Interactions

Interactions pharmacocinétiques
L'estradiol est principalement métabolisé par le CYP3A4.
Les interactions décrites ci-dessous ont été observées lors de l'utilisation de stéroïdes sexuels. Lors d'une utilisation par voie transdermique, l'effet de premier passage est cependant contourné. C'est pourquoi les estrogènes et les progestatifs administrés par voie transdermique sont vraisemblablement moins influencés que les hormones administrées oralement.
Interactions pharmacodynamiques
Inducteurs enzymatiques
Le métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut être augmenté par l'utilisation concomitante de substances qui induisent les enzymes qui métabolisent les principes actifs, principalement les enzymes cytochromes P450. Parmi ces substances, on compte par exemple les barbituriques, le bosentan, la carbamazépine, l'éfavirenz, le felbamate, le modafinil, la névirapine, l'oxcarbazépine, la phénytoïne, la primidone, la rifabutine, la rifampicine et le topiramate, ainsi que les produits qui contiennent du millepertuis (Hypericum perforatum).
Bien qu'ils soient connus pour leur effet fortement inhibiteur, le ritonavir et le nelfinavir ont également montré des propriétés inductrices lors de l'utilisation concomitante avec des hormones stéroïdiennes.
Cliniquement, un métabolisme accru des estrogènes et des progestatifs peut conduire à une diminution de leur effet ainsi qu'à des irrégularités du profil des hémorragies. L'induction maximale des enzymes est observée en général après 2 à 3 semaines et peut perdurer pendant au moins 4 semaines ou plus après l'arrêt de ce médicament.
Inhibiteurs enzymatiques
Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine, l'érythromycine ou le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques des estrogènes et/ou des progestatifs, et de ce fait augmenter l'incidence des effets indésirables.
Autres interactions
Interactions dont le mécanisme est inconnu
Dans des études cliniques, une augmentation cliniquement significative des ALAT (y compris des cas d'augmentation à plus de cinq fois la limite supérieure de la normale) a été constatée de façon significativement plus fréquente lors de l'administration concomitante de contraceptifs combinés contenant de l'éthinylestradiol avec certaines associations de principes actifs utilisées dans le traitement des infections par le VHC (ombitasvir/paritaprévir/ritonavir e dasabuvir avec ou sans ribavirin; glécaprévir/pibrentasvir; sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir), par rapport aux patientes qui ont uniquement reçu un traitement avec des principes actifs antiviraux. Lors de l'utilisation d'autres estrogènes (en particulier l'estradiol et le valérate d'estradiol), l'incidence de l'augmentation des transaminases n'a au contraire pas été plus élevée que chez les patientes sans traitement estrogénique. En raison du nombre réduit de femmes qui ont pris d'autres médicaments contenant des estrogènes de ce genre, la prudence est toujours recommandée lors de l'administration concomitante d'estrogènes et d'une des associations de principes actifs citées.
Effet des hormones sexuelles sur d'autres médicaments
Inversement, les hormones sexuelles peuvent aussi influencer le métabolisme d'autres médicaments. En conséquence, leurs concentrations plasmatiques peuvent être soit augmentées (p.ex. cyclosporine) soit réduites (p.ex. lamotrigine).
Une étude sur les interactions avec la lamotrigine, un antiépileptique, et un contraceptif oral combiné (30 µg d'éthinylestradiol/ 150 µg de lévonorgestrel) a montré une augmentation cliniquement significative de la clairance de la lamotrigine et une réduction significative de la concentration plasmatique de la lamotrigine, lorsque ces médicaments ont été administrés simultanément. Une telle baisse des concentrations plasmatiques peut aller de pair avec une réduction du contrôle des crises. Il peut être nécessaire d'ajuster le dosage de la lamotrigine.
Aucun autre contraceptif hormonal ni aucun traitement hormonal de substitution n'a été étudié. Il est néanmoins prévisible que ce type de produit présente un potentiel d'interaction similaire. Un ajustement du dosage de la lamotrigine peut par conséquent être nécessaire lorsqu'une patiente prenant de la lamotrigine commence un traitement par Estalis, et les concentrations de lamotrigine doivent être surveillées étroitement au début du traitement.
Lors de l'arrêt d'Estalis, les concentrations plasmatiques de lamotrigine peuvent augmenter de nouveau, de sorte que la patiente doit également être surveillée dans cette phase et le dosage de lamotrigine réduit si nécessaire.
Effets d'autres médicaments sur les hormones sexuelles
Voir inducteurs enzymatiques et inhibiteurs enzymatiques