoconazol (200 mg   500 mg toutes les     ↑ Kétoconazol         ↑ 1,55 (1,40, 1,72)   ↑ 3,44 (2,78, 4,27)   ---                   Non recommandé
par jour pendant 7    12 heures pendant 7                                                                                           
jours)                jours                                                                                                         
Rifabutine (150 mg    500 mg toutes les     ↑ Rifabutine          ↑ 2,5 (1,9, 3,4)      ↑ 4 (2,8, 6,1)        ↑ 6 (3,5, 18,3)       Contre-indiqué si
par jour pendant 16   12 heures pendant                                                                                             le ritonavir est
jours)                10 jours                                                                                                      administré dans le
                                                                                                                                    cadre d'un dosage
                                                                                                                                    antirétroviral (600
                                                                                                                                    mg deux fois par
                                                                                                                                    jour).
100 mg deux fois      Il convient de        À administrer avec
par jour              consulter les         précautions si le
                      recommandations       ritonavir est
                      particulières         administré afin
                      figurant dans         d'améliorer la
                      l'information         pharmacocinétique.
                      professionnelle des   
                      inhibiteurs de        
                      protéase concomitamm  
                      ent administrés.      
Sulfaméthoxazol/trim  500 mg deux fois      ↓/↑ Sulfaméthoxazol/  ---                   ↓ 0,80 (0,77,         ---                   À administrer avec
éthoprime (dose       par jour               triméthoprime                              0,84)/ ↑ 1,20                               précaution
unique de 800                                                                           (1,03, 1,43)                                
mg/160 mg)                                                                                                                          
Voriconazol* (400     400 mg deux fois      ↓ Voriconazol         ↓ 0,32 (0,27, 0,38)   ↓ 0,17 (0,14, 0,20)   ---                   Contre-indiqué
mg deux fois par      par jour pendant 9                                                                                            
jour pendant un       jours                                                                                                         
jour, puis 200 mg                                                                                                                   
deux fois par jour                                                                                                                  
pendant 8 jours)                                                                                                                    
Antipsychotiques
Quétiapine            ---                   Non étudié. Étant     Contre-indiqué
                                            donné l'inhibition    
                                            du CYP3A par le       
                                            ritonavir, on peut    
                                            s'attendre à une      
                                            augmentation de la    
                                            concentration de      
                                            quétiapine.           
Agents antiviraux
Éfavirenz (600 mg     500 mg deux fois      ↑ Éfavirenz           ---                   ↑ 1,21                ---                   À administrer avec
par jour)             par jour                                                                                                      précaution.
Les patients recevan  
t ce schéma posologi  
que présentent un     
taux d'effets         
secondaires plus      
élevé (par ex.        
sensation vertigineu  
se, nausées, 50 % à   
60 % de paresthésies  
) et une modificatio  
n de leurs valeurs    
biologiques (augment  
ation des valeurs     
hépatiques).          
Glécaprévir/ Pibrent  ---                   Non étudié. L'admini  Non recommandé
asvir                                       stration concomitant  
                                            e de ritonavir        
                                            n'est pas recommandé  
                                            e car une augmentati  
                                            on du risque d'éléva  
                                            tion des valeurs      
                                            ALT est associée à    
                                            une augmentation de   
                                            l'exposition au       
                                            glécaprevir.          
Indinavir (non        400 mg toutes les     Indinavir (400 mg     ↓ 0,49 (0,39, 0,60)   ↔ 1,06 (0,86, 1,29)   ↑ 4 fois (2,8,        On ne dispose que
autorisé en Suisse)   12 heures             toutes les 12         ↓ 0,38 (0,30, 0,48)   ↔ 1,07 (0,78, 1,28)   6,8x) ↑ 4 fois        d'informations
                                            heures) pendant un                                                (2,5, 6,5x)           limitées concernant
                                            repas Jour 14 Jour                                                                      la sécurité et
                                            15 Comparaison avec                                                                     l'efficacité de
                                            l'Indinavir 800 mg                                                                      cette association
                                            trois fois par jour                                                                     chez les patients.
                                            à jeun                                                                                  Le risque de néphrol
                                                                                                                                    ithiase peut être
                                                                                                                                    augmenté en cas
                                                                                                                                    d'administration
                                                                                                                                    d'une dose d'indinav
                                                                                                                                    ir 800 mg deux fois
                                                                                                                                    par jour ou supérieu
                                                                                                                                    re concomitante au
                                                                                                                                    ritonavir. Il
                                                                                                                                    convient de veiller
                                                                                                                                    à un apport en
                                                                                                                                    liquide suffisant
                                                                                                                                    et de surveiller le
                                                                                                                                    patient.
                      Le ritonavir inhibe   
                      le métabolisme de     
                      l'indinavir par le    
                      CYP3A. L'administrat  
                      ion de ritonavir      
                      200 mg à 400 mg       
                      deux fois par jour    
                      en même temps         
                      qu'une dose unique    
                      de 400 mg à 600 mg    
                      d'indinavir a         
                      augmenté, chez des    
                      participants en       
                      bonne santé, l'ASC    
                      de l'indinavir de     
                      185 % à 475 %, la     
                      valeur Cmax de 21 %   
                      à 110 % et la         
                      valeur Cmin de 11 à   
                      33 fois par rapport   
                      à la seule administr  
                      ation d'une dose      
                      unique de 400 mg à    
                      600 mg d'indinavir.   
Maraviroc* (100 mg    100 mg toutes les     ↑ Maraviroc           ↑ 1.28 (0,79, 2,09)   ↑ 2,61 (1,92, 3,56)   ---                   À administrer avec
deux fois par jour)   12 h                                                                                                          précaution
Névirapine            ---                   Non étudié. L'admini  S/o
                                            stration concomitant  
                                            e de ritonavir à      
                                            des doses thérapeuti  
                                            ques n'a pas entraîn  
                                            é de modification     
                                            cliniquement signifi  
                                            cative des valeurs    
                                            plasmatiques de       
                                            ritonavir et de       
                                            névirapine.           
Raltégravir* (dose    100 mg deux fois      ↔ Raltégravir         ↓ 0,76 (0,55, 1,04)   ↓ 0,84 (0,70, 1,01)   ↓ 0,99 (0,70, 1,40)   S/o
unique de 400 mg)     par jour pendant 16                                                                                           
                      jours                                                                                                         
Saquinavir (non       100 mg deux fois      ↑ Saquinavir          --                    ↑ 15                  ↑ 5                   À administrer avec
autorisé en Suisse)   par jour                                                                                                      précaution
400 mg deux fois      ↑ Saquinavir          ↑ 14                  ↑ 17                  ---
par jour                                                                                
Un dosage des deux    
inhibiteurs de        
protéase supérieur    
à 400 mg deux fois    
par jour a été        
associé à une         
augmentation de       
l'incidence des       
effets secondaires.   
Siméprévir (non       100 mg deux fois      Une étude pharmacoci  Non recommandé
autorisé en Suisse)   par jour              nétique a montré      
(200 mg une fois                            que l'administration  
par jour)                                    concomitante de      
                                            siméprévir 200 mg 1   
                                            fois par jour et de   
                                            ritonavir 100 mg 2    
                                            fois par jour         
                                            entraînait une        
                                            augmentation de la    
                                            concentration de      
                                            siméprévir.           
Tipranavir (500 mg    200 mg toutes les     ↑ Tipranavir          ↑ 4                   ↑ 11                  ↑ 44 (Ctrough)        À administrer avec
deux fois par jour    12 h                                                                                                          précaution. Le
pendant 11 jours)                                                                                                                   tipranavir doit
                                                                                                                                    être administré
                                                                                                                                    avec une plus
                                                                                                                                    faible dose de
                                                                                                                                    ritonavir afin
                                                                                                                                    d'assurer son effet
                                                                                                                                    thérapeutique. Des
                                                                                                                                    doses de ritonavir
                                                                                                                                    inférieures à 200
                                                                                                                                    mg deux fois par
                                                                                                                                    jour ne doivent pas
                                                                                                                                    être administrées
                                                                                                                                    concomitamment avec
                                                                                                                                    du tipranavir.
Le ritonavir augment  
e les valeurs         
sériques du tipranav  
ir en raison de       
l'inhibition du       
CYP3A4. L'administra  
tion concomitante     
de tipranavir et de   
200 mg de ritonavir   
a été associée à      
des cas cliniquement  
 significatifs        
d'hépatite et de      
lésions hépatiques    
rapportés, dont       
certains d'évolution  
 mortelle. Il         
convient de se        
montrer particulière  
ment prudent avec     
les patients qui      
souffrent d'une       
co-infection chroniq  
ue par l'hépatite B   
ou C car ils présent  
ent un risque accru   
d'hépatotoxicité.     
Pour obtenir des      
informations complém  
entaires, veuillez    
vous reporter à       
l'information         
professionnelle du    
tipranavir.           
Zidovudine (200 mg    300 mg toutes les 6   ↓ Zidovudine          ---                   ↓ 0,75 (0,66, 0,85)   ---                   À administrer avec
toutes les 8 h)       h                                                                                                             précaution
Antagonistes de
l'endothéline
Bosentan              ---                   Non étudié. L'admini  À administrer avec
                                            stration concomitant  précaution
                                            e de bosentan et de   
                                            ritonavir est         
                                            susceptible d'augmen  
                                            ter les concentratio  
                                            ns stables de         
                                            bosentan (Cmax)       
                                            ainsi que l'ASC.      
Riociguat             ---                   Non étudié. Les       Non recommandé
                                            concentrations        
                                            sériques sont         
                                            susceptibles d'augme  
                                            nter à cause de       
                                            l'inhibition du       
                                            CYP3A et de la P-gp   
                                            par le ritonavir.     
Antagonistes de la
GnRH
Elagolix (non         ---                   L'administration      Non recommandé
autorisé en Suisse)                         concomitante d'elago  
                                            lix et de ritonavir   
                                            peut augmenter        
                                            l'exposition à        
                                            l'elagolix du fait    
                                            de l'inhibition du    
                                            CYP3A et de la        
                                            P-gp. On compte       
                                            parmi les effets      
                                            indésirables graves   
                                            connus de l'elagolix  
                                             des idées suicidair  
                                            es ou l'élévation     
                                            des transaminases     
                                            hépatiques. L'elagol  
                                            ix est, en outre,     
                                            un inducteur faible/  
                                            modéré du CYP3A.      
                                            Ceci peut réduire     
                                            l'exposition au       
                                            ritonavir.            
Inhibiteurs de la
HMG-CoA réductase
Simvastatine,         ---                   Non étudié. Concerna  Simvastatine:
atorvastatine,                              nt les inhibiteurs    contre-indiquée
rosuvastatine,                              de la HMG-CoA         Rosuvastatine et
pravastatine,                               réductase, tels que   atorvastatine: à
fluvastatine                                la simvastatine,      administrer avec
                                            dont le métabolisme   précaution
                                            dépend en grande      
                                            partie du CYP3A, on   
                                            s'attend à des        
                                            concentrations        
                                            plasmatiques signifi  
                                            cativement accrues    
                                            en cas d'administrat  
                                            ion concomitante de   
                                            ritonavir. Étant      
                                            donné que des         
                                            concentrations        
                                            accrues d'inhibiteur  
                                            s de la HMG-CoA       
                                            réductase sont        
                                            susceptibles d'entra  
                                            îner des myopathies   
                                            et notamment la       
                                            rhabdomyolyse,        
                                            l'association de      
                                            ces médicaments       
                                            avec le ritonavir     
                                            est contre-indiquée   
                                            (voir "Contre-indica  
                                            tions" ). Le métabol  
                                            isme de l'atorvastat  
                                            ine dépend en         
                                            moindre partie du     
                                            CYP3A. En cas         
                                            d'administration      
                                            avec le ritonavir,    
                                            il convient d'admini  
                                            strer la plus         
                                            faible dose possible  
                                             d'atorvastatine.     
                                            Bien que la rosuvast  
                                            atine soit mal        
                                            métabolisée par le    
                                            CYP3A4, on a observé  
                                             une multiplication   
                                            par cinq et deux      
                                            des valeurs Cmax et   
                                            ASC de la rosuvastat  
                                            ine. Le mécanisme     
                                            de cette interaction  
                                             peut résulter de     
                                            l'inhibition des      
                                            protéines de transpo  
                                            rt. Le métabolisme    
                                            de la pravastatine    
                                            et de la fluvastatin  
                                            e ne dépend pas du    
                                            CYP3A et on ne        
                                            s'attend à aucune     
                                            interaction avec le   
                                            ritonavir.            
Contraceptifs
hormonaux
Éthinylœstradiol      500 mg deux fois      ↓ Éthinylœstradiol    ↓ 0,68 (0,61, 0,76)   ↓ 0,60 (0,51, 0,69)   ---                   Non recommandé
(dose unique de 50    par jour pendant 16                                                                                           
µg)                   jours                                                                                                         
En cas d'administrat  
ion de ritonavir,     
des méthodes contrac  
eptives barrière ou   
autres méthodes non   
hormonales doivent    
être utilisées à      
des doses thérapeuti  
ques ou faibles.      
Inhibiteurs de la
kinase
Fostamatinib          ---                   Non étudié. L'admini  Non recommandé
                                            stration concomitant  
                                            e de fostamatinib     
                                            et de ritonavir       
                                            peut augmenter        
                                            l'exposition au       
                                            métabolite du         
                                            fostamatinib R406,    
                                            ce qui peut entraîne  
                                            r des effets indésir  
                                            ables dose-dépendant  
                                            s tels qu'une         
                                            hépatotoxicité ou     
                                            une neutropénie.      
Médicaments modifica
teurs du métabolisme
 lipidique
Lomitapide            ---                   Non étudié. Le        Contre-indiqué
                                            lomitapide est un     
                                            substrat sensible     
                                            du métabolisme du     
                                            CYP3A4. Les inhibite  
                                            urs du CYP3A4         
                                            augmentent l'exposit  
                                            ion au lomitapide.    
                                            Les puissants         
                                            inhibiteurs du        
                                            CYP3A4 augmentent     
                                            l'exposition près     
                                            de 27 fois.           
Inhibiteurs du PDE5
Avanafil (dose        600 mg toutes les     ↑ Avanafil            ↑ 2,4                 ↑ 13                  ---                   Contre-indiqué
unique de 50 mg)      12 h                                                                                                          
Sildénafil (dose      500 mg toutes les     ↑ Sildénafil          ↑ 3,9 (3,2, 4,9)      ↑ 11 (9,0, 12,0)      ---                   À administrer avec
unique de 100 mg)     12 heures pendant 8                                                                                           précaution/ Contre-i
                      jours                                                                                                         ndiqué chez les
                                                                                                                                    patients souffrant
                                                                                                                                    d'hypertension
                                                                                                                                    artérielle pulmonair
                                                                                                                                    e (HTAP). L'administ
                                                                                                                                    ration de sildénafil
                                                                                                                                     pour le traitement
                                                                                                                                    des dysfonctions
                                                                                                                                    érectiles en associa
                                                                                                                                    tion avec du ritonav
                                                                                                                                    ir doit faire
                                                                                                                                    l'objet d'une
                                                                                                                                    surveillance étroite
                                                                                                                                     et en aucun cas la
                                                                                                                                    dose de sildénafil
                                                                                                                                    ne doit excéder 25
                                                                                                                                    mg en 48 heures.
Tadalafil (dose       200 mg toutes les     ↑ Tadalafil           ---                   ↑ 2.24                ---                   À administrer avec
unique de 20 mg)      12 h                                                                                                          précaution
Vardénafil (5 mg)     600 mg toutes les     ↑ Vardénafil          ↑ 13                  ↑ 49                  ---                   Contre-indiqué
                      12 h                                                                                                          
Sédatif/calmants
Alprazolam (une                             Non étudié. Le        À administrer avec
dose unique)                                métabolisme de        précaution. Il
                                            l'alprazolam a été    convient d'être
                                            inhibé après l'admin  prudent en cas
                                            istration de ritonav  d'administration
                                            ir. Après 10 jours    concomitante d'alpra
                                            d'administration de   zolam durant les
                                            ritonavir, aucun      premiers jours
                                            effet inhibiteur      suivant l'instaurati
                                            n'a plus été observé  on du traitement
                                            .                     par ritonavir et
                                                                  avant l'induction
                                                                  du métabolisme de
                                                                  l'alprazolam.
200 mg toutes les     ↑ Alprazolam          -                     ↑ 2,5                 ↔                     
12 heures pendant 2                                                                                           
jours                                                                                                         
500 mg toutes les     ↔ Alprazolam          -                     ↔ 0,88                ↔ 0,84
12 heures pendant                                                                       
10 jours                                                                                
Buspiron (non                               Le ritonavir a été    À administrer avec
autorisé en Suisse)                         associé à un risque   précaution
                                            accru d'événements    
                                            indésirables en cas   
                                            d'administration      
                                            concomitante avec     
                                            le buspiron (tels     
                                            que des troubles      
                                            neurologiques ou      
                                            psychiques). Cela     
                                            peut s'expliquer      
                                            par une augmentation  
                                             cliniquement         
                                            significative du      
                                            taux de buspiron en   
                                            raison d'une inhibit  
                                            ion de son métabolis  
                                            me dépendant du       
                                            CYP-3A due au         
                                            ritonavir.            
Triazolam             200 mg, 4 doses       ↑ Triazolam           ↑ 1,87                ↑ 20,4                ---                   Contre-indiqué
Somnifères
Zolpidem              200 mg, 4 doses       ↑ Zolpidem            ↑ 1,22                ↑ 1,28                ---                   À administrer avec
                                                                                                                                    précaution
Sevrage tabagique
Bupropion* (dose      100 mg deux fois      ↓ Bupropion           ↓ 0,79 (0,66, 0,96)   ↓ 0,78 (0,68, 0,90)   ---                   À administrer avec
unique de 150 mg)     par jour                                                                                                      précaution
600 mg deux fois      ↓ 0,38 (0,35, 0,41)   ↓ 0,34 (0,31, 0,36)   ---
par jour                                                          
Stéroïdes
Fluticasone, budéson  ---                   Non étudié. L'admini  Non recommandé
ide, triamcinolone                          stration concomitant  
inhalés, intranasals                        e de ritonavir et     
 ou administrés par                         d'autres glucocortic  
injection                                   oïdes métabolisés     
                                            par le CYP3A4 n'est   
                                            pas recommandée, à    
                                            moins que le bénéfic  
                                            e d'un traitement     
                                            surpasse le risque    
                                            d'éventuels effets    
                                            des corticostéroïdes  
                                             systémiques,         
                                            notamment d'un        
                                            syndrome de Cushing   
                                            ou d'inhibition de    
                                            la fonction surrénal  
                                            ienne. Il convient    
                                            d'envisager des       
                                            alternatives au       
                                            fluticason, au        
                                            budésonide ainsi      
                                            qu'à l'injection de   
                                            triamcinolone, en     
                                            particulier en cas    
                                            d'administration au   
                                            long cours.           
Traitement de
substitution de
l'hormone thyroïdien
ne
Lévothyroxine         ---                   Non étudié. On a      À administrer avec
                                            rapporté des cas,     précaution
                                            après la commerciali  
                                            sation du produit,    
                                            suggérant une         
                                            interaction potentie  
                                            lle entre les         
                                            médicaments contenan  
                                            t du ritonavir et     
                                            la lévothyroxine.     
                                            Chez les patients     
                                            traités par lévothyr  
                                            oxine, il convient    
                                            de contrôler la       
                                            thyréostimuline       
                                            (TSH), au moins       
                                            durant le mois qui    
                                            suit le début et/ou   
                                            la fin du traitement  
                                             par ritonavir.       

 
* IC 90 %
Comédication avec d'autres molécules
En plus des médicaments mentionnés au paragraphe "Contre-indications" , il est certain ou du moins suspecté, compte tenu du métabolisme des médicaments énumérés ci-après, que les taux sériques des médicaments ou classes de médicaments ci-après peuvent être modifiés comme suit, d'interactions avec le ritonavir:
Analgésiques (narcotiques): alfentanil1, fentanyl1, hydrocodone2, hydromorphone5, codéine5, morphine5, oxycodone2, tramadol2.
Analgésiques (non stéroïdiens): diclofénac3, flurbiprofène3, ibuprofène3, indométacine3, kétoprofène5, kétorolac5, nabumétone4 (non autorisé en Suisse), naproxène5.
Anti-arythmiques: lidocaïne1.
Antibiotiques (macrolides): érythromycine1.
Antidépresseurs (tricycliques): amitriptyline2, clomipramine2, doxépine4*, imipramine2 (non autorisé en Suisse), maprotiline2 (non autorisé en Suisse), nortriptyline2 (non autorisé en Suisse), trimipramine2.
Antidépresseurs (autres): fluoxétine2, fluvoxamine4, paroxétine2, sertraline1, venlafaxine2.
Antidiabétiques: glimépiride3, glipizide3 (non autorisé en Suisse), glibenclamide3.
Antiémétiques/Procinétiques: métoclopramide5, ondansétron2, prométhazine4* (non autorisé en Suisse).
Antiépileptiques: carbamazépine1, clonazépam2, éthosuximide2, lamotrigine5, phénobarbital4, phénytoïne3.
Antihistaminiques: loratadine1.
Antihypertenseurs: bosentan¹, doxazosine4*, losartan3, térazosine4*.
Antifongiques: itraconazole1, miconazole1.
Agents antiviraux contre le VHC: glécaprévir/pibrentasvir1
Bêta-bloquants: bétaxolol4*, métoprolol2, pindolol2 (non autorisé en Suisse), propranolol3, timolol2.
Vasodilatateur: pentoxifylline4.
Alcaloïdes de l'ergot et leurs dérivés: bromocriptine1, ergométrine, méthylergométrine4*.
Immunosuppresseurs: ciclosporine1, tacrolimus1, sirolimus1.
Antagonistes du calcium: amlodipine1, diltiazem1, félodipine1, isradipine1, nifédipine1, nimodipine1, nitrendipine1, vérapamil1.
Corticoïdes: dexaméthasone1, prednisone2.
Hypolipémiants: fluvastatine1, gemfibrozil4, pravastatine2.
Antiparasitaires: albendazole4, atovaquone5, quinine1, chloroquine4, métronidazole4, proguanil3, pyriméthamine4.
Antidiarrhéiques: lopéramide5.
Anti-ulcéreux: lansoprazole3, oméprazole3.
Neuroleptiques: halopéridol2, perphénazine* (non autorisé en Suisse), rispéridone2.
Psychostimulants: amphétamines et dérivés des amphétamines2, méthylphénidate4.
Sédatifs: lorazépam5, oxazépam5, propofol5, temazépam5.
Cytostatiques: apalutamide4, cyclophosphamide3, daunorubicine4* (non autorisé en Suisse), doxorubicine4*, étoposide2, métabolite du fostamatinib R4062, ifosfamide3, paclitaxel2, abémaciclib1, encorafénib1, tamoxifène1, dasatinib¹, ivosidénib1, nilotinib¹, vinblastine2, vincristine2.
1 Multiplication de l'AUC par plus de 3
2 Multiplication de l'AUC par 1,5 à 3
3 Multiplication ou division de l'AUC par 1,5 à 3
4 Interaction possible, avec retentissement inconnu (* une augmentation de l'AUC est très vraisemblable)
5 Possible diminution de l'AUC
Comme les taux sériques de ces médicaments sont modifiés, il ne faut pas les utiliser en même temps que du ritonavir sans avoir préalablement soigneusement pesé le rapport bénéfice/risque.
Si ces médicaments sont administrés en même temps que du ritonavir, il faut soigneusement surveiller leurs effets thérapeutiques et effets indésirables.
Etant donné que la liaison du ritonavir aux protéines est forte, il faut prendre en considération la possible augmentation de l'effet thérapeutique et toxique en raison du déplacement de la liaison aux protéines des médicaments administrés simultanément.
On a rapporté des événements neurologiques et cardiaques en cas de prise simultanée de ritonavir et de fluoxétine. La possibilité de la survenue d'une interaction n'est pas à exclure.

2026 ©ywesee GmbH
Einstellungen | Aide | Identification | Contact | Home